鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布對踝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)鏡術(shù)后療效觀察*

鄭 軼，任 珩

河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院(唐山063000)

骨關(guān)節(jié)炎多表現(xiàn)為疼痛、腫脹和活動障礙。踝是該病的好發(fā)部位[1], 踝骨關(guān)節(jié)炎也是引起踝關(guān)節(jié)疼痛的主要原因之一，保守治療多采取休息、理療、非甾體類抗炎藥等，往往收效一般。近年來，踝關(guān)節(jié)鏡病灶清理已逐步成為治療踝骨關(guān)節(jié)炎的主要手段之一[2-5]，術(shù)后恢復的重要性也與日俱增。在本研究中，我們對56例踝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)鏡術(shù)后患者采用鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布治療。

資料與方法

1 一般資料 選擇自2014年12月至2016年12月，我科收治并行關(guān)節(jié)鏡手術(shù)的踝骨關(guān)節(jié)炎患者56例,男31例,女25例，年齡24～62歲，病程0.5～21年，左踝19例,右踝37例。根據(jù)隨機數(shù)表法將研究對象隨機分為治療組和對照組各28例:治療組男16例，女12例，年齡(35.4±7.9)歲，病程(4.2±3.5)年，左踝11例，右踝17例。對照組男15例，女13例，年齡(37.0±8.1)歲，病程(4.6±3.8)年，左踝8例，右踝20例。兩組患者在性別、年齡、病程、患病部位等各項比較上的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有患者均診斷明確，經(jīng)保守治療3個月以上且療效不佳，患者近期未有服用其他治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物。本研究獲醫(yī)院倫理委員會的批準，患者均簽署了知情同意書。

2 研究方法 對照組患者術(shù)后給予常規(guī)治療，治療組在術(shù)后常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸氨基葡萄糖(批號：H20070173)240mg/次，3次/d，聯(lián)合服用塞來昔布(批號：J20120063)200mg/次，1次/d。所有患者均持續(xù)治療4周。定期對患者進行的血、尿常規(guī)，肝、腎功能以及心電圖檢查。

3 評價指標 觀察并記錄患者術(shù)后恢復情況和不良反應，采用Mazur評分、改良McGuire評分以及美國足踝外科協(xié)會(AOFAS)踝-后足評分評價療效,采用可視疼痛評分(VAS)和Lequesne指數(shù)評價患者疼痛情況，并測定血清白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎性細胞因子。以上指標于關(guān)節(jié)鏡術(shù)前和術(shù)后第2、4周后各評定1次。

結(jié) 果

1 兩組患者Mazur、改良McGuire和AOFAS評分比較 所有患者術(shù)后2、4周的Mazur評分、改良Mc Guire評分以及AOFAS踝-后足評分均明顯優(yōu)于術(shù)前(P<0.05)，但兩組之間比較并無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者Mazur、改良Mc Guire和AOFAS評分比較(分)

注：與術(shù)前相比，*P<0.05；與對照組相比較，△P>0.05

2 兩組患者VAS和Lequesne評分比較 所有患者術(shù)后2、4周的VAS和Lequesne評分均明顯優(yōu)于術(shù)前(P<0.05),治療組術(shù)后2周的VAS和Lequesne評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者VAS和Lequesne評分比較(分)

注：與術(shù)前相比，*P<0.05；與對照組相比較，△P<0.05

3 兩組患者IL-1、IL-6和TNF-α檢測值比較 治療組術(shù)后2、4周IL-1、術(shù)后2周TNF-α均小于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而兩組患者IL-6比較,差異則無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

4 兩組患者不良反應比較 治療組出現(xiàn)惡心、便秘、皮疹各1例，患者不良反應癥狀輕，持續(xù)時間短，患者均能夠耐受。

表3 兩組患者IL-1、IL-6和TNF-α檢測值比較(pg/ml)

注：與術(shù)前相比，*P<0.05；與對照組相比較，△P<0.05

討 論

踝骨關(guān)節(jié)炎主要表現(xiàn)為踝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、屈伸受限，逐步引起患者活動度減小，嚴重影響生活質(zhì)量。目前國內(nèi)許多醫(yī)院已開展了踝關(guān)節(jié)鏡技術(shù)。該手術(shù)切口小、恢復快、并發(fā)癥少[6]。但在患者術(shù)后用藥這一問題上，學術(shù)界仍有分歧。本研究采用鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布進行術(shù)后治療，收效明顯。

