腦梗死出血性轉(zhuǎn)化的時(shí)間規(guī)律及MRI分型建議

張明山，許志強(qiáng)，張富山

腦梗死(CI)可分為血栓形成性CI和栓塞性CI，前者是供應(yīng)腦部血液動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使得管腔狹窄或閉塞，引起局灶性急性腦供血不足；后者是因異常物體沿血液進(jìn)入腦動(dòng)脈或供應(yīng)腦血液循環(huán)的頸部動(dòng)脈，造成血流阻斷或血流量驟減而引起的相應(yīng)區(qū)域腦組織軟化壞死。CI出血性轉(zhuǎn)化(HT)是指缺血性腦卒中梗死區(qū)內(nèi)，因自發(fā)或藥物作用而引起的繼發(fā)性出血，是常見的CI急性期并發(fā)癥，嚴(yán)重者可引起死亡[1]。因此，CI疾病在臨床治療上存在用藥矛盾，發(fā)生HT后，應(yīng)立即更改治療方案。因此，為了加強(qiáng)藥物治療的安全性及CI治療的療效，研究HT發(fā)生的時(shí)間規(guī)律，并在此基礎(chǔ)上調(diào)整治療和預(yù)后方案有著非常重要的意義。MRI能夠清晰地對(duì)顱腦進(jìn)行成像檢查，在診斷微小出血病灶方面有明顯優(yōu)勢[2]，但是臨床缺少HT的MRI分型。因此，觀察并研究HT的MRI影像特征并提出相應(yīng)分型，有利于此類疾病的臨床診斷和治療。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇醫(yī)院2011～2016年收治的93例HT患者，均符合CI和HT的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除患有明顯凝血功能障礙和肝腎功能不良者，收集其MRI影像及其他相關(guān)資料。93例患者中男54例，女 39 例，年齡 38～78（57.2±11.7）歲，根據(jù) CI病因分為栓塞性組35例和血栓形成性組58例。

1.2 檢查方法 CT檢查采用西門子Emotion16層螺旋 CT 機(jī)，參數(shù)：120 kV，380 mA，F(xiàn)OV250 mm，層厚2.4 mm。MRI掃描使用西門子Avanto1.5T超導(dǎo)型，頭顱8通道陣列線圈，參數(shù)設(shè)置為：T1WI，TR/TE 400 ms/15 ms；T2WI，TR/TE 4040 ms/114 ms； 層厚6.0 mm；層間距 1.5 mm；FOV 180 mm ×240 mm。DWI，b 值 1000 s/mm2，TR/TE 10 000 ms/75 ms，層厚6.0 mm，層間距1.5 mm，F(xiàn)OV240 mm ×240 mm。 均在兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的影像診斷醫(yī)師操作下進(jìn)行CT和MRI診斷。

1.3 HT診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)歐洲急性中風(fēng)合作研究協(xié)會(huì)（ECASS）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，CT表現(xiàn)為低密度梗死灶內(nèi)出現(xiàn)點(diǎn)狀、斑片狀和條索狀混雜密度影或小團(tuán)塊高密度影；MRI掃描顯示DWI高信號(hào)，且該信號(hào)梗死病灶內(nèi)存在短T1或等T1短T2的病灶(以CT結(jié)果為基礎(chǔ)排除鈣化灶)，可判斷為HT發(fā)生。

1.4 觀察指標(biāo) （1）記錄不同CI類型患者自CI發(fā)病到HT發(fā)生（根據(jù)HT診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷）時(shí)間；（2）觀察記錄MRI圖像中HT發(fā)生部位；（3）記錄MRI圖像中不同部位CI出血形態(tài)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組自發(fā)病到發(fā)生HT的時(shí)間 栓塞性組自發(fā)病到發(fā)生HT時(shí)間明顯短于血栓形成性組（P＜0.05），前者發(fā)生HT的時(shí)間集中在發(fā)病后的1～3 d，而集中在4～7 d。見表1。

