定君生合硝呋太爾制霉素治療孕期合并VVC的療效觀察

周傳亞 孫秀麗

（河南省濮陽(yáng)市婦幼保健院婦科 濮陽(yáng)457600）

陰道假絲酵母菌病（VVC）是由假絲酵母菌引起的常見外陰陰道炎癥。有報(bào)道稱，約20%的女性陰道假絲酵母菌陽(yáng)性，孕期女性約占其30%，孕期陰道假絲酵母菌陽(yáng)性比非孕期更易發(fā)展為VVC[1]。孕期女性的特殊生理狀態(tài)也增加了治療的難度。隨著研究的深入，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)定君生聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊可顯著改善VVC患者的陰道微生態(tài)環(huán)境[2]。本研究采用定君生聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療孕期合并VVC84例，療效顯著。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年1月我院收治的168例VVC患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各84例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

?

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合VVC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]并經(jīng)臨床確診者；孕期為12～32周者；近1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素等藥物且無陰道用藥史者；自愿簽訂知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并細(xì)菌性陰道炎等其他原因所致陰道炎者；就診前已有VVC病史者；對(duì)本研究藥物過敏者；精神智力障礙者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080313）進(jìn)行治療，睡前將1粒軟膠囊塞入陰道后穹窿處，1次/晚，持續(xù)使用6 d。

1.4.2 研究組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用定君生（國(guó)藥準(zhǔn)字S20030005），于陰道放置硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊1 h后，將1粒定君生置于陰道深部，1次/晚，持續(xù)治療10 d。

1.4.3 注意事項(xiàng) 用藥期間兩組均禁止使用抗生素，禁止性生活。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 于治療前（T1）及停藥7 d后（T2），評(píng)估兩組患者的VVC相關(guān)癥狀（白帶增多、外陰瘙癢、外陰灼痛、黏膜充血）改善情況，并觀察兩組的療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。VVC相關(guān)癥狀評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：評(píng)估兩組患者白帶增多、外陰瘙癢、外陰灼痛和黏膜充血癥狀評(píng)分，按癥狀嚴(yán)重程度（無、輕、中、重）記為0～3分[4]。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室鏡檢假絲酵母菌陰性，清潔度Ⅰ度；有效：臨床癥狀有所改善，實(shí)驗(yàn)室鏡檢假絲酵母菌陰性或陽(yáng)性，清潔度Ⅱ度；無效：臨床癥狀無明顯改善，實(shí)驗(yàn)室鏡檢假絲酵母菌陽(yáng)性，清潔度Ⅲ度[5]。總有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VVC相關(guān)癥狀比較 T2時(shí)，兩組患者的VVC相關(guān)癥狀評(píng)分均較T1時(shí)低，且研究組的VVC相關(guān)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組VVC相關(guān)癥狀比較（分，）

表2 兩組VVC相關(guān)癥狀比較（分，）

注：與同組T1時(shí)相比較，*P＜0.05。

?

2.2 兩組療效比較 研究組的總有效率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均有部分患者在用藥初期發(fā)生一過性輕微外陰瘙癢、腫痛、陰道燒灼感或刺痛等癥狀，未經(jīng)處理均自行緩解，未影響繼續(xù)用藥。

3 討論

假絲酵母菌為條件致病菌，正常情況下假絲酵母菌可寄居在女性的陰道內(nèi)且與機(jī)體處于一種共生狀態(tài)，并不致病。當(dāng)陰道內(nèi)糖分增多、酸性增強(qiáng)時(shí)，該病菌將迅速繁殖引起VVC，多見于孕婦、糖尿病患者及接受大劑量雌激素治療者。VVC將嚴(yán)重影響患病婦女的工作、性生活質(zhì)量和身心健康，也增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。陰道微生態(tài)環(huán)境的改善對(duì)治療該疾病有積極意義。

硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊作為一種復(fù)合制劑，具有較強(qiáng)的廣譜抗真菌作用[6]。其中硝呋太爾可通過抑制乙酰輔酶活性、干擾微生物糖代謝等作用發(fā)揮抗真菌作用。制霉素則可通過結(jié)合真菌細(xì)胞膜上的甾醇增加其細(xì)胞膜通透性，從而發(fā)揮抗真菌的作用。VVC患者陰道乳酸桿菌因致病菌大量繁殖而減少甚至消失，進(jìn)而使乳酸分泌減少，陰道酸堿平衡紊亂，增加了其他致病菌侵入的風(fēng)險(xiǎn)。硝呋太爾制霉素雖可殺滅VVC患者陰道內(nèi)的致病菌，但無法改善其陰道微生態(tài)環(huán)境，不利于患者恢復(fù)。