作為一類小分子氨基多糖[7]，90%的鹽酸氨基葡萄糖以氨基葡萄糖的形式入血，但血漿中檢測不到游離的氨基葡萄糖，氨基葡萄糖迅速與血漿中α球蛋白和β球蛋白結(jié)合，易于患者吸收。其次，氨基葡萄糖能夠促使關(guān)節(jié)軟骨合成膠原[8]，刺激細胞生成多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖,抑制磷脂酶A2以及膠原酶,并可減少超氧化自由基的產(chǎn)生,延緩病情進展，改善關(guān)節(jié)功能。特別是對于踝骨關(guān)節(jié)炎患者來說，鹽酸氨基葡萄糖通過對踝關(guān)節(jié)軟骨的保護修復，能夠在很大程度上緩解患者的疼痛癥狀，同時又能促進骨骼攝入鈣質(zhì)，治療組的VAS和Lequesne評分優(yōu)于對照組即可說明這點。

非甾體類抗炎藥(NSAID)因其良好的抗炎鎮(zhèn)痛效果而被廣泛應用于踝骨關(guān)節(jié)炎患者，但傳統(tǒng)的NSAID對COX-1、2這兩種酶均有抑制作用，常導致消化道副反應發(fā)生。而塞來昔布作為新一代的NSAID，是一類選擇性的COX-2抑制劑[9]，只針對COX-2發(fā)揮藥效，靶向性強，消化道副反應大大減少。此外，塞來昔布半衰期較短，可以有效避免藥物蓄積帶來的副反應。因而在本研究中，治療組患者不良反應癥狀輕，持續(xù)時間短，患者均能耐受。

目前在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制的研究中,細胞因子對軟骨細胞的損害是重點方向。IL-1、IL-2以及TNF-α等炎性因子對軟骨細胞的損害起著主要作用,其中IL-1和TNF-α對軟骨細胞的損害尤其明顯[10]。治療組術(shù)后2、4周的IL-1、術(shù)后2周的TNF-α均顯著小于對照組，而兩組患者在IL-6上的差異則不明顯，與張祖君[11]結(jié)果相一致，從而證明了上述觀點。通過聯(lián)合用藥，炎癥因子顯著減少，患者疼痛減輕。氨基葡萄糖也起到了阻斷IL-1、TNF-α破壞軟骨的作用。我們猜測，鹽酸氨基葡萄糖與塞來昔布可能也有著一定的協(xié)同效果。

綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布對踝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)鏡術(shù)后的療效滿意，患者耐受性佳。

[1] Bloch B,Srinivasan S,Mangwani J. Current concepts in the management of ankle osteoarthritis: A Systematic Review[J]. J Foot Ankle Surg,2015,54(5):932-939.

[2] 劉月駒,秦士吉,李 升,等. 不均勻沉降理論在踝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎中的應用[J]. 河北醫(yī)科大學學報,2015,36(4):490.

[3] Barg A,Pagenstert G,Hugle T,etal. Ankle osteoarthritis: etiology, diagnostics, and classification[J]. Foot and Ankle Clinics, 2013, 18(3):411-426.

[4] Grunfeld R,Aydogan U,Juliano P. Ankle arthritis: review of diagnosis and operative management[J]. Med Clin North Am, 2014,98(2):267-289.

[5] 袁奇亮,王明君,李振威,等. 關(guān)節(jié)鏡下綜合治療踝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎28例臨床分析[J].中華實用診斷與治療雜志,2013,27(4):403-405.

[6] 李仕臣,王文革,秦國強,等. 微創(chuàng)手術(shù)治療創(chuàng)傷性踝關(guān)節(jié)炎28例臨床觀察[J].中國藥物與臨床,2012,12(1):95-97.

[7] 王海泉. 鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2016,16(5):603-605.

[8] 劉 斌. 鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合依托考昔片治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效[J]. 臨床合理用藥雜志,2016,9(24):79-80.

[9] 董 娜,牛抒宇. 持續(xù)或間斷服用塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎對比觀察[J].陜西醫(yī)學雜志,2013,42(3):357-358.

[10] Ashkavand Z，Malekinejad H，Amniattalab A，etal. Silymarin potentiates the anti-inflammatory effects of celecoxib on chemically induced osteoarthritis in rats[J].Phytomedicine,2012,19(13):1200-1205.

[11] 張祖君,舒從科,毛小金,等. 關(guān)節(jié)鏡聯(lián)合藥物治療踝骨關(guān)節(jié)炎[J].四川醫(yī)學,2016,37(8):920-922.