表1 兩組自發(fā)病到發(fā)生HT時(shí)間比較

2.2 HT發(fā)生部位分布 93例中，HT發(fā)生部位僅位于幕上區(qū)者77例，占82.8%；僅位于幕下區(qū)者12例，占12.9%；幕上幕下區(qū)都發(fā)生HT者4例，占4.3%。僅腦葉發(fā)生HT者39例，僅基底節(jié)者12例，二者同時(shí)發(fā)生者22例，腦葉和丘腦同時(shí)發(fā)生者3例，發(fā)于腦干4例，發(fā)于小腦10例，同時(shí)發(fā)于腦葉與小腦3例。

2.3 HT出血形態(tài)與發(fā)生部位的關(guān)系 93例中，腦回樣、線樣出血主要在腦葉區(qū)，斑點(diǎn)樣、斑片樣出血主要在腦葉和基底節(jié)區(qū)，血腫形成以腦葉區(qū)為多。見表2。

表2 93例CI的HT出血形態(tài)與發(fā)生部位分布（例)

3 討論

CI又稱腦卒中，是神經(jīng)系統(tǒng)的常發(fā)病和多見病，主要是因?yàn)榇竽X局部組織的血液供應(yīng)障礙而造成組織的缺血性壞死，從而引起神經(jīng)功能缺失，根據(jù)其發(fā)病原因，主要分為栓塞性和血栓形成性兩種[4]。HT是指CI區(qū)在發(fā)病后自然或因藥物作用的繼發(fā)性出血，是CI的自然轉(zhuǎn)歸之一。據(jù)2010年中國缺血性卒中診治指南[5]，CI患者的HT發(fā)生率為8.5%～30%；而在HT發(fā)生患者中，8%～10%的患者會(huì)因此加重病情甚至死亡。因此，觀察并研究HT發(fā)生的時(shí)間規(guī)律和MRI影像特征，有利于加深臨床對(duì)HT的認(rèn)知，幫助改善患者預(yù)后。目前，HT的發(fā)生機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為其與血腦屏障(BBB)的損傷、缺血再灌注損傷和炎癥反應(yīng)、側(cè)支循環(huán)開放等有關(guān)[6]。腦部缺血后，氧自由基對(duì)基底膜產(chǎn)生損害，從而影響膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，引起B(yǎng)BB的破壞，血管通透性增加，因而出現(xiàn)繼發(fā)性出血。

分析本組93例CI患者發(fā)生HT的時(shí)間規(guī)律和MRI影像學(xué)表現(xiàn)，有如下特征。

3.1 HT的發(fā)生時(shí)間規(guī)律 國內(nèi)外有較多學(xué)者對(duì)HT發(fā)生的高峰時(shí)間進(jìn)行了研究，一致認(rèn)為HT多發(fā)于發(fā)病后1～2 w內(nèi)[7]，本研究結(jié)果中1 w內(nèi)發(fā)生HT比例為93.5%，與其相符。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，栓塞性CI和血栓形成性CI發(fā)生HT的高峰時(shí)間不同，前者為 1～3 d，后者為 4～7 d，該差異可能與栓塞性CI的發(fā)病原因有關(guān)：栓子遷移[8]。栓塞性CI患者栓子疏松附著于血管壁上，容易破碎且漂移，因此早期易發(fā)HT。此外，缺血區(qū)的基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9），功能為降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)動(dòng)態(tài)平衡，在缺血后3 h就開始增加，24 h后達(dá)到最大值逐漸下降[9]。研究顯示，MMP-9與HT的發(fā)生有關(guān)，其含量增長可能是導(dǎo)致HT早發(fā)的原因之一。因此，血栓形成性CI患者需在1 w內(nèi)進(jìn)行MRI復(fù)查，觀察腦部的影像情況以防HT的發(fā)生。而栓塞性CI患者則需在發(fā)病3 d后進(jìn)行復(fù)查。一旦有HT發(fā)生，需立即暫停抗凝、擴(kuò)血管等藥物，防止藥物作用繼續(xù)惡化。

