多奈哌齊聯合依達拉奉對腦梗死后血管性癡呆的療效研究

艾艷萍，丁 濤

血管性癡呆（VD）是一組同時具有癡呆癥狀和局灶性神經體征的認知功能障礙綜合征，常伴有腦實質出血、缺血性損傷，腦梗死（CI）是常見病因之一。臨床上除治療癡呆、改善腦功能外，還應積極治療原發性腦血管疾病。多奈哌齊作為一種膽堿酯酶（ChE）抑制劑，通過對乙酰膽堿（ACh）水解的抑制作用達到增強神經功能的作用，是治療癡呆的對癥藥物。依達拉奉作為一種自由基清除劑，可改善腦部血流量、緩解神經癥狀，對腦組織有保護作用，可用于輕中度VD患者的治療[1]。本研究旨在探討多奈哌齊聯合依達拉奉對VD患者神經認知功能的影響，為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2016年1月～2017年1月醫院神經內科收治的116例CI后VD患者為研究對象。納入標準：年齡45～80歲；符合《血管性癡呆診斷標準草案》中相關診斷標準[2]；經CT或MRI檢查存在腦血管病變；患者及家屬知情同意。排除標準：阿爾茨海默病或其他疾病導致的癡呆；合并嚴重臟器疾病；對治療藥物過敏；合并意識障礙或其他精神類疾病。將患者按照入選順序編號，采用奇偶數法分為聯合組和對照組，各58例。兩組一般資料比較，無統計學差異（P﹥0.05，表 1）。

1.2 治療方法 所有患者均依據實際病情予以降壓、控制血糖、降脂、疏通血管等常規治療。在此基礎上，對照組予以鹽酸多奈哌齊片（衛材中國藥業有限公司，國藥準字H20050978）5 mg，晚上睡前口服，1次/d。聯合組在對照組基礎上，給予依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20050280）30 mg+100 ml生理鹽水靜脈滴注，30 min內滴完，1次/d。兩組均連續治療12 w。

表1 兩組一般資料比較(n=58)

1.3 觀察指標 分別在治療前后，評估或檢測患者下列指標：（1）簡易精神狀態評價量表（MMSE）評分[3]：包括定向力、注意力和計算力、語言能力、記憶力、回憶能力5個方面，總分30分，得分越高則認知功能越好。 （2）神經精神問卷（NPI）評分[5]：由護理者對患者的幻覺、抑郁、焦慮等12項神經精神障礙進行評價，以1～4分表示癥狀頻度，以1～3分表示癥狀嚴重程度，兩項相乘則為患者得分，以各項平均分表示患者最終得分，得分越低則患者精神狀態越好。（3）改良長谷川癡呆量表（HDS-R）評分[6]：從命名、倒背數字、實物回憶、心算、定向力等11個項目評估患者認知功能，總分32.5分，得分越高則認知功能越好。（4）采集患者清晨空腹肘靜脈血5ml，常規分離血清，用熒光免疫法測定S100β蛋白（S100β）水平，用電化學發光法測定神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平，用酶聯免疫吸附法測定β淀粉樣蛋白（Aβ）水平。

1.4 療效評估標準 將治療后MMSE評分升高率作為療效評估依據[4]：評分升高率﹥20%為顯效，評分升高率12%～20%為有效，評分升高率﹤12%為無效。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本均數t檢驗，計數資料以例和百分率表示，行χ2檢驗，P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 聯合組治療總有效率高于對照組（P﹤0.05，表 2）。

表2 兩組臨床療效比較［n（%)］

2.2 治療前后認知功能及精神行為狀態評分比較

治療12 w后，兩組MMSE評分、HDS-R評分均較治療前升高，NPI評分則降低，且聯合組改善程度大于對照組（P﹤0.05，表 3）。

表3 兩組治療前后認知功能及精神行為狀態評分比較(n=58)

2.3 治療前后血清 S100β、NSE、Aβ水平變化

治療12 w后，兩組血清S100β、NSE、Aβ水平均較治療前降低，且聯合組低于對照組（P﹤0.05，表4）。

表4 兩組治療前后血清S100β、NSE、Aβ水平變化(n=58）

3 討論

VD是老年癡呆的常見病因之一，臨床上不僅需要對癥治療改善腦功能，也應對引起癡呆癥狀的原發性血管疾病進行積極治療，尤其早期治療對患者預后有利。

研究表明，機體在進行學習、記憶、探究行為等認知活動時，膽堿能神經元受刺激釋放ACh參與認知過程。而多奈哌齊作為一種ChE抑制劑，通過抑制乙酰膽堿酯酶（AchE）對ACh的水解作用，促進ACh與受體結合，從而達到改善癡呆癥狀的目的[7]。近年來，依達拉奉作為一種腦組織保護劑，廣泛應用于臨床VD的治療。據相關文獻報道[8]，VD患者常伴有病灶局部腦血流量減少表現，經血管疏通治療后，可能因血流再灌注而導致腦水腫。而依達拉奉作為自由基清除劑及腦保護劑，不僅可通過減少氧自由基對神經細胞、血管內皮細胞的損傷，達到保護腦組織的目的，還能預防腦水腫、阻止腦梗死進展，通過抑制遲發性神經元死亡達到改善神經癥狀的作用。本研究結果也顯示，聯合組治療總有效率更高，進一步證實了依達拉奉與多奈哌齊有改善VD癥狀的作用，且兩者聯用療效更佳。

MMSE是臨床上常用的反映患者認知功能的量表，HDS-R是更適合亞洲人使用的認知功能量表，兩者操作簡便。而NPI通過患者護理者的感受對患者精神狀態進行評估，避免了某些病癥的遺漏，有利于更全面地了解患者的精神行為狀態和認知功能恢復情況。本研究發現，治療后兩組MMSE評分、HDS-R評分均升高，NPI評分則降低，且加用聯合組評分改變幅度更大，表明聯用依達拉奉有助于改善VD患者認知功能和精神行為狀態，究其原因可能與依達拉奉清除氧自由基、抑制遲發性神經元死亡的作用有關[9]。

S100β、NSE是反映腦組織損傷的敏感指標，Aβ是大腦皮質老年斑的主要成分，與癡呆癥狀的發生密切相關[10]。本研究結果顯示，兩組治療后血清S100β、NSE、Aβ水平均降低，且聯合組改善效果更好，表明多奈哌齊和依達拉奉對腦組織有保護作用，兩者聯用效果更佳。徐進等[11]的研究表明，VD患者因腦組織受損S100β、NSE、Aβ的濃度明顯升高，經依達拉奉等藥物治療后，腦組織得到修復，腦功能也逐漸恢復，上述指標在腦組織的表達明顯減少。本研究結果與之相似。

綜上所述，多奈哌齊聯合依達拉奉對CI后VD患者的腦組織有保護作用，不僅能有效改善神經認知功能和精神狀態，還能減輕腦組織損傷，提高療效，促進病情轉歸。

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