拉米夫定聯(lián)合甲潑尼龍片及來(lái)氟米特治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的臨床研究

周發(fā)林

國(guó)內(nèi)乙型肝炎患病人數(shù)較多，而乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎患病率約為全部乙型肝炎患病人數(shù)的8.8%[1]。當(dāng)前，臨床上尚未尋找到乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的特效治療方法，常用治療措施包括抗病毒、激素、免疫抑制劑等，但相關(guān)研究也較少[2-3]。本研究旨在深入分析拉米夫定聯(lián)合甲潑尼龍片及來(lái)氟米特的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)抽取2015年6月～2016年6月本院收治的乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎患者114例，患者均經(jīng)皮腎穿刺活檢確診，并對(duì)本研究知情同意。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組，各57例。以同期收治的55例慢性乙型病毒性肝炎患者為C組。A組男35例，女22例；年齡21～62歲，平均（36.5±8.2）歲；B組男38例，女19例；年齡20～65歲，平均（36.9±8.8）歲；C組男33例，女22例；年齡20～60歲，平均（35.9±8.0）歲。3組患者臨床資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可對(duì)比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 C組在抗凝、降壓、利尿等對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，給予拉米夫定片（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133270），0.1 g/d，1次/d。A組在C組治療1 w后，加用甲潑尼龍片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020224），0.5～1.0 mg/（kg?d）口服，2次/d，持續(xù)治療8 w后逐漸減量，每隔4 w減少2.5 mg，直至減少到10 mg/d，維持用藥。B組在上述治療基礎(chǔ)上加用來(lái)氟米特（愛(ài)若華，蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060034），初始劑量為20 mg/d，1次/d。持續(xù)治療6個(gè)月后，調(diào)整為10 mg/d，1次/d。總療程為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察3組就診時(shí)、治療12個(gè)月后尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標(biāo)（血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶）變化情況。②觀察3組就診時(shí)、治療12個(gè)月后血清白介素-4（IL-4）、血清干擾素-?（IFN-?）水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標(biāo)對(duì)比 就診時(shí)，3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標(biāo)較就診時(shí)均明顯改善，但兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標(biāo)的對(duì)比（x±s）Table 1 Comparison of urinary protein quantitation,serum albumin and liver and kidney function in three groups(x±s)

2.2 3組血清IFN-?及IL-4水平對(duì)比 就診時(shí)，3組血清IFN-?及IL-4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，A組、B組血清IFN-?及IL-4水平均較就診時(shí)降低，且明顯低于C組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組血清IFN-?及IL-4水平的對(duì)比（x±s，pg/L）Table 2 Comparison of serum IFN-γand IL-4 levels between three group(x±s,pg/L)

3 討論

乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎同時(shí)具備乙型肝炎病毒感染和免疫介導(dǎo)所致炎癥，故臨床治療需聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制的藥物[4-5]。拉米夫定是一種常用抗病毒藥物，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA鏈。而且，拉米夫定還能在進(jìn)入人體后，有效阻斷殺傷細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞的殺傷作用，減少肝組織壞死，促使血清紅素水平降低，促進(jìn)肝臟合成，對(duì)體內(nèi)免疫反應(yīng)產(chǎn)生作用[6]。免疫抑制劑也是一種常用的治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的方法，但臨床上針對(duì)免疫抑制劑治療效果及安全性的研究仍較少[7]。既往研究認(rèn)為，乙型肝炎病毒基因組中存在大量的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件，能充分結(jié)合激素受體，促使乙型肝炎病毒基因的轉(zhuǎn)錄水平提升，且能對(duì)肝外組織釋放乙型肝炎病毒進(jìn)行刺激，使低水平被激活而再次表達(dá)[8]。而來(lái)氟米特能經(jīng)由對(duì)受感染細(xì)胞漿中病毒衣殼組裝進(jìn)行干擾，發(fā)揮抗病毒作用[9]。但是，當(dāng)前臨床上尚無(wú)報(bào)道顯示來(lái)氟米特能影響乙肝病毒復(fù)制[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標(biāo)較就診時(shí)均明顯改善。本研究認(rèn)為，這可能與病程長(zhǎng)短、個(gè)體差異、腎臟組織病變程度等因素有關(guān)，且表明拉米夫定聯(lián)合甲潑尼龍片及來(lái)氟米特治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的療效與病理類型等因素?zé)o關(guān)。IFN-?是一個(gè)Th1型細(xì)胞因子，能經(jīng)由阻礙病毒核衣殼的裝配，達(dá)到抑制病毒復(fù)制和表達(dá)的目的。而IL-4在抗細(xì)胞外微生物感染中發(fā)揮著重要的作用，是Th2型細(xì)胞分泌代表性因子之一。本研究中，就診時(shí)3組血清IFN-?及IL-4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療過(guò)程中3組血清IFN-?及IL-4水平均明顯下降。由此可知，拉米夫定不僅能對(duì)病毒復(fù)制進(jìn)行抑制，還能對(duì)體內(nèi)免疫反應(yīng)產(chǎn)生干擾。完成療程時(shí)，A組、B組血清IFN-?及IL-4水平均低于C組，且B組降低程度最為明顯。說(shuō)明拉米夫定、甲潑尼龍聯(lián)合來(lái)氟米特應(yīng)用，可能對(duì)Th1類免疫反應(yīng)進(jìn)行抑制，促使IFN-?分泌減少，會(huì)降低對(duì)病毒的抑制和清除能力。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合甲潑尼龍片及來(lái)氟米特治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎安全有效，但甲潑尼龍片、來(lái)氟米特應(yīng)用時(shí)，也可能抑制機(jī)體IFN-?，給乙肝病毒的清除造成不利影響。

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