尿RBP、血清CysC和肌酐檢測在妊娠糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義

劉亞南

(鄭州市婦幼保健院檢驗科，河南 鄭州 450000)

妊娠糖尿病（GDM）是指在妊娠期間首次發現或發生的糖代謝異常，是妊娠期常見的并發癥，而腎損害作為妊娠期糖尿病的嚴重并發癥之一，對患者的生活質量造成嚴重影響，嚴重者將面臨生命威脅[1]。很多患者由于腎損傷癥狀不明顯，一旦發現時患者腎功能都已經處于明顯的損害癥狀，對于患者來說已經失去最佳的預防和治療時期。因此，對妊娠期糖尿病腎損傷患者進行早期診斷和治療具有重要的的臨床意義。本研究主要檢測RBP、CysC和肌酐在妊娠糖尿病患者水平的變化，探討三項聯合檢測對妊娠期糖尿病腎病早期診斷及病情監測方面的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 研究對象 選取2015年2月至2017年4月于我院產科就診的孕36～40周GDM的孕婦65例（其診斷標準按照GDM診斷標準 （IADPSG標準）[2]：OGTT三項中有一項達到或超過參考值診斷為GDM （空 腹 血 糖 ：5.1mmol/L，1h：10.0mmol/L，2h：8.5mmol/L），年齡 24～39 歲，平均（29.2±7.5）歲；另外選擇同期健康37～40周孕婦70例作為對照組，年齡 23～41 歲，平均（29.8±7.3）歲。 研究對象既往排除高血壓、高血脂、肝腎及心臟疾病、甲狀腺疾病、以及有糖尿病病史或多胎妊娠史孕婦。兩組對象在平均年齡、孕周等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 試劑和方法 所有研究對象清晨空腹抽取3ml靜脈血，經離心后得到血清，血清于－20℃冰箱保存。尿RBP、血清Cys C和肌酐采用日立7600進行檢測，所有操作嚴格按照說明書進行，質控在控。

1.3 參考區間 根據試劑盒說明書，各指標正常參考范圍如下：尿 RBP 0～0.7mg/ml，血清 Cys C 0.56～1.20mg/L，Cr女性正常參考區間為 35～71μmol/。

1.4 統計學處理 所有數據均采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間尿RBP、CysC和肌酐水平的比較 尿RBP、CysC和肌酐水平在GDM腎病組中的水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組間尿RBP、CysC和肌酐水平的比較

2.2 各指標對GDM腎病的診斷效能評價 在各單項檢測指標中，血清CysC的各診斷效能評價指標均高于尿RBP和肌酐；聯合檢測的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均高于各指標單獨檢測，分別為 95.38%、97.14%、96.88%、95.77%，具體見表2。

表2 各指標對GDM腎病的診斷效能評價（%）

3 討論

糖尿病腎病是以微血管病變為主的腎小球病變，是糖尿病常見和嚴重的并發癥之一。臨床醫生在關注GDM患者的血糖濃度變化的同時，也應密切關注其腎功能指標的變化。妊娠期糖尿病一般在妊娠中、晚期發生，由于妊娠和高血糖雙重因素使患者腎血流量明顯增加導致腎小球濾過率顯著增高，影響腎功能，這對母嬰均有嚴重的影響[3]。目前沒有較好的方法能做到及早發現和提前預防GDM的早期腎功能損傷，而目前臨床常用的評價腎功能的血清尿素氮(BUN)、肌酐(cr)、尿蛋白定性等指標對GDM的腎功能損傷難以實現及時發現和診療，因此發現新的指標來對GDM早期腎功能損傷進行診斷是目前工作的重點。

在妊娠后期GDM患者由于胰島素分泌相對不足導致體內長期高糖毒性狀態，引起組織缺氧血液黏度增高[4]，并促使血管活性物質產生，導致腎小球血管擴張，使得腎小球濾過率增加，腎臟受損[5]。此外妊娠后期血液稀釋、血容量增加及子宮不斷增大壓迫腎血管，都會導致腎小球濾過率及腎臟血流量增加，腎臟腎小管基底膜增厚，這些都是是引起腎小球濾過功能受損，腎間質纖維化，微量蛋白重吸收量下降的重要因素[6]。尿液RBP在正常情況下不被腎小球濾過而且在尿中穩定性強，不易分解，不受pH和血壓干擾，RBP排泄量甚微，但在腎近曲小管損傷時，其在尿液中的排泄量明顯增加，故尿RBP排泄量增加可作為腎近曲小管損傷的標志物[7]。國內外已有文獻報道糖尿病患者尿 RBP的陽性率明顯高于m－ALB及尿 NAG[8，9]，并且由于在急性腎小球損傷和慢性腎衰竭患者中，RBP水平早于Cr在血液中濃集，因此檢測RBP水平也優于Cr，說明尿RBP是檢測早期腎臟損傷的靈敏指標。

血清Cys C是一種低分子量蛋白質，屬于機體內的微量蛋白[10]。循環中的CysC經腎小球自由濾過，在近曲小管中被重吸收并降解，腎臟是清除循環中CysC的唯一器官，所以血Cys C濃度主要由GFR決定[11]。GFR輕微的減少就會引起Cys C變化，是一種理想地反映腎小球清除率變化的內源性標志物，能夠反映早期腎功能損傷[12]。很多研究已證實，Cys C作為評估腎小球濾過率的一種較理想的內源性標志物，能較準確地反映腎損害程度[13，14]。

本研究通過檢測65例妊娠糖尿病患者和70例健康人的尿RBP、CysC和肌酐水平，結果發現妊娠糖尿病患者的尿RBP、CysC和肌酐水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），表明妊娠糖尿病患者早期存在腎臟部位的損傷，尿RBP、CysC敏感地反映了其早期腎病理損害，起到監測GDM腎病病情變化的作用，這與姚碧婉[15]的研究結果一致；并且從診斷效能評價結果顯示，在各單項檢測指標中，血清CysC的各診斷效能評價指標均高于尿RBP和肌酐；聯合檢測的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均高于各指標單獨檢測，分別為 95.38%、97.14%、96.88%、95.77%，說明聯合檢測較各項單獨檢測對妊娠糖尿病腎病的診斷效能最佳，能更好地反映妊娠糖尿病腎病患者的早期腎損傷情況，對妊娠糖尿病腎病的早期診斷具有較高的臨床價值。

綜上所述，尿RBP、CysC和肌酐是反映腎臟損傷的敏感指標，三者聯合檢測可提高妊娠糖尿病腎病檢測的靈敏度和特異度，對診斷妊娠糖尿病早期腎損傷的發生、發展和延緩疾病的進程具有重要臨床意義。

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