血清NTx、TRACP5b水平聯(lián)合檢測在骨巨細(xì)胞瘤患者病理分期中的應(yīng)用價值

宋燕華，李菲，鄭巖，葉靜

(鄭州市骨科醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450000)

骨巨細(xì)胞瘤屬原發(fā)性骨腫瘤之一，據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計，近幾年其發(fā)病率不斷攀升，約占所有骨腫瘤15%，防治形勢非常嚴(yán)峻[1]。此腫瘤發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜，目前尚未明確，其好發(fā)于長骨，如上肢骨、下肢骨及中軸骨，具有較強(qiáng)侵襲性，患者臨床多表現(xiàn)為疼痛、腫脹及包塊，極大影響其健康及日常生活，因此早期診療意義尤為重要[2，3]。骨腫瘤損害包括成骨性損害、溶骨性損害兩種，兩種形式常并存，進(jìn)而引起骨生化指標(biāo)水平異常表達(dá)，故檢測骨生化指標(biāo)，對骨巨細(xì)胞瘤患者早期診斷及預(yù)后評估均具有重要意義。NTx常作為檢測骨吸收破壞程度重要指標(biāo)之一，具有較高特異度。TRACP5b亦可作為骨吸收標(biāo)志之一，其主要由破骨細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種生物酶活性，可降解鈣磷礦化底物，因此常作為骨吸收破壞程度主要指標(biāo)之一。本研究選取骨巨細(xì)胞瘤患者71例，旨在探討血清TRACP5b、NTx水平聯(lián)合檢測在骨巨細(xì)胞瘤患者病理分期中的應(yīng)用價值，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年4月-2017年3月收治骨巨細(xì)胞瘤患者71例，均經(jīng)X線片及病理檢查確診，其中女39例，男32例；年齡16～58歲，平均年齡（31.68±9.71）歲；腫瘤大小：直徑≥5cm 42例，直徑＜5cm 29例；腫瘤位置：上肢骨26例，下肢骨24例，中軸骨21例；組織學(xué)分級：Ⅰ級17例，Ⅱ級38例，Ⅲ級16例；X線分級：Ⅰ級18例，Ⅱ級39例，Ⅲ級14例。本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會審批同意。

1.2 方法 入院時采集所有患者清晨空腹靜脈血4ml，以3500r/min轉(zhuǎn)速離心處理5min，取上層清液置于-80℃環(huán)境下備檢，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平，試劑盒購自于上海西唐生物科技有限公司，測定過程均嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明進(jìn)行操作，且由同一名具有豐富臨床經(jīng)驗醫(yī)師完成。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較不同腫瘤大小患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平；⑵比較不同腫瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平；⑶比較不同組織學(xué)分級患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平；⑷比較不同X線分級患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS 23.0統(tǒng)計，計量資料（血清 TRACP5b、NTx 表達(dá)水平）以（±s）表示且以 t檢驗，多組間比較以單因素方差分析，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較不同腫瘤大小患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平 腫瘤直徑≥5cm患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平高于直徑＜5cm患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 比較不同腫瘤大小患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平（±s）

表1 比較不同腫瘤大小患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平（±s）

組別直徑≥5 c m直徑＜5 c m n 血清T R A C P 5 b(U/L) 血清N T x(n m o l B C E/L)4 2 2 9 t P 8.4 6±0.9 3 4.6 9±1.1 8 1 5.0 3 2 0.0 0 0 3 7.3 8±5.2 3 2 8.3 6±3.5 2 8.0 9 8 0.0 0 0

2.2 比較不同腫瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平 單因素方差分析可知，不同腫瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 比較不同腫瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平（±s）

表2 比較不同腫瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平（±s）

組別上肢骨下肢骨中軸骨n 血清T R A C P 5 b(U/L) 血清N T x(n m o l B C E/L)2 6 2 4 2 1 F P 6.5 6±1.2 3 8.7 9±2.0 8 1 0.3 7±1.6 9 3 0.2 5 9 0.0 0 0 2 5.5 8±2.3 3 2 9.2 6±3.4 2 3 8.4 1±4.3 8 8 5.3 5 1 0.0 0 0

2.3 比較不同組織學(xué)分級患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平 組織學(xué)Ⅲ級患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平高于Ⅰ～Ⅱ級患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 比較不同組織學(xué)分級患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平（±s）

表3 比較不同組織學(xué)分級患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平（±s）

組別Ⅲ級Ⅰ～Ⅱ級n 血清T R A C P 5 b(U/L) 血清N T x(n m o l B C E/L)1 6 5 5 t P 1 2.3 8±4.5 9 6.9 3±1.5 6 7.9 9 1 0.0 0 0 3 9.0 8±3.1 9 2 7.1 2±2.8 7 1 4.6 0 9 0.0 0 0

