二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的療效評價

周 霞

（山東省臨沂市臨沭縣婦幼保健院，山東 臨沂 276700）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種常見的內分泌與代謝性紊亂的婦科疾病，育齡女性的發病率占5%～10%[1]，臨床常表現為雄性激素多高、卵巢多囊性改變及持續無排卵，超過50%的患者伴有胰島素抵抗和肥胖[2]。研究顯示，PCOS患者的病因與體內雌激素水平及胰島素敏感性相關[3]。本文旨在探討二甲雙胍聯合治療克羅米芬治療多囊卵巢綜合征患者的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年3月至2017年6月在我院婦科門診被診斷為多囊卵巢綜合征（PCOS）的患者84例進行研究。所有病例均按照歐洲人類生殖與胚胎學會和美國生殖醫學會（ESHRE/ASRM）鹿特丹會議診斷所提出的PCOS 標準進行篩選[4]。排除標準：①存在其他生殖系統疾病及內分泌失調疾病者；②有肝腎及心血管系統疾病者；③對二甲雙胍藥物過敏者；④用藥1周前接受其他藥物治療及口服避孕藥者。

將84例患者隨機分為對照組及觀察組兩組，每組各42例。患者及患者家屬在治療前均已知知情同意，并簽署知情同意書。本研究獲本院醫學倫理部門批準。

1.2 方法。治療方案：對照組患者于月經的第1個周期的第5天開始服用克羅米芬進行治療，服藥劑量為每次50～100 mg，每天服藥1次，持續口服5 d，共服用3個月經周期。治療組在口服克羅米芬的基礎上于月經來潮的1～3 d口服二甲雙胍，每次500 mg，每天服藥3次，共服用3個月經周期。

1.3 觀察指標及臨床療程：觀察兩組患者的臨床治療效果、性激素改善水平及妊娠排卵情況。

1.3.1 觀察指標：分別采集每組患者治療前后靜脈血3～5 mL，提取血清，檢測治療前后患者黃 體生成激素（LH）、促卵泡成熟激素（FSH）、睪酮（T）及雌二醇（E2）水平。統計監測患者空腹胰島素（INS）水平，觀察并記錄患者的排卵及妊娠情況。

表1 治療前后的生化指標比較（±s）

表1 治療前后的生化指標比較（±s）

注：#治療后VS治療前，P＜0.01；*觀察組VS 對照組，P＜0.01

組別 LH(U/mL) FSH(U/mL) LH/FSH T(mmol/L) E2(mmol/L) INS(U/L)觀察組 治療前 13.31±1.47 6.98±0.35 1.91±0.91 6.43±2.72 15.56±5.31 26.95±3.81治療后 6.98±1.13#* 7.75±1.33 10.9±1.23#* 1.75±1.03#* 116.4±9.43#* 14.84±1.41#*對照組 治療前 13.69±1.81 6.33±0.47 2.16±1.14 6.44±1.32 16.01±4.62 26.35±2.61治療后 8.15±1.06# 7.96±2.24 1.02±1.65# 3.72±1.22# 80.3±7.76# 23.03±1.29

1.3.2 療效判定。采用常規療效判定方法作為判定標準：①顯效：臨床癥狀明顯改善，月經量及周期恢復正常，性激素水平恢復正常，排卵正常；②有效：臨床癥狀有所改善，月經量及周期逐步恢復正常，激素水平接近正常值，可排卵但排卵周期長且排卵數量少；③無效：臨床癥狀無改善，經量少且不規律，各項激素水平不達標，無法正常排卵。總有效率=（有效+顯效）/總例數×100%。

1.4 統計學分析：文中所有數據均使用統計學軟件 SPSS12.0進行統計分析。計數資料以百分率或百分比（%）表示，統計方法采用χ2檢驗；計量資料用（-x±s）表示，統計方法采用t檢驗。所有數據以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者生化指標的比較：治療前，觀察組和對照組患者各項生化指標未見有顯著性差異（P＞0.05），治療后，觀察組患者的LH、T、E2、及LH/FSH水平明顯低于對照組，且有顯著性差異（P＜0.01）；但治療前后及兩組患者的FSH水平未見有顯著性差異（P＞0.05）。經二甲雙胍和克羅米芬聯合治療后，觀察組患者的INS水平與對照組相比顯著降低（P＜0.01）。見表1。

2.2 治療前后兩組患者排卵率和妊娠率的比較：治療后3個周期后，經超聲監測，觀察組42例患者中有38例發生排卵，排卵率為90.48%，對照組有27例發生排卵，排卵率為64.29%。觀察組患者的排卵率高于對照組，且差異具有統計學意義（P＜0.01）見表2。排卵后28 d復查妊娠情況，觀察組有24例妊娠，妊娠率為57.14%，而對照組有12例妊娠，妊娠率為28.57%，妊娠率顯著高于對照組（P＜0.01）見表2。

表2 治療前后妊娠及排卵情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者療效的比較：治療結束后，統計兩組的臨床治療效果。觀察組有效13例，顯效26例，治療總有效率為92.85%，而對照組有效18例，顯效11例，總有效率為69.05%，明顯低于觀察組，且差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

3 討 論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種生殖功能異常并伴有代謝異常、內分泌紊亂的一類綜合性疾病，其發病機制可能與體內酶系統及促性腺激素異常釋放等因素導致雄性激素分泌過多有關[5]，臨床表現為持續性不排卵、高雄激素血癥（HA）及胰島素抵抗（IR）[6]。

克羅米芬是口服類的非甾體類三苯乙烯衍生物，它可與雌激素受體相結合，抑制內源性雌激素的所用，促進GNRH的釋放，促進卵泡發育，是目前臨床常用的一線促排卵藥物[7-9]。但是克羅米芬具有抗雌激素作用，可影響子宮內膜的發育，降低妊娠率。特別在單獨用于PCOS患者的促排卵時，其抗雌激素作用可導致黃體功能不全，導致妊娠率較低。

二甲雙胍是一類常用的胰島素增敏劑類藥物，它可以通過促進肝糖原的合成、抑制糖異生作用、增強外周組織對葡萄糖的攝取和利用從而降低胰島素水平[10]。PCOS患者可表現為持續的胰島素抵抗，而二甲雙胍可改善機體內酪氨酸激酶的活性，控制機體的肝糖輸出量，從而增強了患者的血糖耐受能力。同時，研究還表明，二甲雙胍可維持機體內LH、FSH及INS的正常水平，緩解PCOS患者機體負擔。

我們的研究結果顯示，二甲雙胍和克羅米芬聯合應用與多囊卵巢綜合征的治療時，兩種藥物可以產生明顯的協同作用，使患者的LH、T、E2、及LH/FSH水平明顯降低，同時對患者空腹胰島素水平也有顯著的降低作用。同時，二甲雙胍的使用也解決了單獨使用克羅米芬所導致的“高排卵，低妊娠”的現象，大大提高了患者的妊娠率。

綜上所述，與單純應用克羅米芬治療PCOS相比，二甲雙胍聯合治療PCOS患者的臨床療效更值得肯定，治愈率高，效果明顯，治療后患者的妊娠概率更高，值得臨床推廣。

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