VVC多為內(nèi)源性感染，而婦女因在孕期雌激素水平上升、機(jī)體抵抗能力下降等情況，陰道的微環(huán)境出現(xiàn)了改變，導(dǎo)致假絲酵母菌的繁殖率升高，由寄生菌成為致病菌而發(fā)病。定君生作為微生物制劑，其所含乳酸桿菌活菌可通過產(chǎn)生乳酸和過氧化氫破壞假絲酵母菌的致病條件，抑制致病菌的增殖[7]，并可形成陰道菌膜屏障，通過黏附占位和競(jìng)爭(zhēng)抑制作用阻礙致病菌的黏附。此外，該藥還可刺激陰道免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)陰道自凈作用，改善微生態(tài)環(huán)境。因乳酸桿菌無乙酰輔酶系統(tǒng)，且細(xì)胞膜由蛋白質(zhì)和磷脂組成，不含甾醇，硝呋太爾制霉素在達(dá)到殺滅致病菌的同時(shí)并不影響乳酸桿菌的繁殖。采用硝呋太爾制霉素配合定君生治療孕期合并VVC，硝呋太爾制霉素可殺滅致病菌，而定君生可補(bǔ)充乳酸桿菌，有利于維持孕期合并VVC患者的陰道微生態(tài)環(huán)境平衡，減少感染復(fù)發(fā)。且兩種藥物均經(jīng)陰道給藥，皮膚和黏膜吸收較少，因而不良反應(yīng)較少。本研究結(jié)果顯示，研究組VVC相關(guān)癥狀評(píng)分改善情況和療效均優(yōu)于對(duì)照組，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明該聯(lián)合療法安全性良好，對(duì)改善孕期合并VVC癥狀有一定幫助，可提高療效。這與該聯(lián)合療法可在殺滅陰道致病菌后，通過補(bǔ)充有益菌群快速改善陰道微生態(tài)環(huán)境有關(guān)。烏云等[8]研究也發(fā)現(xiàn)，硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊可有效殺滅陰道假絲酵母菌，乳桿菌活菌膠囊則可快速調(diào)節(jié)陰道菌群的平衡，二者協(xié)同作用，療效良好，與本研究一致。

綜上所述，定君生聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊可通過抑制乙酰輔酶活性、干擾微生物糖代謝和增加致病菌細(xì)胞膜通透性等作用殺滅陰道致病菌，并通過補(bǔ)充乳酸桿菌活菌改善陰道微生態(tài)環(huán)境，療效顯著且安全性良好。

[1]張銘娜,婁玉芹,胡麗亞,等.百克瑞治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察[J].河北醫(yī)藥,2017,39(10):1564-1566

[2]莊另發(fā),趙莞,廖熾泉.妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病采用乳桿菌活菌膠囊綜合治療臨床療效分析[J].山西醫(yī)藥雜志,2015,44(8):934-936

[3]歐陽(yáng)振波,黃志霞,袁瑞瑩,等.中、美、加外陰陰道假絲酵母菌病診治指南解讀[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2016,25(1):56-58

[4]汪珊,隗伏冰.妊娠合并外陰陰道假絲酵母菌病的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(6):904-906

[5]盧海波.保婦康栓結(jié)合止癢洗液治療孕婦假絲酵母菌陰道感染的臨床療效分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,2016,23(2):238-239

[6]李小萍,虞文輝.三種用藥方案治療細(xì)菌性陰道炎的療效及經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2017,17(7):916-918

[7]吳芳,高淑萍.陰道用乳桿菌活菌膠囊與硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)刊,2017,52(6):43-45

[8]烏云,田霄峰,蘇俊玲,等.產(chǎn)后應(yīng)用乳桿菌活菌對(duì)陰道微環(huán)境改善及減少產(chǎn)后性生活疼痛的臨床效果觀察[J].中國(guó)性科學(xué),2016,25(11):128-130