韓慧,繆麗韶,黃福達
(中山大學附屬中山醫院/中山市人民醫院檢驗醫學中心,廣東 中山 528403)
兒童感染性疾病是臨床兒科常見的病癥,主要類型包括細菌感染、病毒感染和肺炎支原體感染等,具有發病急、病情危重等特點,嚴重危害了兒童的身心健康。在兒童感染性疾病早期,由于兒童患者的體征和癥狀均不明確,很難鑒別是細菌感染還是病毒感染,因此早期快速的診斷感染類型對兒童患者及時有效地治療及各種并發癥的預防有著重要的意義。近年來,在臨床感染性疾病中進行各指標的聯合檢測已具有重要意義,CRP、SAA與WBC聯合檢測有助于感染性疾病的早期診斷[1,2]。本文的研究目的是分析 WBC、CRP及SAA檢測感染性疾病的靈敏度和特異度,比較三者的診斷效能以及聯合檢測時診斷及鑒別感染性疾病的價值[3]。
1.1 一般資料 選取2016年6月至2017年2月在中山市人民醫院就診的共185例兒童患者作為研究對象,臨床根據患者的病史、臨床癥狀和特征、影像學檢查以及病原學檢查等確診,細菌感染組 55 例,其中男 35 例,女 20 例,平均年齡(27.85±22.72)月;病毒感染組 43 例,其中男 21 例,女 22例,平均年齡(20.16±17.81)月;肺炎支原體感染組48 例,男 28 例,女 20 例,平均年齡(29.38±19.40)月;選取正常體檢的患者39例為非感染對照組,男 22 例,女 17 例,平均年齡(27.08±25.59)月。 各個研究組對象在年齡和性別方面差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 方法 收集兒童患者的末梢血進行WBC、CRP及SAA的檢測。WBC采用sysmex XN9000全自動血液分析流水線進行檢測,CRP水平的測定采用免疫層析法 (上海艾德瑞),SAA測定采用上海奧普公司的SAA定量檢測檢測試劑盒(膠體金法)及配套Qpad金標數碼定量讀數儀,三者每天均采用廠家質控品進行質量控制。
1.3 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析。計量資料采用(±s)表示。各均值間采用單向方差分析,以P<0.05為差異有統計學意義。用ROC曲線評價各研究組WBC、CRP及SAA對感染性疾病的診斷價值。
2.1 WBC、CRP及SAA水平比較 細菌感染組、病毒感染組及肺炎支原體感染組的WBC、CRP及SAA水平均高于非感染對照組的水平,差異有統計學意義(P<0.05),細菌感染組 CRP、SAA 明顯高于其他三組,差異有統計學意義(P<0.05);病毒感染組WBC升高不明顯,CRP輕度升高,與細菌感染組、非感染組有統計學差異(P<0.05),與肺炎支原體感染組無差異(P>0.05),SAA 與其他三組均有統計學差異(P<0.05),詳情見表 1。
表1 各研究組全血WBC、CRP及SAA水平比較(±s)

表1 各研究組全血WBC、CRP及SAA水平比較(±s)
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2.2 WBC、CRP及SAA ROC曲線評價 細菌感染組、病毒感染組、肺炎支原體感染組WBC、CRP及SAA曲線下面積及診斷效能結果見表2、表3和表4,圖 1、圖 2 和圖 3。

表2 WBC、CRP及SAA診斷細菌感染的ROC曲線參數

表3 WBC、CRP及SAA診斷病毒感染的的ROC曲線參數

表4 WBC、CRP及SAA診斷肺炎支原體感染的的ROC曲線參數

圖1 細菌感染組ROC曲線

圖2 病毒感染組ROC曲線

圖3 肺炎支原體感染組ROC曲線
目前兒童感染疾病情況復雜、感染類型也多樣,確診感染的方法雖然較多,但都存在或多或少的缺陷。血常規中WBC數量和中性粒細胞比例可以粗略判斷是否是細菌感染,但敏感性和特異性差[4,5],結果易受疾病復雜程度和其他因素影響。CRP是肝臟細胞產生的一種急性時相反應蛋白,參與機體非特異性免疫應答,其水平與機體損傷或感染密切相關,在組織損傷、壓力以及各種炎癥刺激時,血中的濃度都可以升高,是診斷感染及炎癥的重要指標之一[6]。SAA是組織淀粉樣蛋白A的前體物質,也為急性時相反應蛋白[7],是血液中以低水平存在的正常組份(濃度<10mg/L),在機體受到刺激后(炎癥、感染、損傷、腫瘤等)產生一系列細胞因子,SAA水平經細胞因子的調控表達可在5-6h內迅速升高,并在疾病的恢復期迅速下降[8]。盡管CRP和SAA對IL-6的刺激有相同的敏感性,但SAA的啟動子基因對于IL-1β的刺激比CRP更加敏感[9]。因此,在炎癥的刺激下,SAA血漿濃度比CRP上升地更快[10]。
本研究發現,各感染組WBC、CRP和SAA水平均明顯高于非感染對照組水平,差異有統計學意義。細菌感染時,WBC、CRP和SAA均顯著升高,且升高的幅度一致,且三者在診斷細菌感染時 ,ROC 曲 線 下 的 面 積 分 別 為 0.705、0.970 和0.976, 診 斷 的 敏 感 性 分 別 為 56.4% 、90.9% 及96.4%,特異性分別為 92.3%、97.4%及 97.4%。由此可看出,在細菌感染時,CRP和SAA都表現出較高的敏感性。在病毒感染時,WBC顯示出一定程度的升高,且三者在診斷病毒感染時,ROC曲線下的面積分別為 0.606、0.846 和 0.947, 診斷的敏感性分別 為 39.5% 、74.4% 及 88.4% , 特 異 性 分 別 為92.3%,84.6%及 97.4%。此研究結果顯示 SAA 在一些微弱的炎癥刺激如病毒感染時反應比CRP更靈敏,與文獻[11]報道一致。同時也顯示出CRP和SAA在細菌感染比病毒感染顯示出更強的免疫反應,SAA與CRP的聯合檢測可提高兒童感染早期的診斷效率[12]。
肺炎支原體是兒童社區獲得性肺炎最常見的病原體之一,雖然肺炎支原體肺炎被認為是一種自限性疾病,但是有時可能會導致各種肺內和肺外并發癥,甚至發生多器官功能衰竭,危及患者生命[13,15]。在肺炎支原體感染中,全血中WBC可升高,CRP僅有少部分表現為不同程度的升高,而SAA則大部分表現為不同程度的升高。SAA顯示出比WBC和CRP更高的敏感性,SAA在肺炎支原體感染的診斷上顯示出較高的診斷價值。
三項指標聯合檢測細菌感染、病毒感染和肺炎支原體感染ROC曲線下的面積明顯大于單獨檢測時ROC曲線下的面積,顯示出三項指標聯合診斷的診斷效能明顯高于單獨一項指標的檢測。
綜上所述,單一的炎性指標用于感染性疾病的診斷及鑒別診斷都有其不足之處,聯合檢測WBC、CRP和SAA有助于感染性疾病的診斷和鑒別診斷,并為及時有效的選擇治療方案提供有用的參考信息。
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