湯繼亮
CHD合并重癥肺炎及心衰是臨床兒科常見的一種急危重癥,發病急,病情危重,且變化快,在治療上有較大難度,所以病死率較高,對患兒生命安全有很大威脅[1]。CHD是臨床常見的小兒先天畸形病癥,發病原因是在胎兒階段心血管發育不良或障礙。而CHD患兒機體免疫力相對弱于正常小兒,易發生呼吸道感染。重癥肺炎是小兒常見的呼吸道感染病癥,而這也增加了心衰的發生風險[2]。對于該病臨床上以藥物治療為主,而抗心衰、恢復心功能是治療關鍵。本文主要對本院兒科收治的CHD合并重癥肺炎及心衰患兒的治療情況進行研究,探討米力農的應用效果,報道如下。
1.1 臨床資料 將2015年3月~2017年3月本院PICU收治的86例CHD合并重癥肺炎及心衰患兒納入此次研究中,均通過臨床癥狀、心電圖、心臟彩超及血生化等檢查確診,符合《諸福棠實用兒科學》有關診斷標準[3]。患兒心功能為Ⅲ~Ⅳ級,本研究得到醫院倫理委員會批準,患兒家屬對此項研究知情并同意。排除肝腎功能不全、血液系統病變、免疫系病變、哮喘及胸廓畸形等患兒,對研究所用藥物無過敏史。采用數字表法隨機分成兩組,每組43例。其中,研究組:男女患兒比為24∶19;2個月~4歲,平均(1.4±0.3)歲;CHD類型:法絡四聯癥7例,房間隔缺損9例,室間隔缺損13例,房間隔合并室間隔缺損5例,動脈導管未閉合6例,其他3例。對比組:男女患兒比為22∶21;4個月~3歲,平均(1.3±0.2)歲;CHD類型:法絡四聯癥9例,房間隔缺損11例,室間隔缺損10例,例動脈導管未閉合9例,其他4例。在基本信息、病情、心功能等方面,兩組比較差異無統計學意義,存在可比性。
1.2 方法 對比組采取常規專科治療,包括吸氧、體液補充、抗感染、強心、利尿等治療。其中,強心藥應用洋地黃毒苷片(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司,國藥準字H33021566),2周~1歲患兒0.045 mg/kg;≥2歲0.03 mg/kg,維持用藥量為總藥量的10%,1次/d;利尿藥應用呋塞米(天津金耀集團湖北天藥藥業股份有限公司,國藥準字H42020034),起始量為1 mg/kg,靜注,依照患兒用藥后反應每間隔2 h追加相同量藥物,但每天須控制在6 mg/kg內;根據藥敏試驗結合患兒病情合理應用抗生素。
研究組則在對比組用藥基礎上,加用米利農(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H10970051),按0.25~0.75 ng/(kg·min)用藥,靜滴,10 h內完成,1次/d,直到心衰得到糾正停用。兩組均連續治療3~5 d。
1.3 觀察指標 觀察并記錄兩組患兒用藥后心率好轉時間、發熱消失時間、啰音消失時間及氧飽和度改善時間;同時,測評治療前后患兒心功能改善情況,包括LVEF、LVSF、LVDD及E/A等指標,由專業護士操作。同時,觀察兩組用藥中的不良反應發生情況,主要是腸胃道反應、血小板計數減少、室性早搏等[4]。
1.4 效果評價標準 根據《諸福棠實用兒科學》相關療效標準進行評價:①顯效,治療后癥狀、體征完全或基本消失,肺部炎性反應完全吸收,心功能提升2級以上,心率、氧飽和度恢復正常;②有效,治療后癥狀、體征顯著改善,肺部炎性反應基本吸收,心功能提升1級以上,心率、氧飽和度大幅改善或接近正常水平;③無效,治療后癥狀、體征未得到明顯好轉,心功能無顯著改善,甚至加重。總有效=顯效+有效。
1.5 統計學方法 應用SPSS 20.0軟件對本研究數據進行統計處理,計量資料采用“x±s”表示,組間比較采用t檢驗;計數資料用例數(n)表示,計數資料組間率(%)的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組患兒治療效果對比 在治療3~5 d后,研究組93.02%,對比組 76.74%,相比差異有統計學意義(P<0.05),見表1。2

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]
.2 兩組患兒臨床癥狀、體征改善時間對比 通過比較,研究組患兒治療后心率好轉時間、發熱消失時間、啰音消失時間及氧飽和度改善時間均短于對比組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患兒癥狀、體征改善時間比較(x±s)Table 2 Comparison of symptoms and signs improvement between the two groups(x±s)