3.2 HT的發(fā)生部位特點(diǎn) 本研究93例患者M(jìn)RI影像顯示，HT好發(fā)于灰質(zhì)區(qū)，其可能原因如下：（1）灰質(zhì)區(qū)梗死易引起大范圍的水腫，水腫擠壓毛細(xì)血管影響周邊的血供、甚至引起缺血。待血腫消退側(cè)支循環(huán)開放，可引發(fā)HT。而白質(zhì)區(qū)梗死水腫范圍小，不易引起缺血及再灌注損傷[10]。（2）灰質(zhì)區(qū)梗死常為栓塞性梗死，栓子疏松附著于血管壁上易于再通；而白質(zhì)區(qū)梗死多為血栓形成性梗死或動(dòng)脈硬化。（3）灰質(zhì)區(qū)相較白質(zhì)區(qū)，有更豐富的側(cè)支循環(huán)。因此，CI患者的MRI復(fù)查，對(duì)灰質(zhì)區(qū)應(yīng)給予更高度的重視和更細(xì)致的檢查。

3.3 HT出血形態(tài)與發(fā)生部位的聯(lián)系 研究顯示，腦回樣、線樣出血多發(fā)于腦葉，而斑點(diǎn)樣、斑片樣出血多發(fā)于皮質(zhì)下，血腫形成發(fā)生率較低。出血形態(tài)的不同可能與梗死的部位和梗死面積有關(guān)。腦皮質(zhì)區(qū)梗死多為缺血性，周邊的皮質(zhì)血管卻因?yàn)樗ㄗ右苿?dòng)等原因能夠適度再通。待水腫消退，血液進(jìn)入壞死的毛細(xì)血管就會(huì)產(chǎn)生皮質(zhì)區(qū)的點(diǎn)樣出血。皮質(zhì)下的動(dòng)脈側(cè)支少，發(fā)生出血后不易調(diào)整止血，易形成片狀。同時(shí)，梗死面積大的患者，梗死后更容易出血，因?yàn)榇蠓秶哪X水腫會(huì)壓迫小血管，血管內(nèi)膜變性斷裂在再灌注時(shí)就會(huì)滲血。腦血腫的發(fā)生率，國外報(bào)道約為3%[11]，而在本研究為5.4%，與之相近。

3.4 HT的MRI影像特征及分型建議 目前臨床常使用CT表現(xiàn)對(duì)HT進(jìn)行分型，分為點(diǎn)狀出血性梗死（Ⅰ型）、中等出血性梗死（Ⅱ型）、大出血性CI（Ⅲ型）、顱內(nèi)血腫（Ⅳ型）共4型。隨著MRI技術(shù)的發(fā)展，MRI在敏感度和準(zhǔn)確度上有了大幅的提升，對(duì)比CT在診斷微小病灶方面有著獨(dú)到的優(yōu)勢[1]。但隨著敏感度的提高，MRI影像所顯示的結(jié)果與CT偶有不同，分級(jí)略有偏高，因此，需要建立HT的MRI分型標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)。過去幾年中，有學(xué)者就提出過此類標(biāo)準(zhǔn)[12]，將HT的MRI影像分為4型：腦葉HT、腦深部(基底節(jié)及丘腦)HT、小腦HT、混合型(腦葉+腦深部)HT。但本研究發(fā)現(xiàn)，有2例HT發(fā)于腦干，且存在其他混合型HT。因此，基于本研究結(jié)果，結(jié)合出血形態(tài)和部位，提出以下MRI分型：幕上非血腫型（Ⅰ型）、幕下非血腫型（Ⅱ型）、血腫形成型（Ⅲ型）、混合(幕上+幕下)非血腫型（Ⅳ型）。該分型方法不僅更全面涵蓋了HT發(fā)病部位，而且更清晰地區(qū)別了血腫分型，直接且簡便，易于記憶。

綜上所述，HT的發(fā)生時(shí)間具有規(guī)律性，栓塞性多發(fā)于發(fā)病后 1～3 d，血栓形成性為 4～7 d，不同病因的CI患者應(yīng)對(duì)應(yīng)不同的MRI復(fù)查時(shí)間，以便及時(shí)調(diào)整治療和預(yù)后方案。此外，本研究提出的MRI分型標(biāo)準(zhǔn)有助于了解HT的發(fā)生部位、出血形態(tài)和血腫情況，對(duì)臨床診療具有一定指導(dǎo)意義。

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