自身免疫細胞聯合放療對宮頸癌患者療效、免疫功能及生活質量的影響

劉輝，謝軍花

(1、京山縣人民醫院檢驗科，湖北 京山 431899；2、荊門市第一人民醫院，湖北 荊門 431800)

宮頸癌是一種惡性腫瘤，好發于女性生殖道，在全球女性惡性腫瘤疾病中位居第三；通常發生于宮頸陰道、宮頸管內膜柱狀上皮細胞與移行帶鱗狀上皮細胞二者交匯處[1，2]。目前，宮頸癌醫治以手術為主，同時配合放療作為術后輔助治療，以鞏固手術療效、降低腫瘤復發幾率，但放療易損害患者免疫機制，促使機體免疫功能失調，影響療效[3]。自身免疫細胞療法是一種利用特殊方法對機體自身所采集的免疫細胞進行體外培養后再用于機體回輸的治療方式，該療法具靶向主動攻擊作用，能強化機體免疫，彌補細胞免疫缺陷[4]。為探究放療、自身免疫細胞療法聯合治療的效果，我院以2015年7月－2017年7月收治的128例宮頸癌患者為研究對象，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月－2017年7月在我院治療的128例宮頸癌患者臨床資料，納入標準：均經宮頸刮片細胞學及病理檢查證實屬宮頸癌，FIGO分期均為Ⅰb－Ⅳ期，KPS評分高于 60分，生存預期＞3個月，資料完整，自愿簽訂知情認同書。排除標準：心血管病、免疫疾病、精神疾病、病危、惡性液質、器質性疾病、全身感染、免疫抑制劑藥史、皮質類固醇激素藥史等患者。按治療方案不同分2組，觀察組64例，年齡26～61歲，平均(45.26±10.36)歲，病程 3～8y，平均(5.03±0.24)y，病理分期：Ⅰb期17例，Ⅱb期23例，Ⅲ期16例，Ⅳ期8 例；對照組 64 例，年齡 27～60 歲，平均(46.03±11.47)歲，病程 4～10y，平均(6.03±0.21)y，病理分期：Ⅰb期20例，Ⅱb期19例，Ⅲ期13例，Ⅳ期12例；組間基礎資料比無統計意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組均于術后行放療治療：外照射量180～200Gy；內照射劑量以A、B兩點為參考，A點劑量總值 25～36Gy，B 點劑量總值 40～50Gy。 Ⅰb期： 照射盆腔四野，4～4.5 周一次，40～50Gy/次；Ⅱ期：4.5～5 周一次，40～50Gy/次；Ⅲ、Ⅳ期：5～6 周一次，45～60Gy/次。在放療基礎上，觀察組行自身免疫細胞療法，主要包括CD3AK細胞、細胞因子誘導殺傷細胞(CIK)、NK 細胞、樹突狀細胞(DC)、γδT 細胞、α－GalCer荷載DC細胞等，每次將采集好的細胞進行培養，再根據細胞類型的不同分別回輸于患者。重癥病情者1個月后展開2次療程，其他患者均于3個月后展開2次療程。64例患者中3療程免疫治療共9例，6療程免疫治療共10例，7療程免疫治療共14例，9療程免疫治療共13例，11療程以上免疫治療共18例。

1.3 觀察指標及判斷標準[5，6]⑴臨床療效：參照國際抗癌聯盟療效標準，完全緩解(CR)：肉眼未見腫瘤體積，未見新病灶；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮減＞50%，未見新病灶；穩定(SD)：腫瘤體積縮減≤50%；進展(PD)：腫瘤體積未變化或擴散，出現新病灶；總有效率=(CR+PR)/總數×100%。⑵免疫細胞指標：取兩組治療1周后空腹靜脈血5ml，應用流式細胞儀檢測血漿免疫細胞亞群細胞含量 （CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。 ⑶生活質量。 參照簡易生活質量量表（SF-36）評估兩組生活質量，從軀體功能、情感功能、精神狀態及總體健康等方面評價，總分100分，分數與生活質量呈正比。

1.4 統計分析 采用SPSS 21.0軟件統計數據，正態計量資料（±s）表示，計數資料組間率 χ2檢驗，計數資料用例數[n(%)]表示，組間比用t檢驗，P＜0.05為差異具統計意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組總有效率82.81%比對照組 67.19%高(P＜0.05)，見表 1。

表1 臨床療效[n(%)]

2.2 免疫指標 與治療前比，觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD8+含量均升高， 對照組治療后的CD3+、CD4+、CD8+含量均降低(P＜0.05&0.01)，觀察組治療后的 CD3+、CD4+、CD8+含量均比對照組高(P＜0.01)，見表 2。

