百令膠囊聯合優甲樂治療自身免疫性甲狀腺炎療效分析

楊立娜，張翠蘭，丁 萌，解少偉，段 魏，弓麗敏，侯書鵬

自身免疫性甲狀腺炎又稱為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎[1]，其發病機制為血漿內甲狀腺相關抗體含量增加，攻擊自身甲狀腺組織，以甲狀腺腫大和甲狀腺功能減退為主要表現[2]，為臨床上最早發現的甲狀腺炎癥。調查研究顯示[3]，該疾病呈嚴重化、普遍化趨勢，無特殊治療方法，大多采用非手術治療。目前臨床上常用優甲樂（左甲狀腺素鈉片）控制甲狀腺功能減退的癥狀[4]，但其不具有免疫調節作用，且復發率相對較高。百令膠囊是臨床上治療自身免疫性甲狀腺炎的新型輔助藥物之一，但對其具體臨床療效與作用機制仍缺乏相關文獻報道，對藥物不良反應也了解不多。本試驗以128例自身免疫性甲狀腺炎患者作為研究對象，觀察百令膠囊聯合優甲樂的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2015年1月～2017年1月收治的自身免疫性甲狀腺炎的患者128例，均由兩名臨床工作十年的內分泌科醫生共同確診，按入院時間順序編號，采用奇偶數法分為觀察組（64例）與對照組（64 例）。 納入標準[5]： （1）符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中的自身免疫性甲狀腺炎診斷標準[6]；（2）臨床資料完整，積極配合治療；（3）無本研究治療藥物過敏等病史；（4）無肝臟、腎臟等嚴重代謝性疾病。排除標準[7-8]：（1）合并自身免疫性溶血性貧血等其他自身免疫系統疾病患者；（2）妊娠、哺乳期患者；（3）其他甲狀腺功能相關性原發疾病，精神疾病或內分泌腫瘤；（4）近3個月內未接受甲狀腺相關治療者；（5）心肌梗死、心肌炎、全心炎急性發作期。兩組性別、年齡、病程、體重指數等比較無顯著差異（P＞0.05，表1）。本研究得到醫院倫理會批準，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組基本情況比較(n=64)

1.2 治療方法 兩組均保持充足睡眠，治療期間采取低碘飲食，避免進食海魚、紫菜等含碘豐富的食物。對照組口服優甲樂（德國默克公司生產，注冊證號：H20090234），25～200 μg/d；觀察組口服優甲樂的同時（劑量同對照組），口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產，國藥準字Z10910036），2.0 g/次，3次/d[9]。兩組均連續服藥3個月。

1.3 觀察指標 在治療前后，清晨或空腹8 h后，采集患者靜脈血，采用發光免疫分析法測定患者促甲狀腺素(TSH)、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)及游離甲狀腺素（FT4）與抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO Ab）及甲狀腺球蛋白抗體（TG Ab）含量，儀器選擇美國雅培全自動電化學發光免疫分析儀（AXSYM）；同時觀察記錄治療期間患者心悸、發熱等不良反應發生情況。

1.4 療效評價標準[10]顯效：癥狀體征顯著減輕，甲狀腺抗體含量下降幅度＞治療前的50%；有效：癥狀體征稍減輕，抗體含量下降幅度約為治療前的40%～50%；無效：癥狀體征無明顯改善，抗體含量下降幅度＜治療前的40%。

1.5 統計學方法 應用SPSS21.0軟件分析，計數資料以[n(%)]表示，行Pearsonχ2檢驗，計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前，兩組甲狀腺激素水平比較均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組 TSH 水平顯著降低（P＜ 0.05），而FT3和FT4水平顯著升高（P＜0.05），但兩組比較無顯著差異（P＞0.05，表2）。

2.2 兩組治療前后甲狀腺抗體水平比較 治療前，兩組甲狀腺抗體水平比較均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組抗體均顯著減少（P＜ 0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05，表3）。

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組的顯效率和總有效率均顯著高于對照組（P＜0.05，表4）。

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較(n=64）

表3 兩組治療前后甲狀腺抗體水平比較(n=64）

表4 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.4 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率雖低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05，表 5）。

表5 兩組不良反應比較［n(%)］

3 討論

自身免疫性甲狀腺炎是臨床上常見的甲狀腺炎癥，患者體內含大量抗體及淋巴細胞，以侵襲甲狀腺組織為主要病理特征[11]。該疾病呈家族聚集發病，親子間傳播更為顯著，且分布具有地理特征，沿海地區顯著高于內陸。因此有學者認為[12]，此病是由遺傳因素與環境因素（感染、食物中的碘化物）等多重因素共同作用的結果，且近年來發病率不斷增加。該疾病無特殊治療方法，大多選擇藥物治療，優甲樂可作為機體內甲狀腺激素替代物發揮臨床療效，但該藥物僅改善甲狀腺激素含量下降所致臨床癥狀，無法治療引起甲狀腺功能減退的病因。因此，臨床上迫切需要尋找一種能減少自身免疫性甲狀腺炎抗體水平的藥物，從而達到根治自身免疫性甲狀腺炎的目的。本研究結果顯示，治療后，觀察組的顯效率和總有效率均顯著高于對照組，表明百令膠囊聯合優甲樂可顯著提高對自身免疫性甲狀腺炎的臨床療效。

百令膠囊是由蝙蝠蛾多毛孢真菌形成的發酵蟲草菌絲體，能有效維持人體正常功能，提高患者免疫力，從而發揮抗炎、調節機體代謝等作用。大量臨床研究顯示[13]，百令膠囊應用于臨床可有效改善自身免疫性甲狀腺炎癥狀，減輕自身免疫反應；李曉雯等[14]研究發現，百令膠囊可有效降低自身免疫性甲狀腺炎患者血漿內甲狀腺抗體水平，提升患者體內甲狀腺激素含量，維持機體正常代謝，從而緩解甲狀腺功能低下，避免病情進展；張瑋等[15]認為，百令膠囊僅可以降低自身免疫性甲狀腺炎患者血漿內甲狀腺自身抗體含量，減輕自身免疫反應，但對甲狀腺激素含量無明顯影響，無法改善甲狀腺功能。但本研究發現，治療后，TSH水平降低，而FT3/FT4水平升高，兩組間比較無顯著差異。可能機制是百令膠囊干預甲狀腺抗體合成，減輕自身免疫反應，維持甲狀腺功能，從而提高血漿游離甲狀腺激素含量，負反饋作用于垂體降低TSH含量[16]。而優甲樂的主要成分是左甲狀腺激素鈉，可直接在體內合成甲狀腺激素，從而改善甲狀腺功能。而治療后觀察組甲狀腺抗體含量顯著低于對照組，可能機制是：百令膠囊可有效加強細胞內呼吸，為細胞代謝提供充足能量供應，維持ATP酶活性，加快細胞修復速度，從而加強機體免疫調節能力，以維持甲狀腺抗體含量穩定，減輕甲狀腺破壞，避免病情持續發展[17]。

綜上所述，百令膠囊聯合優甲樂治療自身免疫性甲狀腺炎可顯著改善甲狀腺功能，提高治療效果，可作為首選輔助治療手段應用于臨床。

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