唑來磷酸預(yù)防肺癌擴(kuò)散的初步臨床研究

卞來蘭，黃建戈，歷風(fēng)元

肺癌是臨床上較為常見的一種惡性腫瘤，且具有較高的骨轉(zhuǎn)移率，癌細(xì)胞發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后會(huì)引起病理性骨折、高鈣血癥，頑固性疼痛等，給患者的生活質(zhì)量及生存率造成嚴(yán)重影響[1]。有研究表明，雙磷酸鹽已成為了臨床上治療和預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)化治療藥物，可有效抑制破骨細(xì)胞骨及再吸收的活性，促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，另外還有抑制腫瘤細(xì)胞活性，抗血管生成作用等[2]。因此，本實(shí)驗(yàn)對(duì)確診為晚期肺癌的患者在GC方案化療的基礎(chǔ)上加用唑來膦酸，了解其血液中血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（Fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）的水平，旨在探討其是否能夠預(yù)防肺癌擴(kuò)散，為提高肺癌的診治水平提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2017年8月期間本院呼吸科收治的肺癌患者20例作為研究對(duì)象。隨機(jī)將20例患者分為對(duì)照組與治療組，各10例。對(duì)照組：男6例，女4例，年齡33～78歲，平均年齡（56.84±5.28）歲；腫瘤分型：鱗癌患者3例，腺癌患者6例，腺鱗癌患者1例。治療組：男7例，女3例，年齡32～78歲，平均年齡（56.57±5.31）歲；腫瘤分型：鱗癌患者2例，腺癌患者7例，腺鱗癌患者1例。兩組患者的性別、年齡及腫瘤分型的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組治療方法：采用吉西他濱+順鉑（GC）方案化療，在1、8 d進(jìn)行吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030105）靜脈滴注，第1天靜脈滴注順鉑（Hospira Australia Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140372），以21 d為1個(gè)周期，持續(xù)2個(gè)周期。治療組在 GC方案化療的基礎(chǔ)上靜脈注射4 mg唑來膦酸（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041955）4 mg加入到100 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液中行15 min以上的靜脈滴注。

1.3 監(jiān)測指標(biāo) 采用酶聯(lián)免疫法（E-LISA法）檢測兩組治療前及治療后血液中VFEG及FGF水平[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VEGF水平比較 對(duì)照組患者治療前后VEGF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組患者治療后VEGF水平明顯下降，且明顯低于對(duì)照組治療后，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血液中VEGF水平比較（x±s）

2.2 兩組患者治療前后血液中FGF水平比較 對(duì)照組患者治療前后FGF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組患者治療后FGF水平明顯下降，且明顯低于對(duì)照組治療后，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血液中FGF水平比較（x±s）

3 討論

隨著我國醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，關(guān)于肺癌的診治水平也得到了極大的提升，然而對(duì)于不滿足根治術(shù)或已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肺癌患者而言，治療效果卻難以令人滿意[4]。約七成以上的肺癌患者盡管接受較為系統(tǒng)規(guī)范的手術(shù)與放化療方案后，依然會(huì)在半年內(nèi)發(fā)生腫瘤細(xì)胞的多處重要臟器的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，部分患者還存在治療與轉(zhuǎn)移同步發(fā)生的情況，最終使病情迅速惡化，生命進(jìn)入倒計(jì)時(shí)[5]。

有研究表明[6]，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracelluar regulated protein kinase，ERK）的一個(gè)重要靶基因產(chǎn)物。作為一種特異的血管內(nèi)皮細(xì)胞刺激因子，VEGF能夠較好地誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞迅速增殖，加快瘤組織形成新生血管；同時(shí)，VEGF還有利于增加血管通透性，加快了腫瘤的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散。根據(jù)現(xiàn)有的腫瘤學(xué)理論，VEGF在腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要的調(diào)控作用，影響了腫瘤血管的生成進(jìn)程。FGF是一種由垂體和下丘腦分泌的多肽。通常家族成員具有相同的核心結(jié)構(gòu)，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、遷移和分化，參與組織修復(fù)、損傷應(yīng)答、血糖血脂代謝及中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[7]。從生理病理角度分析，F(xiàn)GF在腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)移的作用日益得到人們的重視。

唑來膦酸屬于一種新型的第三代雙膦酸鹽類藥物，通過降低外周循環(huán)中VEGF、堿性成纖維細(xì)胞生長因子和基質(zhì)金屬蛋白酶-2的水平來發(fā)揮抗血管生成和抑制腫瘤細(xì)胞骨侵襲的作用[8]。同時(shí)，還能夠有效抵制破骨細(xì)胞活性，進(jìn)一步促使破骨細(xì)胞自行凋亡，達(dá)到控制腫瘤細(xì)胞骨吸收的目的。唑來膦酸臨床上主要用于治療惡性高鈣血癥、腫瘤細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移的治療方面。通過臨床研究證實(shí)，唑來膦酸具有潛在抗腫瘤作用，尤其在治療多發(fā)性骨髓瘤，乳腺癌、前列腺癌、肺癌等惡性腫瘤方面，其臨床療效也得到人們的關(guān)注[9]。患者采用唑來膦酸治療后，較好地抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、浸潤和黏附于骨基質(zhì)，抑制新生血管形成有效地延長患者的總生存時(shí)間和無病生存期。

本研究結(jié)果表明經(jīng)唑來磷酸治療后，患者血液中VEGF、FGF水平均較治療前明顯降低，且明顯低于對(duì)照組患者，該結(jié)果說明唑來磷酸可以減少腫瘤中VEGF、FGF等血管生長因子的釋放，而VEGF、FGF是腫瘤生長中的重要生長因子，對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散起著重要重要，因此我們推測唑來磷酸可能具有預(yù)防肺癌擴(kuò)散的作用，但仍需通過進(jìn)一步的隨訪，觀察肺癌患者的總生存時(shí)間和無病生存期以及是否有轉(zhuǎn)移等證實(shí)。

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[2] 虞曉林,申泓.唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(11):156-158.

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[4] 陳鵬,李凱,王長利,等.吉非替尼與化療在晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療中的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)橫斷面調(diào)查[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(15):134-137.

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