美羅培南治療神經(jīng)外科手術(shù)后顱內(nèi)感染的可行性分析

萬興，陳云祥，楊帆，周格知，劉繼紅，童民峰

顱內(nèi)感染為接受神經(jīng)外科手術(shù)后常見并發(fā)癥，倘若患者沒有在第一時間接受合理治療，就會造成相當嚴重的后果。有文獻證實，術(shù)后患者顱內(nèi)感染發(fā)生率為2.00%～8.00%，死亡率為14.00%[1]。而對患者及時開展有效的臨床治療，可促進疾病轉(zhuǎn)歸，降低病死率[2]。革蘭陰性菌為術(shù)后顱內(nèi)感染常見菌種，而美羅培南在治療革蘭陰性菌感染方面有著滿意效果[3]。為了探究美羅培南治療神經(jīng)外科手術(shù)后顱內(nèi)感染的可行性，結(jié)合實際情況，本文選擇2016年5月～2017年5月本院收治的50例接受神經(jīng)外科手術(shù)后顱內(nèi)感染者為研究對象，并對部分患者使用了美羅培南治療，得出心得，現(xiàn)將具體結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年5月～2017年5月本院收治的50例接受神經(jīng)外科手術(shù)后顱內(nèi)感染者為研究對象。經(jīng)診斷以及病理實驗檢查，患者確診，符合我國衛(wèi)計委最新頒布的關(guān)于顱內(nèi)感染臨床診斷標準[4]。

受試者均存在腦膜刺激征陽性以及頭痛，體溫＞38.5℃。發(fā)熱時間3 d以上。經(jīng)腦脊液生化檢測證實，RBC率在1∶100以上。排除對象：合并原發(fā)性顱內(nèi)感染、重大臟器損傷、入院時瞳孔散大、持續(xù)性休克、DBP＜90 mmHg。

現(xiàn)按照治療方案，將病患分為觀察組以及對照組，每組25例。對照組男16例，女9例，年齡22.15～77.58歲,平均年齡（55.28±1.52）歲。原發(fā)性疾病：腦外傷15例，腦動脈瘤10例。觀察組男18例，女7例，年齡23.18～78.96歲,平均年齡（56.28±2.17）歲。原發(fā)性疾病：腦外傷16例，腦動脈瘤9例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，有均衡性。

1.2 方法 對照組患者接受腰大池持續(xù)外引流+萬古霉素靜滴治療，詳細為：患者側(cè)臥，于L3～4椎間段穿刺，出現(xiàn)腦脊液后，在蛛網(wǎng)膜下腔開展深靜脈導管置管，深度控制在4～5 cm。后縫合皮膚以及導管，并在穿刺點1 cm位置固定[5]。接通三通管以及無菌腦室引流袋，確保引流順暢，將0.5 g萬古霉素注射液（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20033366）加入到250 ml的0.9%NS溶液內(nèi)靜滴，2～3次/d。

以上述方案為基礎(chǔ)，觀察組加用美羅培南治療，詳細為：2 g美羅培南注射液（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準字H20113179）+0.9%NS溶液100 ml靜滴，2～3次/d。直至腦脊液檢測有核細胞數(shù)連續(xù)3次正常，待體溫正常后鞏固治療半個月。

1.3 觀察指標 ①分析兩組患者治療效果；②分析兩組患者治療后實驗室檢驗指標。

1.4 效果判定標準 本實驗使用我國衛(wèi)計委最新頒布的關(guān)于顱內(nèi)感染臨床治療標準，分析患者治療效果，詳細為，臨床治愈：治療后，體溫2 d內(nèi)恢復正常，腦脊液白細胞計數(shù)在8×106/L以下。細菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性，腦膜刺激征陰性。臨床顯效：治療后，病患既往臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，上述實驗室指標中恢復3項。臨床有效：治療后，病患既往臨床癥狀有好轉(zhuǎn)跡象，上述實驗室指標恢復2項。無效：感染未控制，實驗室指標恢復0～1項。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計學方法 本實驗使用SPSS 20.0專業(yè)統(tǒng)計學軟件，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較情況 對照組治療有效率為72.00%，觀察組為96.00%，和對照組相比，觀察組治療有效率明顯較高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療效果比較情況[n（%）]Table 1 Comparison of therapeutic effects[n(%)]