2.3 兩組患兒治療前后心功能指標對比 治療前兩組患兒的LVEF、LVSF、LVDD及E/A等指標水平差異無統計學意義,治療后均有改善,且研究組優于對比組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患兒治療前后心功能指標改善情況比較(x±s)Table 3 Comparison of the improvement of cardiac function before and after treatment between two groups of children(x±s)
2.4 兩組患兒不良反應發生率對比 在用藥治療中,研究組出現1例腹瀉,2例輕度嘔吐,發生率為6.98%;對比組出現1例室性早搏,1例惡心嘔吐,發生率為4.65%,均治療完成后自行消失,未出現其他嚴重并發癥,治療前后患兒血常規、尿常規無明顯變化,兩組數據比較差異無統計學意義。
CHD是臨床兒科常見的心臟病癥,據統計,發病率在8.0%~12.0%,對患兒健康和生命安全有很大威脅。對于CHD合并重癥肺炎患兒,因缺氧、炎性反應、酸中毒等共同影響,導致機體血循環發生障礙,致肺動脈壓增高;再加上特殊心內結構、心肌細胞受損,往往易發生心衰[5-6]。研究報道心衰會導致患兒病情加重,是CHD患兒死亡主要原因[7-8]。對于CHD合并重癥肺炎患兒,如并發心衰,通常病情急重,進展快,且臨床癥狀不典型,如未得到及時有效治療,則易發生多臟器功能衰竭而病亡。所以,治療原則就是及時去除病因、消除炎性反應,減輕心臟負荷,改善心肌功能[9]。研究表明,CHD患兒如存在嚴重心臟缺損,治療難度很大,有些并發心衰就與心房間隔缺損、肺血管阻力有關,特別是合并重癥肺炎,會加重心衰[10]。如何減少CHD合并重癥肺炎及心衰患兒病亡發生,是臨床研究的重要課題。
當前,臨床治療CHD合并重癥肺炎及心衰,以強心治療為根本,應用強心藥物可快速穩定患兒血流動力學,為后續心血管檢查、手術等治療奠定重要基礎,再配合吸氧、利尿、抗感染等治療,可實現良好效果,有效改善患兒心功能[11]。洋地黃是抗心衰常用藥物,其作用機制就是降低鈉、鉀-ATP酶活性,提高細胞Ca2+濃度,進而增強心肌收縮,增加心排出量,降低心室壓,進而緩解靜脈淤血,達到抗心衰目的[12]。但從臨床應用情況看,該藥物起效緩慢,在發揮強心效用同時會增加心肌耗氧量,且該藥物治療量和中毒量很接近,易發生中毒,主要是腸胃道不適、心律失常、神經系統改變等,在應用時必須嚴格使用劑量,加強用藥監測。米力農是第Ⅱ代磷酸二酯酶抑制劑藥物,屬于氨力農二氫吡啶衍生物,且為人工合成藥物,其作用就是改善和促進心功能恢復。研究表明,臨床心衰患者應用米力農能有效抑制機體內磷酸二酯酶的活性,改善心肌收縮力,增加心血排量,改善心衰癥狀,促進心功能恢復[13]。此外,研究報道稱米力農可提升血管平滑肌中環磷鳥嘌呤核苷含量,進而減少Ca2+自肌質網釋放量,讓肌漿網內的Ca2+含量減少,所以其可松弛動脈、靜脈平滑肌,擴張血管,有效改善機體臟器血循環,并能減小肺循環阻力,降低心臟前、后負荷,發揮改善心功能效用[14]。且該藥物反應相對較少,在成人患者中極個別會出現頭痛、心動過速、血小板計數減少等,在小兒中更為少見,安全性較高。
本研究中,研究組患兒在常規用藥對癥治療用時加用米利農,治療總有效率達到93.02%,高于常規對癥治療對比組的76.745%,且治療后癥狀、體征好轉時間均短于后者(P<0.05);此外,治療后測定研究組患兒的心功能指標LVEF、LVSF、LVDD及E/A均顯著改善,整體優于對比組(P<0.05)。與國內外相關課題研究報道結果基本一致[15-16]。由此表明,對CHD合并重癥肺炎及心衰患兒在常規對癥治療同時,加用適量血管擴張藥劑,有助于提升療效,改善癥狀,且安全性較高。但要指出的是,血管擴張藥劑是通過降低肺動脈壓達到抗心衰效用的,在實際應用中會對患兒機體循環帶來一定不良影響,一些患兒用藥后可能會出現發紺癥狀,這要求醫護人員加強用藥監護。在使用時要根據患兒病情和體征情況,結合分析和判斷,考慮有無必要應用血管擴張類藥劑,以保證用藥有效性和安全性。在CHD合并重癥肺炎及心衰患兒中應用血管擴張藥藥劑,必須注意這幾點:①對于不可逆梗阻導致的肺淤血,比如:單純性二尖瓣狹窄引起的咯血,如應用該類藥物可能會加重咯血癥狀,所以要謹慎用藥,或不使用。②對于血漿滲透壓較低者,如應用該藥物可能會讓血管內液外滲到周圍組織間隙中,而導致浮腫或水腫,所以通常要先提升血漿滲透壓再應用該藥物,以確保療效。③血管擴張藥劑會減少回心血量,能夠暫時緩解心衰癥狀,減少心肌耗氧量,但如用藥時間較長,可能會增加血容量,而導致心衰癥狀加重,所以,血管擴張藥劑需要和利尿劑配合使用。
綜上所述,對于小兒CHD合并重癥肺炎及心衰,在常規對癥治療同時應用米利農,能有效提升療效,改善癥狀和體征,促進患兒心功能恢復,且用藥安全性較高,不良反應率低,值得臨床參考和應用。
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