阿普唑侖漸進(jìn)式加量治療慢性耳鳴的療效及安全性

陳勝鵬,姜 瓊

(湖北省咸寧市中心醫(yī)院 湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院,湖北 咸寧,437100)

耳鳴是指在沒有外界相應(yīng)聲源或刺激情況下，患者耳內(nèi)或者顱內(nèi)仍然可產(chǎn)生聲音的癥狀。耳鳴的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多數(shù)學(xué)者[1]認(rèn)為該病與血液循環(huán)、神經(jīng)細(xì)胞病變及機(jī)體免疫機(jī)能失調(diào)有關(guān)。目前耳鳴難以治愈，只能通過藥物治療緩解癥狀。根據(jù)病程的長短不同，耳鳴可分為急性耳鳴、亞急性耳鳴和慢性耳鳴。慢性耳鳴患者常伴有焦慮癥狀，且焦慮癥狀和耳鳴癥狀往往相互促進(jìn)并形成惡性循環(huán)，給患者帶來嚴(yán)重的心理問題。阿普唑侖是一種鎮(zhèn)靜劑類藥物，有研究[2]表明鎮(zhèn)靜劑類藥物可抑制與耳鳴及其相關(guān)癥狀有關(guān)的中樞神經(jīng)活動紊亂，對耳鳴的治療有一定效果。本研究采用漸進(jìn)式加量的方式對慢性耳鳴患者進(jìn)行治療，探討其治療效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年1月本院耳鼻喉科門診接診的80例確診為慢性耳鳴的患者。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 以耳鳴為第一主訴或唯一主訴就診的成年患者，且病史超過1年; ② 能夠自主完成各種自評量表且耳鳴致殘量表(THI)評分超過50分。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 治療或隨訪期間因各種原因嚴(yán)重影響聽力者; ② 治療或隨訪期間遭遇嚴(yán)重影響情緒的生活事件者; ③ 治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者; ④ 妊娠期或哺乳期婦女及其他系統(tǒng)有重大疾病者; ⑤ 未完成治療及隨訪或資料不全者。本研究在本院倫理委員會的許可下開展，所有患者家屬對本研究知情。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組，每組40例。觀察組包括男22例，女18例，年齡20～72歲，平均(36.1±8.2)歲; 對照組包括男23例，女17例，年齡19～75歲，平均(37.8±7.6)歲。2組患者的一般資料相比無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊(國藥準(zhǔn)字H14021057,亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格5 mg/粒)口服,1粒/次,2次/d,三磷酸腺苷片(國藥準(zhǔn)字H44024643,廣東三才石岐制藥股份有限公司，規(guī)格20 mg/片)口服,2片/次,3次/d,維生素 B1片(國藥準(zhǔn)字H41022866,上海玉瑞生物科技(安陽)藥業(yè)有限公司，規(guī)格10 mg/片)口服,2片/次,3次/d。

觀察組在此基礎(chǔ)上給予阿普唑侖片(國藥準(zhǔn)字H37021277,齊魯制藥有限公司，規(guī)格0.4 mg/片)口服,1片/次，第1～2周每晚睡前服用1次，第3～4周每日早晚各1次; 第5～6周每日3次; 治療有效者繼續(xù)維持用藥12周，期間漸進(jìn)式減小劑量: 首次減為2次/d,維持1～2周; 進(jìn)一步減量至1次/d,維持用藥3～4周。耳鳴無緩解者應(yīng)逐漸停藥，停藥時(shí)先2次/d,連用3 d; 后改為1次/d,連用3 d,后停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組的治療效果，治療前后的THI評分、視覺模擬量表(VAS)評分和耳鳴響度，以及2組治療后的不良反應(yīng)情況。治療效果評定標(biāo)準(zhǔn): 治愈: 耳鳴完全消失，聽力恢復(fù); 顯效: 耳鳴嚴(yán)重程度改善2級以上，聽力障礙不明顯; 有效: 耳鳴改善1級，偶有間歇性發(fā)作; 無效: 耳鳴無明顯改變。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。THI評分用于量化耳鳴對日常生活的影響，包括3個子模式: 功能的、情感的和災(zāi)難的，得分越高，影響越大。VAS評分由患者用紙和鉛筆自行記錄和評估，以0～10分表示耳鳴嚴(yán)重程度,0分表示無耳鳴,10分表示能想象的最嚴(yán)重的耳鳴。耳鳴響度分為0～6級,0級表示無耳鳴; 1級表示偶有耳鳴; 2級表示持續(xù)的耳鳴且安靜時(shí)加重; 3級表現(xiàn)在嘈雜的環(huán)境中也有持續(xù)耳鳴; 4級表示持續(xù)耳鳴伴注意力及睡眠障礙; 5級表示持續(xù)重度耳鳴不能工作; 6級表示患者因嚴(yán)重的耳鳴而產(chǎn)生自殺傾向。2級及以下者為輕度,3級及以上者為重度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

