瑞舒伐他汀治療時機對缺血性腦卒中患者血hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-10的影響

宗曙亮，馬俊平，劉曉麗

腦卒中作為臨床常見的腦血管疾病，具有較高的致殘率和致死率[1]，相關(guān)報道顯示，我國卒中患者正以每年約5%～8%左右的速度在增長，嚴重威脅到廣大卒中患者生命健康及安全，對患者的生活質(zhì)量造成極大影響[2]。血清炎性因子升高是卒中患者常見并發(fā)癥，也是影響卒中再復(fù)發(fā)的重要因素，因此，降低卒中患者血清炎性因子水平對于提高其臨床療效及預(yù)防復(fù)發(fā)具有重要的意義。瑞舒伐他汀作為目前臨床降脂抗炎的常用藥物，對于降低卒中患者血清炎性因子水平具有顯著的療效[3]。本研究通過觀察卒中患者發(fā)病后不同時間段應(yīng)用瑞舒伐他汀對血清炎性因子水平的影響效果，以尋找瑞舒伐他汀的最佳用藥時間。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2016年1月～2017年6月期間收治的100例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象。其中男56例、女44例；年齡57～76歲，平均年齡（66.45±7.34）歲；發(fā)病到入院間隔時間5～22 h，平均間隔時間（10.22±2.54）h；病程7～18 d，平均病程（11.32±3.21）d。納入標準：經(jīng)臨床診斷符合缺血性腦卒中診斷標準[4]，所有患者均為卒中首發(fā)，發(fā)病到入院時間在24 h內(nèi)，無認知及意識障礙；排除標準：合并動脈硬化所致的嚴重血流阻塞、嚴重肝腎功能障礙、心血管疾病、惡性腫瘤、服藥依從性差以及他汀類藥物過敏或禁忌者。本研究通過院倫理會批準，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。根據(jù)患者他汀藥物不同治療時機將100例患者分為A、B、C、D4組，各25例。各組患者性別、年齡、發(fā)病到入院間隔時間及病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予常規(guī)抗血小板、營養(yǎng)神經(jīng)、改善腦部血液循環(huán)、控制血糖血壓等基礎(chǔ)性治療。A組患者于入院12 h內(nèi)給予瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20113246，以瑞舒伐他汀計10 mg/s）10 mg，1次/d，睡前頓服；B組患者于入院12～24 h內(nèi)給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1次/d，睡前頓服；C組患者于入院24～48 h內(nèi)給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1次/d，睡前頓服；D組患者于入院48 h后給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1次/d，睡前頓服；連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 比較各組患者治療前、治療后血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素（IL）-6、10及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平情況。

1.4 檢測方法 分別于治療前及治療后采集患者于清晨空腹肘靜脈血5 ml，2 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存待用。采用ELISA雙抗法測定血清IL-6、IL-10及TNF-α水平，采用免疫比濁法測定血清hs-CRP水平，檢測儀器為貝克曼庫爾特IMMAGE 800特定蛋白分析儀，試劑及檢測試劑盒均來自墨沙克生物公司，檢驗操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

A、B、C、D 4組患者治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學意義，各組患者治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平均出現(xiàn)明顯下降，其中各組血清中各炎性因子水平由高到低依次為D、C、B、A組，A組患者治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平明顯低于B、C、D 3組（P＜0.05），見表1。

表1 各組患者治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平情況比較（x±s）

3 討論

研究表明，動脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性卒中患者發(fā)病的重要因素，是腦卒中的病理基礎(chǔ)，而動脈硬化斑塊是動脈粥樣硬化的外在表現(xiàn)形式，好發(fā)于頸動脈分支處，當硬化斑受到動脈血流沖擊時，易發(fā)生脫落而形成血栓，堵塞動脈血管，造成動脈局部出現(xiàn)狹窄，引起顱內(nèi)出現(xiàn)低灌注而缺氧缺血，最終導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生[5-6]。而臨床研究顯示，炎癥反應(yīng)對動脈粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)展密切相關(guān)，當患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10表達升高時，動脈粥樣硬化以及缺血性卒中的發(fā)生率隨之上升[7]。同時，血清中過高的炎癥反應(yīng)也會造成卒中患者腦組織損傷程度及病情的加重。因此，卒中后迅速降低患者血清炎癥反應(yīng)程度對于控制病情及治療效果具有重要的意義[8]。

他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，它可通過競爭性抑制膽固醇合成限速酶的活性來抑制胞內(nèi)膽固醇的合成，降低血清膽固醇的水平，同時，還能通過抑制脂蛋白B-100的合成來減少脂蛋白及甘油三酯的合成和分泌[9-10]。此外，他汀類藥物還能通過抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)來維持粥樣病變斑塊的穩(wěn)定性，從而起到改善血管內(nèi)皮功能、延緩動脈粥樣硬化、抗炎及抗血栓的作用[11-12]。已有研究表明，作為他汀類藥物之一的瑞舒伐他汀能夠改善動脈粥樣硬化斑塊的形成及進展，從而減低卒中發(fā)生率[13]。本研究為探討瑞舒伐他汀的最佳給藥時機，對4組患者進行分時間段服用研究，結(jié)果顯示，A組的治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10等炎性因子水平顯著低于其他3組（P＜0.05），結(jié)果提示，在入院早期給予瑞舒伐他汀治療能夠有效減輕卒中患者炎癥反應(yīng)。

綜上所述，瑞舒伐他汀能夠有效的降低缺血性腦卒中患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平，從而減低患者炎癥反應(yīng)，而在發(fā)病早期進行瑞舒伐他汀給藥的效果最為顯著。

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