花生四烯酸代謝產(chǎn)物20-HETE、EETs、DHETs與腦梗死相關(guān)性研究

陳義明 易興陽 余澤珍 周強(qiáng)

腦血管疾病已成為嚴(yán)重威脅人類健康的慢性非傳染性疾病，其中我國國民最主要的腦血管疾病類型是腦梗死。引起腦梗死的危險(xiǎn)因素除了傳統(tǒng)的高血壓、吸煙、糖尿病以及其它慢性炎癥以外，遺傳因素也位列其中，如有研究表明花生四烯酸的代謝產(chǎn)物與腦梗死有密切關(guān)系[1-4]。本研究探討花生四烯酸細(xì)胞色素P450（CYP）的代謝產(chǎn)物20-羥基二十碳四烯酸（20-HETE）、環(huán)氧二十碳三烯酸（EETs）和二羥基二十碳三烯酸（DHETs）水平與腦梗死的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2012年8月至2015年2月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的急性腦梗死患者395例（腦梗死組），均為發(fā)病72 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心源性腦梗死、其它病因的腦梗死及病因不明確的腦梗死患者；（2）既往有卒中病史的患者；（3）腦出血；（4）伴有其它遺傳疾病者。另擇同期溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院體檢中心的391例體檢者為對(duì)照組，經(jīng)病史、體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)無顱內(nèi)病變，無腦血管疾病家族史，無遺傳性疾病史，且與腦梗死組患者之間無血緣關(guān)系。兩組受檢者性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、TC、LDL-C、HDL-C、TG等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 20-HETE、EETs、DHETs水平檢測(cè) 腦梗死組患者入院第2天采集4ml全血注入乙二胺四乙酸溶液中，離心后分離血漿移至-80℃液氮中保存。20-HETE、EETs、DHETs檢測(cè)采用穩(wěn)態(tài)同位素稀釋氣體層析法/質(zhì)譜儀（上海生工生物工程有限公司）進(jìn)行分析。對(duì)照組在體檢中心采血，血樣按上述同樣方法處理。

1.4 觀察指標(biāo) 比較腦梗死組患者與對(duì)照組高血壓、糖尿病發(fā)病情況及20-HETE、EETs、DHETs水平，并分析以上指標(biāo)與腦梗死的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SSPS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料以表示，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多因素分析采用logistic回歸分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組患者與對(duì)照組高血壓、糖尿病發(fā)病情況及20-HETE、EETs、DHETs水平比較 見表1。

由表1可見，腦梗死組患者高血壓、糖尿病發(fā)生率均高于對(duì)照組（均P＜0.05）；腦梗死組患者20-HETE、DHETs水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05），而EETs水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 患者高血壓、糖尿病、20-HETE、EETs、DHETs水平與腦梗死的相關(guān)性分析 見表2。

表1 腦梗死組患者與對(duì)照組高血壓、糖尿病發(fā)病情況及20-HETE、EETs、DHETs水平比較

表2 患者高血壓、糖尿病、20-HETE、EETs、DHETs水平與腦梗死的相關(guān)性分析

由表2可見，高血壓、糖尿病、高20-HETE、低EETs、高DHETs均是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05）。

3 討論

花生四烯酸CYP的代謝產(chǎn)物為多種生物活性產(chǎn)物，其中對(duì)心腦血管疾病影響最大的為EETs和20-HETE。正常生理狀態(tài)下，EETs和20-HETE作用互相拮抗，處于平衡狀態(tài)。花生四烯酸在CYP代謝途徑下生成5，6-、8，9-、11，12-、14，15-EETs，它們具有舒張血管、抗炎、抗凋亡、抗氧化、促血管生成、抗血小板聚焦、調(diào)節(jié)腦血流功能，起保護(hù)心腦血管的作用[1,3-4]，它們通過可溶性環(huán)氧化物水解酶代謝成活性較弱的DHETs，而可溶性的環(huán)氧化物水解酶是EETs代謝中的關(guān)鍵酶，通過對(duì)其活性的調(diào)控可改變體內(nèi)EETs的水平。而花生四烯酸在CYP羥化酶作用下生成20-HETE，20-HETE具有收縮血管、損傷血管內(nèi)皮、促進(jìn)炎癥、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化功能，在腦梗死發(fā)病中可能發(fā)揮重要作用[5]。研究表明，抑制20-HETE合成可以縮小由于短暫夾閉小鼠大腦中動(dòng)脈所致腦梗死的范圍[6]。這些研究提示花生四烯酸CYP的代謝產(chǎn)物與腦梗死相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死組患者20-HETE、DHETs水平高于對(duì)照組，而EETs水平低于對(duì)照組，這與Yi等[7]研究結(jié)果一致。然而，Ward等[8]發(fā)現(xiàn)，腦梗死組患者20-HETE、EETs、DHETs水平均較對(duì)照組升高，可能與研究對(duì)象種族不同有關(guān)，這值得進(jìn)一步探討。本研究結(jié)果顯示，高20-HETE、低EETs、高DHETs均是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示，臨床或可通過減少20-HETE的合成或增加其分解，降低其血漿水平；或增加EETs的合成以及減少其分解，增加其血漿水平，以降低腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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