2.2 兩組患者治療后實驗室檢驗指標 和對照組相比，觀察組治療后腦脊液蛋白質(zhì)、白細胞數(shù)量以及葡萄糖水平更接近正常值，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后實驗室檢驗指標（x±s）Table 2 Laboratory test indicators after treatment in both groups(x±s)

3 討論

顱內(nèi)感染是神經(jīng)外科手術(shù)后常見并發(fā)癥，該癥狀死亡率較高。抗生素為治療該癥狀的主要藥物。但值得說明的是，當前我國臨床在使用抗生素方面，存在不規(guī)范現(xiàn)象[6-7]，在這種情況下，高耐藥性菌株不斷產(chǎn)生，因革蘭陰性菌的耐藥性變強，致使臨床治療變得困難重重，由此可見，在對患者開展治療之前，做好細菌培養(yǎng)，有著相當重要的現(xiàn)實意義[8-9]。對于顱內(nèi)感染者，臨床常用腰大池持續(xù)外引流術(shù)治療，在引流腦脊液之后，能在第一時間排除顱內(nèi)破碎紅細胞釋放的血紅蛋白以及炎性細胞釋放的炎性物質(zhì)、毒素、細菌等，能在短時間內(nèi)減少腦脊液中細菌水平，降低感染水平。

除了引流之外，使用具有針對性的抗生素治療，具有相當重要現(xiàn)實意義。萬古霉素在治療革蘭陰性菌感染中效果顯著，其在控制顱內(nèi)感染方面有一定效果。但值得說明的是，經(jīng)長期臨床觀察證實，僅僅對該類型患者開展腰大池持續(xù)外引流+萬古霉素滴注，極易引起神經(jīng)根刺激征等不良現(xiàn)象，另外顱內(nèi)感染的致病菌種類較為復雜，除卻革蘭陰性菌外，萬古霉素在治療其他類別細菌的效果一般[10]。

針對這種情況，本文對于觀察組患者除卻開展腰大池引流+萬古霉素滴注外，還使用了美羅培南治療。取得滿意效果。該藥物是繼西司他丁以及亞胺培南之后的新式碳青霉烯類抗菌藥，為非腸道給藥類抗生素。抗菌譜廣，為超廣譜β內(nèi)酰胺酶抑制劑。其可以對多種類需氧菌/厭氧革蘭陽性菌與革蘭陰性菌加以抑制，這一點重點體現(xiàn)在抑制多重耐藥的銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌方面。其為治療重度感染的首選制劑。神經(jīng)毒性以及腎毒性小，安全性強[11]。結(jié)合碳青霉烯類抗生素藥代動力學特征，美羅培南在加長藥物作用時間和反復給藥治療革蘭陰性桿菌方面效果更好。因考慮藥物配制完畢后長久置放會對藥效產(chǎn)生影響，因此不能無限期滴注該藥物治療疾病。有文獻指出，每相隔8 h滴注1次美羅培南，持續(xù)性靜滴3 d，機體內(nèi)血藥濃度＞MIC 16 mg/L時長就會多60.00%，可更好的發(fā)揮藥效[12]。

因為血-腦脊液屏障對外界具有一定阻擋作用，臨床在治療顱內(nèi)感染時，常使用大劑量抗生素。美國感染性疾病學會在2004年的腦膜炎診治指南中，將美羅培南列為治療中樞系統(tǒng)感染值得首選藥物，推薦劑量為6 g/d。但如此大劑量，無法單次給藥，鑒于此，本文提倡對患者分次給藥，以維持抗生素內(nèi)有效血藥濃度，降低單次給藥劑量，提升用藥安全性以及感染治愈率。有文獻證實[13-14]，美羅培南是一種以單藥形式存在的碳青霉烯類藥物，其不但對革蘭陰性菌有著滿意的抑制效果，且能經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造，減少對腎臟以及中樞系統(tǒng)毒性，其不失為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的良好選擇[15]。

本實驗結(jié)果證實，對照組治療有效率為72.00%，觀察組為96.00%，和對照組相比，觀察組治療后腦脊液蛋白質(zhì)、白細胞數(shù)量以及葡萄糖水平更接近正常值（P＜0.05）。由此可見，對于經(jīng)神經(jīng)外科手術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)感染的患者，使用美羅培南治療，安全性強，可有效改善實驗室指標，值得進一步在臨床中推廣使用。

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