觀察組的治療總有效率為80.0%,顯著高于對照組的57.5% (P<0.05)。見表1。2組患者治療前的THI評分、VAS評分和耳鳴響度相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后,2組患者的上述指標(biāo)均顯著低于治療前(P<0.05)。治療后，觀察組的THI評分、VAS評分和耳鳴響度均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。2組患者治療后均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對照組出現(xiàn)1例輕度嗜睡,1例胃部脹滿感，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%; 觀察組出現(xiàn)2例輕度嗜睡,1例頭昏，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比無顯著差異(P>0.05)。以上不良反應(yīng)均在1周左右自行消除。

3 討 論

慢性耳鳴持續(xù)時(shí)間較長，常引起睡眠障礙、焦慮、抑郁等，對患者的工作和生活產(chǎn)生了較大影響[3]。耳鳴的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，聽覺系統(tǒng)中某一部位發(fā)生病變均有可能是病因所在，目前臨床上認(rèn)可度較高的觀點(diǎn)有: ① 聽覺末梢器官產(chǎn)生的自放電活動改變，引起神經(jīng)細(xì)胞去極化而產(chǎn)生動作電位; ② 由多種因素引起的對神經(jīng)細(xì)胞抑制作用的減弱，導(dǎo)致其神經(jīng)電活動過度或其閾電位降低而靈敏度增高; ③耳鳴患者不良情緒因素加重了耳鳴的程度[4-5]。因此，慢性耳鳴不僅與聽覺系統(tǒng)的病變有關(guān)，還受心理因素的影響。慢性耳鳴患者的焦慮水平高，而且精神焦慮對耳鳴的發(fā)展起到促進(jìn)作用，二者相互交織使病情嚴(yán)重。因此，慢性耳鳴的治療，除了常規(guī)的血管擴(kuò)張藥物、神經(jīng)營養(yǎng)藥物，還應(yīng)包括抗焦慮治療[6]。

表1 2組治療效果的比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

表2 2組治療前后的THI評分、VAS評分和耳鳴響度的比較 分

與治療前相比,*P<0.05; 與對照組相比,#P<0.05。

阿普唑侖是一種苯二氮卓類藥物，具有抗焦慮、催眠鎮(zhèn)靜的作用。該藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的苯二氮卓受體，可對聽覺系統(tǒng)異常的神經(jīng)自發(fā)性活動起到一定的抑制作用，增強(qiáng)γ-氨基丁酸對蝸神經(jīng)核的抑制效應(yīng)，降低神經(jīng)敏感性，有利于緩解耳鳴癥狀[7]。研究[8]表明，慢性耳鳴的治療周期長短不一，短則數(shù)周，長則1年以上，且通常在治療1～3個月后癥狀才會有明顯改善。因此，從精神類藥物用藥安全性的角度考慮，阿普唑侖的用藥要配合整體治療，還應(yīng)避免因患者耐受性的不同等因素而引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)采用漸進(jìn)式加量的給藥方式[9]。一般而言，苯二氮卓類藥物在正常劑量下具有較高的安全性，可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有困倦、注意力分散等，臨床上應(yīng)密切觀察患者表現(xiàn)[10]。

在本研究中，阿普唑侖漸進(jìn)式加量治療的有效率顯著高于常規(guī)的營養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)治療，采用阿普唑侖漸進(jìn)式加量治療的患者的THI評分、VAS評分和耳鳴響度等指標(biāo)均較常規(guī)治療的患者有明顯改善。THI評分的改善表明阿普唑侖能夠大大減少耳鳴對患者生活的影響,VAS評分和耳鳴響度的改善則直接反映了該藥對耳鳴癥狀的緩解作用。阿普唑侖產(chǎn)生了更好的療效的原因在于其對患者機(jī)體正常生理功能和神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，不僅緩解了癥狀，還可減少患者焦慮等不良情緒，改善睡眠質(zhì)量，進(jìn)一步改善預(yù)后。本研究還顯示，相較于常規(guī)治療方法，應(yīng)用阿普唑侖漸進(jìn)式加量治療并未帶來不良反應(yīng)的明顯增加或影響患者的治療依從性，表明該方法有較高的安全性。

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