2.4 比較不同X線分級患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平 X線Ⅲ級患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平高于Ⅰ～Ⅱ級患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表 4。

表4 比較不同X線分級患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平（±s）

表4 比較不同X線分級患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平（±s）

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3 討論

骨巨細(xì)胞瘤屬溶骨性疾病之一，其生長速度較快，對骨質(zhì)破壞性極大，隨病情進(jìn)展，可致使重度殘疾，嚴(yán)重者可導(dǎo)致截肢，甚至可致死[4，5]。因此，早期準(zhǔn)確診斷骨巨細(xì)胞瘤，對降低患者致殘、致死率均具有重要意義[6]。近幾年，TRACP5b、NTx等血清學(xué)檢測技術(shù)不斷發(fā)展及改進(jìn)，使骨巨細(xì)胞瘤早期診斷獲得較大突破。

健康機(jī)體骨代謝過程中骨吸收與骨生成之間較為平衡，但當(dāng)骨巨細(xì)胞瘤發(fā)生時，上述平衡關(guān)系遭到破壞，癌變組織對骨骼進(jìn)行重塑而導(dǎo)致骨骼病變。學(xué)者王磊等[7]研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清NTx水平明顯增高，且與疼痛程度成正比，血清NTx水平檢測乳腺癌骨轉(zhuǎn)移特異性及敏感性分別高達(dá)87.0%、94.3%。學(xué)者陳昊等[8]研究中，前列腺癌患者血清NTx水平與TNM分期有關(guān)，骨轉(zhuǎn)移陽性組血清NTx水平顯著升高，血清NTx水平檢測前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移特異性及敏感性分別高達(dá)72.1%、87.2%。NTx是由Ⅰ型膠原于骨吸收過程中降解生成，若骨吸收遭到破壞，破骨細(xì)胞活性增加，則NTx于下一步骨吸收中不再被降解，故引起血清NTx水平增高。血清NTx水平可準(zhǔn)確反映破骨細(xì)胞活性及Ⅰ型膠原降解情況，且其水平與骨吸收破壞程度成正比。骨巨細(xì)胞瘤患者隨疾病進(jìn)展，其骨質(zhì)破壞程度日趨嚴(yán)重，遭到破壞Ⅰ型膠原分子數(shù)量越來越多，所降解產(chǎn)物NTx亦不斷增多而進(jìn)入血液，進(jìn)而致使血清NTx水平顯著升高。因此，血清NTx水平檢測不僅有助于骨巨細(xì)胞瘤早期診斷，且可作為判斷骨巨細(xì)胞瘤患者病情程度可靠指標(biāo)之一[9]。

學(xué)者郭尋竹等[10]研究報道，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者較未轉(zhuǎn)移患者、乳腺良性病變患者，其血清NTx水平較高，且與骨轉(zhuǎn)移嚴(yán)重程度成正比。TRACP5b亦可反映破骨細(xì)胞活性，故常作為判斷骨吸收破壞靈敏指標(biāo)之一[11]。骨吸收破壞能力往往與惡性腫瘤病情程度呈正相關(guān)，病情越嚴(yán)重，其骨吸收破壞能力越強(qiáng)。骨巨細(xì)胞瘤作為惡性腫瘤之一，患者骨質(zhì)分解中破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，進(jìn)而釋放大量TRACP5b進(jìn)入血液，引起血清TRACP5b表達(dá)高水平。因此，血清TRACP5b表達(dá)水平檢測可作為骨巨細(xì)胞瘤早期診斷靈敏指標(biāo)之一，若與血清NTx聯(lián)合檢測，將極大提高對患者病情程度判斷的準(zhǔn)確性。學(xué)者陳江濤等[12]研究證明，血清TRACP5b、NTx均可反映骨巨細(xì)胞瘤患者骨代謝情況，有助于骨巨細(xì)胞瘤臨床診斷及鑒別，若二者聯(lián)合檢測，則有助于判斷患者臨床病理特征分級。本研究顯示，腫瘤直徑≥5cm患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平高于直徑＜5cm患者，且不同腫瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果充分提示血清 TRACP5b、NTx 水平聯(lián)合檢測，有助于判斷骨巨細(xì)胞瘤患者腫瘤大小及位置。本研究表明，組織學(xué)Ⅲ級患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平高于Ⅰ～Ⅱ級患者，且X線Ⅲ級患者血清TRACP5b、NTx表達(dá)水平高于Ⅰ～Ⅱ級患者（P＜0.05），結(jié)果充分說明血清 TRACP5b、NTx水平聯(lián)合檢測，有助于判斷骨巨細(xì)胞瘤患者病理分期。

綜上，血清TRACP5b、NTx水平聯(lián)合檢測，有助于判斷骨巨細(xì)胞瘤患者病理分期、腫瘤大小及位置。

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