奧美拉唑聯合舒肝解郁膠囊治療大學生功能性消化不良的效果研究

張永明 曹海軍 王春風 尹洪萍

功能性消化不良是常見的消化系統疾病，主要臨床表現為上腹痛、噯氣、餐后飽脹、上腹灼燒感等。功能性消化不良的發病機制尚不明確，目前認為與胃腸動力障礙、精神因素、遺傳因素、幽門螺桿菌感染等有關[1]。臨床常采用促動力藥、抑酸抑制劑、胃黏膜保護藥物等治療功能性消化不良，但效果并不理想[2]。有研究顯示，功能性消化不良患者常伴有焦慮和抑郁情緒，會延緩胃排空而出現胃腸道癥狀[3]。目前關于大學生功能性消化不良的藥物治療研究報道不多?；诖?，本研究旨在探討抑酸制劑奧美拉唑聯合中藥制劑舒肝解郁膠囊治療大學生功能性消化不良的效果，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 回顧性選取2015年6月至2017年6月經杭州師范大學衛生所首診，浙江省中醫院收治的功能性消化不良大學生患者100例。患者均經電子胃鏡或B超檢查等，均符合羅馬Ⅱ標準中上腹部疼痛、惡心、反酸、餐后飽脹、胃部燒灼感、噯氣等8種癥狀中的3項或以上[4]；排除上消化道器質性病變、嚴重心肝腎疾病、消化性潰瘍、近1周內服用過抑酸制劑或其他影響胃腸道功能藥物者。其中50例患者給予奧美拉唑聯合舒肝解郁膠囊治療，為觀察組，另50例患者單用奧美拉唑治療，為對照組。觀察組男28例，女22例；年齡19～25（22.5±2.1）歲；對照組男 31 例，女 19 例；年齡 19～24（21.8±1.9）歲。兩組患者性別、年齡比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 觀察組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊（太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司，國藥準字H20093560）口服治療，20mg/次，1次/d，聯合舒肝解郁膠囊（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字Z20080580）2粒/次，2次/d，早晚口服。對照組患者單用奧美拉唑腸溶膠囊治療，20mg/次，1次/d，口服。兩組患者均持續治療4周。

1.3 療效評價[5-6]（1）療效評價標準：顯效：患者的臨床癥狀明顯好轉，癥狀分級評分積分減少超過70%；有效：患者的臨床癥狀有所緩解，癥狀分級評分積分減少30%～70%；無效：患者的臨床癥狀無任何緩解，甚至加重，癥狀分級評分積分減少低于30%，或者增加。顯效與有效視為總有效。（2）臨床癥狀分級：0分：無癥狀；1分：偶有癥狀，但無明顯不適感；2分：有明顯癥狀，但發作不頻繁，患者感到不適；3分：癥狀發作頻繁，患者感到很不舒服；4分：癥狀發作嚴重，需加以控制。

1.4 觀察指標 （1）觀察并比較兩組患者臨床療效。（2）比較兩組患者治療前后胃促生長素和胃動素水平：分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血5ml，經過離心后獲得血清，于-80°C冰箱內保存待檢；結束療程后再次采集所有患者清晨空腹靜脈血，對治療前后的兩組患者血清中的胃促生長素和胃動素水平測定采用放射免疫法，試劑盒由北京北方生物技術研究所有限公司提供，檢測儀器為Unicel Dxi 800 Access型號放射免疫計數儀，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。（3）比較兩組患者不良反應發生率：檢測兩組患者血常規、尿常規、肝腎功能、心肌酶譜水平，并行心電圖檢查等，記錄出現的不良反應。（4）比較兩組患者復發率：治療結束6個月后進行隨訪，記錄兩組患者的復發情況。

1.5 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件；計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以頻數和構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

由表1可見，觀察組患者治療總有效率高于對照組（88.0%vs 72.0%，P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后胃促生長素和胃動素水平比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后胃促生長素和胃動素水平比較

由表2可見，治療前兩組患者胃促生長素和胃動素水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后兩組患者胃促生長素和胃動素水平均高于治療前（均P＜0.05）；觀察組患者胃促生長素和胃動素水平均高于對照組（均P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 在治療過程中，觀察組患者發生出現輕度頭暈1例，口渴1例，大便次數增多1例，不良反應發生率為6.0%。對照組患者僅出現出現輕度頭暈1例，不良反應發生率為2.0%。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），均經對癥處理后很快恢復。兩組患者治療前后血常規、尿常規、肝腎功能、心肌酶譜水平及心電圖檢查等均顯示無異常。

