阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征并胃食管反流病的影響因素研究

麥熱哈巴?哈力克，趙燕霞，楊曉紅

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）是氣道狹窄或阻塞引起的呼吸暫停和/或通氣不足，可嚴重影響患者的生活質量。OSAS患者常因連續吸氣而導致胸腔壓力降低、橫膈壓力升高，呼吸道阻塞引起深吸氣，導致負壓升高，進而誘發或加重胃食管返流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）［1-2］。GERD是一種胃內容物反流引起的不適癥狀或并發癥。據統計數據顯示，西方國家GERD發病率為10%～20%［3］。GERD除具有胃部燒灼感、反酸等典型臨床癥狀外，還表現為反流性咳嗽和/或哮喘等呼吸系統癥狀，嚴重者甚至并發睡眠障礙或OSAS［4］。WISE等［5］研究結果顯示，約58.6%的OSAS患者伴有GERD癥狀，OSAS與GERD相互影響并互為因果［6］。本研究旨在分析OSAS并GERD的影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月—2017年6月在新疆維吾爾自治區人民醫院呼吸科就診的OSAS并GERD患者98例作為觀察組，均符合OSAS診斷標準［7］及GERD診斷標準［8］，另按照體質指數（BMI）（BMI±1.5 kg/m2）1:2比例匹配單純OSAS患者196例作為對照組。納入標準：（1）年齡18～75歲；（2）臨床資料完整。排除標準：（1）有呼吸道正壓通氣（CPAP）治療史或咽喉部整形手術史者；（2）合并上呼吸道疾病、嚴重心肺疾病者；（3）第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%者；（4）合并重癥肌無力、格林巴雷綜合征等神經肌肉疾病及低鉀血癥者。

1.2 觀察指標

1.2.1 臨床資料采集 采集兩組患者臨床資料，包括年齡、性別、BMI、頸圍、打鼾時間、打鼾家族史、冠心病病史、糖尿病病史、高血壓病史、咽腔狹窄、扁桃體腫大情況。

1.2.2 睡眠呼吸監測結果 所有患者行夜間睡眠呼吸監測（PSG），監測系統包括腦電圖、心電圖、胸腹部呼吸運動監測系統、氧飽和度監測系統，記錄睡眠呼吸紊亂指數（apnea hypopnea index，AHI）、呼吸暫停指數（apnea index，AI）、最長呼吸暫停時間（longest apnea time，LAT）、平均呼吸暫停時間（mean apnea time，MAT）、夜間最低血氧飽和度（lowest oxygen saturation，LSaO2）、夜間平均血氧飽和度（mean oxygen saturation，MSaO2）、血氧飽和度＜90%時間占監測總時間的百分比（TS90%）。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（QR）表示，采用秩和檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；OSAS并GERD的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、性別、BMI、頸圍、打鼾時間、打鼾家族史、冠心病病史、糖尿病病史、高血壓病史、咽腔狹窄者所占比例、扁桃體腫大者所占比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 兩組患者睡眠呼吸監測結果比較 觀察組患者AHI、AI及TS90%高于對照組，LAT、MAT長于對照組，LSaO2和MSaO2低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

2.3 影響因素分析 將表1～2中有統計學差異的指標作為自變量，將GERD作為因變量（變量賦值見表3）進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，AHI、AI、LAT、LSaO2、MSaO2是OSAS并GERD的獨立影響因素（P＜0.05，見表 4）。

表3 變量賦值Table 3 Variable assignment

表4 OSAS并GERD患者影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of GERD in patients with OSAS

表2 兩組患者睡眠呼吸監測結果比較Table 2 Comparison of sleep respiratory monitoring results between the two groups

3 討論

OSAS和GERD是臨床常見疾病，二者具有相似的發病機制。季鋒等［9］研究結果顯示，腹腔胃底折疊術能有效改善GERD及OSAS癥狀。ORR等［10］研究證實，OSAS嚴重程度與GERD內鏡下病變程度有關，且睡眠呼吸暫停發作頻繁階段與最長反流持續時間多有重疊，主要原因為OSAS患者睡眠時氣道阻塞引起吸氣時食管、胸腔負壓上升，導致胃內容物反流；GERD患者酸性反流物可直接或間接加重氣道痙攣、呼吸道炎癥，進而促發OSAS。目前，OSAS與GERD相似的發病機制尚未完全明確，但肥胖是GERD及OSAS共同危險因素已被臨床證實［6］。肥胖者食管酸暴露增加，反流性食管炎與食管裂孔疝發生率隨之升高［11］；此外，肥胖者頸部脂肪沉積導致上氣道狹窄，睡眠時軟腭松弛，舌根肥大后置，咽腔氣道更易發生塌陷而增加OSAS發生風險［10］。本研究對照組是按照BMI進行配對，以減少混雜、偏倚因素。

本研究結果顯示，觀察組患者AHI、AI及TS90%高于對照組，LAT、MAT長于對照組，LSaO2和MSaO2低于對照組，提示呼吸暫停和缺氧可能與OSAS并GERD有關。既往研究結果顯示，口服抑酸類藥物能有效控制OSAS并GERD患者GERD癥狀，減輕咽喉部水腫，降低 AHI［10，12］。SHEPHERD 等［2］研究結果顯示，GERD患者酸性食物反流誘發喉痙攣，間接刺激食管遠端黏膜感受器而使迷走神經興奮，引起支氣管痙攣，加重OSAS。DOMBKOWSKI等［13］研究結果顯示，缺氧可有效降低胃食管括約肌收縮頻率，血管活性肽、胰高血糖素樣肽升高并作用于消化道，引起消化道括約肌松弛及胃排空減慢，進而增加胃內容物反流頻次，誘發或加重GERD。本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，AHI、AI、LAT、LSaO2、MSaO2是 OSAS 并 GERD 的獨立影響因素。AHI、AI、LAT是反映睡眠結構指標，LSaO2可反映低氧血癥嚴重程度，MSaO2可反映機體外周血運輸氧及存儲氧能力［14］，因此OSAS并GERD可能與反復低氧、睡眠結構紊亂有關。分析OSAS并GERD的機制可能如下：（1）缺氧：OSAS患者睡眠期間上呼吸道易發生塌陷、阻塞、舌根后墜，導致氣道阻力增加及低氧血癥；（2）胸－腹壓力差增大：連續用力吸氣導致胸腔壓力降低、橫膈壓力升高，而呼吸道阻塞后深吸氣可導致負壓升高，食管內負壓增加；（3）食管酸清除能力降低：夜間睡眠時唾液分泌基本停止，中和物減少，食管酸清除能力下降，故食管酸度增加；（4）夜間反復覺醒：OSAS患者因夜間憋醒而導致食管下括約肌一過性松弛，進而誘發或加重GERD［1］。

綜上所述，AHI、AI、LAT、LSaO2、MSaO2是OSAS并GERD的獨立影響因素，應積極采取干預措施改善OSAS患者低氧血癥及睡眠結構紊亂，以有效預防GERD的發生。