2.3 生活質量 治療后，觀察組各項生活質量指標評分均比對照組優（P＜0.01），見表 3。

3 討論

針對宮頸癌的病發原因，臨床認為是在早婚、早孕、多產、性生活等共同因素的作用下造成宮頸上皮發生內瘤樣病理改變及宮頸浸潤癌等所致疾病發生，臨床表現出陰道不規則流血、陰道分泌異物、尿急尿頻、肛門墜脹等癥狀[7]。臨床研究發現，宮頸癌患者的機體免疫較差，免疫細胞量減少，尤其是晚期患者，因其腫瘤體積大，造成腫瘤微環境免疫抑制，使得化療腫瘤細胞時存在免疫抵抗或逃逸現象[8]。免疫學指出，適應性、固有性的免疫細胞均在機體抗腫瘤的免疫反應中有參與，在免疫逃逸階段，因腫瘤細胞產生大量抑制免疫的因子，迫使免疫細胞進入腫瘤中后被“馴化”，進而發展為以抑制腫瘤細胞為主的免疫網絡，所以，對于晚期腫瘤僅采用單一化或少量的免疫細胞治療難以取得良好效果，需大量采集正常功能的固有性、適應性的免疫細胞進行聯合治療[9，10]。

表2 免疫指標比較(±s，%)

表2 免疫指標比較(±s，%)

注：組內對比，aP＜0.05&0.01；組間對比，bP＜0.01。

n 1.1 5±0.1 6 1.1 7±0.1 8 0.6 6 4 4＞0.0 5 0.7 2 0 6＞0.0 5 1.1 4±0.1 4 1.1 5±0.1 3 0.4 1 8 7＞0.0 5組別觀察組6 4時間 C D 3+ C D 4+ C D 8+ C D 4+/C D 8+治療前治療后t a P t b P----對照組6 4治療前治療后t a P--6 9.0 7±5.0 2 7 2.2 3±5.1 7 ab 3.5 0 8 1＜0.0 1 6.8 3 4 2＜0.0 1 6 8.8 3±4.6 3 6 6.4 8±4.3 1 a 2.9 7 2 1＜0.0 1 3 4.4 1±3.2 2 3 8.6 3±4.0 1 ab 6.5 6 4 5＜0.0 1 7.9 1 5 8＜0.0 1 3 4.3 2±3.4 6 3 1.1 5±3.8 2 a 4.9 2 0 4＜0.0 1 2 9.7 2±3.1 2 3 1.8 6±3.0 6 ab 3.9 1 7 5＜0.0 1 5.5 1 0 2＜0.0 1 3 0.0 6±3.1 5 2 8.7 4±3.3 4 a 2.3 0 0 1＜0.0 5

表3 生活質量對比（±s，分）

表3 生活質量對比（±s，分）

注：組間對比，aP＜0.01。

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在本次研究中，我院對收治的宮頸癌患者在放療基礎聯合自身免疫細胞療法予以治療，結果顯示：觀察組治療總有效率82.81%比對照組67.19%高；提示自身免疫細胞療法輔助放療治療宮頸癌能顯著緩解病情進展，提高臨床療效。原因分析：放療可以暫時阻止腫瘤增長，但放療產生的放射線對機體免疫細胞造成損害，使得患者T淋巴細胞減少，而周圍未被照射到的腫瘤組織可于短時間內繼續增長，且腫瘤細胞在被放療殺傷的同時易會產生“危險信號”，而此時進行免疫細胞回輸，則能強化細胞免疫治療效果，阻礙病情發展，提高臨床療效。同時，研究結果顯示：觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD8+含量均較治療前高， 對照組治療后的CD3+、CD4+、CD8+含量均較治療前低，觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD8+含量均比對照組高；上述結果均表明在放療基礎上聯合自身免疫細胞治療能顯著提高患者免疫功能，增強放療耐受性。本研究所采集的CD3AK細胞進行體外培養的主要是CD3+、CD8+、T細胞，這類細胞有少數是腫瘤特異性CTL。NK細胞可以殺傷無表達性的MHCⅠ/Ⅱ類分子腫瘤細胞，亦可殺傷經化療具應激性的腫瘤細胞[11]。通過回輸α-GalCer荷載DC細胞，可刺激體內NKT細胞活化，增殖NKT細胞，強化NKT細胞功效，NKT細胞不僅能利用FasL、穿孔素對腫瘤細胞進行直接滅殺，亦能借助INF-γ等分泌細胞因子對固有性、適應性的免疫細胞促進其殺傷活性，以滅殺腫瘤細胞，提高機體免疫[12-15]。γδT細胞的功能是對腫瘤細胞的應激、脂質、磷酸化等抗原進行識別，并殺傷腫瘤干細胞；注射于淋巴結周圍，在IL-12等分泌細胞因子的作用下，對初始T細胞產生刺激以活化，而DC細胞荷載于宮頸癌細胞抗原中能誘發機體產生適應性免疫應答反應；經聯合上述多項免疫細胞，均對不同免疫原性腫瘤細胞產生殺傷性，連同免疫逃逸腫瘤細胞一并清除，繼而起到腫瘤滅殺、預防病灶復發的效果[16-18]。另外，本研究顯示觀察組治療后軀體功能、情感功能、精神狀態、總體健康評分均比對照組優；提示聯合治療有助于提升宮頸癌患者生活質量。這是因為放療殺傷腫瘤細胞時可將腫瘤抗原釋放，此時通過回輸自身免疫細胞能增強免疫療效，發揮放療、免疫治療二者協同作用，改善患者免疫狀態，以提升生活質量。受條件限制，關于聯合治療方案對宮頸癌患者預后生存期的影響，有待臨床進一步予以研究。

總結上文，宮頸癌患者通過放療、自身免疫細胞二者聯合醫治后，臨床療效顯著提升，免疫狀態得以改善，且提升患者生活質量，值得推廣。

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