2.4 兩組患者復發率比較 觀察組患者失訪2例，對照組失訪1例。觀察組患者復發3例，對照組復發11例，觀察組患者復發率低于對照組（6.2%vs 22.4%，P＜0.05）。

3 討論

功能性消化不良是臨床上常見的功能性胃腸疾病，主要發病部位在胃、十二指腸，臨床癥狀主要為持續性和反復的惡心、餐后飽脹、噯氣、反酸、上腹疼痛、胃部灼燒感等，給患者的日常生活帶來極大影響。目前認為其主要病理生理基礎為胃腸動力障礙、腦腸軸異常、內臟高敏感性、遺傳因素、精神心理因素等[7]。有研究顯示，大學生功能性消化不良發病與其他人群不同，有其特殊性，特別是心理因素，如社交退縮、自卑等大學生突出的精神問題，可能通過中樞神經系統機制對胃腸道動力和感覺功能產生影響，導致大學生群體功能性消化不良的發生、發展；另外，刺激飲食和不良生活方式可能對大學生功能性消化不良發病也存在相關性[8]。

奧美拉唑是一種右旋異構體的質子泵制劑，其對于酸性物質的抑制能力很強，且代謝率低，生物利用度高[9]。其對于功能性消化不良的主要作用機制為可特異性與胃黏膜壁細胞作用，使H+-K+-ATP酶的活性降低，抑制因外界刺激引起的胃酸分泌，其對于胃腸激素也可起調節作用[10]。經治療后，本研究兩組患者的胃部灼燒、反酸、噯氣及上腹疼痛等臨床癥狀均明顯得到緩解，說明患者分泌過多的胃酸都因奧美拉唑得到有效抑制。有臨床研究表明，單用質子泵制劑的患者會出現夜間酸突破現象，導致食管黏膜保護機制受損，嚴重時還會使食管黏膜受到損害，對胃腸黏膜功能的恢復不利[11-12]。另外，對于那些胃腸道動力差的患者，應用質子泵制劑會引起胃內食物潴留，從而引發細菌性食管炎，促進胃內pH值上升，反而加重病情[13]。因此，質子泵制劑需要聯合其他藥物共同使用。

舒肝解郁膠囊是一種純中藥制劑，主要成分為貫葉金絲桃和刺五加，具有疏肝解郁、健脾安神的功效[14]?，F代藥理學研究表明，貫葉金絲桃中的有效成分貫葉金絲桃素可增加細胞內Na+水平，降低細胞外Na+水平，進而抑制突觸前膜對神經遞質的再攝取，如5-羥色胺、多巴胺、γ-氨基丁酸等，促使突觸間隙合成并分泌多巴胺及單胺類神經遞質，從而產生抗抑郁作用[15]。刺五加中的有效成分對損傷神經元具有修復作用，可促進神經元細胞的活性，提高患者學習和記憶能力，調節免疫反應，提高機體免疫力[16]。

本研究結果顯示，觀察組患者療效總有效率高于對照組。這表明通過舒肝解郁膠囊的疏肝解郁、健脾安神作用，改善了患者精神狀態，提升了機體免疫反應，促進了胃腸蠕動功能，從而使奧美拉唑更好地發揮了藥效，兩者產生了協同作用，但兩者相互作用機制尚需進一步研究。

胃促生長素主要由下丘腦弓狀核和胃黏膜內分泌細胞分泌，有利于機體產生生長激素，促進其能量平衡，還可促進胃酸分泌和胃腸蠕動，進而起到保護胃黏膜的作用[17]。有研究表明，功能性消化不良患者血清胃促生長素水平顯著低于健康人，且胃排空時間顯著增加[18]；而提高機體胃促生長素水平，可能會通過迷走神經通路、旁分泌等作用增加胃的排空速率而促進胃動力[19]。胃動素主要存在于十二指腸和空腸上端，其主要功能是促進胃腸道蠕動和胃排空，對攝食和情緒具有調節作用。機體內胃動素水平降低，對胃動力有不利影響，可導致胃排空時間延長[20]。本研究結果顯示，治療后觀察組胃促生長素和胃動素水平均高于對照組。觀察組患者復發率低于對照組。這提示奧美拉唑聯合舒肝解郁膠囊可能通過調節胃促生長素和胃動素水平，改善了患者胃腸道激素紊亂狀態，進而提高療效。另外，兩組患者不良反應發生率無統計學差異，提示兩藥對功能性消化不良患者均無明顯不良反應，安全可靠。

綜上所述，本研究結果顯示，奧美拉唑聯合舒肝解郁膠囊治療大學生患者功能性消化不良效果理想，可改善其臨床癥狀，減少復發率，且無明顯不良反應。

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