不同孕期孕婦甲狀腺激素水平變化及其與TPOAb的關系研究

朱小秀，高春利

(1、駐馬店市第一人民醫院婦產科，河南 駐馬店463000；2、焦作市婦幼保健院孕產保健科，河南 焦作 454000)

甲狀腺是人體最為重要的內分泌器官之一，其分泌的甲狀腺相關激素對機體的正常生長發育、新陳代謝功能及其它系統調節發揮重要作用。妊娠期女性甲狀腺相關疾病的篩查對母兒健康具有重要意義[1]，尤其是對于胎兒在母體內的正常生長發育狀況提供非常重要的參考信息。20世紀90年代末美國學者發表了關于孕婦亞臨床甲狀腺激素缺乏和其后代神經智力發育的相關性方面的文章，使得臨床對孕婦甲狀腺相關疾病的研究高度重視[2]。我國于2012年組織相關專家學者在美國《娠和產后甲狀腺疾病診斷和處理：美國甲狀腺學會指南》為藍本的基礎上，撰寫了我國的《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》，旨在提升我國孕婦甲狀腺相關疾病的篩查治療水平，提升新生兒健康水平。指南指出，甲狀腺疾病具有較強的地域性，不同地區、醫院應建立本地區、本院的甲狀腺激素相關指標的參考值范圍，指導臨床孕婦甲狀腺相關疾病的篩查[3，4]。本研究選擇我院不同孕期的孕婦及健康未孕育齡女性進行對照，分析不同孕期婦女甲狀腺激素水平和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）的相關性，為本院妊娠婦女甲狀腺疾病的篩查提供參考。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年2月-2016年1月在本院建檔行保健檢查的不同孕期孕婦360例作為研究對象，按照孕期將其分為早孕期 （孕周≤12周）、中孕期（13～27 周）和晚孕期（28 周及以上）三組，每期孕婦各120例，選擇同期行健康體檢的育齡未孕女性120例作為對照組。健康孕婦納入標準：⑴均為在我院建檔行孕期保健的健康孕婦；⑵甲狀腺觸診及實驗室檢查指標均正常；⑶入組前未在甲狀腺病區生活史；⑷了解參加此次研究內容，簽署知情同意書。排除批準：⑴不符合納入條件者；⑵有甲狀腺疾病家族史者；⑶有甲狀腺疾病史；⑷有免疫、代謝及其它系統嚴重原發疾病者。對照組納入標準：⑴育齡健康未孕女性；⑵了解參加此次研究內容及利弊，簽署知情同意書。排除標準：⑴不符合納入條件者；⑵有甲狀腺疾病史及家族史；⑶有代謝、免疫及其它系統嚴重疾病者。四組受試者年齡、孕次、產次比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 4組患者臨床基線資料比較

1.2 方法 所有受試者均取外周靜脈血行促甲狀腺激素（TSH）、總甲狀腺素（TT4）及抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）表達檢測。

1.2.1 甲狀腺激素檢測 受試者入組后，抽取空腹靜脈血，于高速離心機離心，取上層清液，采用羅氏全自動電化學發光免疫測定儀（型號：Elecsys）及其配套的TSH、TT4及TPOAb校準品、質控品和試劑盒對所有受試者的TSH、TT4及TPOAb進行檢測。每份樣品做兩份平行樣，兩份平行樣結果值誤差符合系統誤差要求出具檢驗報告，若不一致，應取留樣重新檢測，再次不一致，應重新取受試者血樣檢測，至平行樣結果系統誤差符合規定，出具報告。

1.2.2 指南不同孕期TSH參考值及TPOAb陽性標準 中華醫學會內分泌學分會和中華醫學會圍產醫學分會制定的2011版 《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》中對我國妊娠期婦女甲狀腺激素的參考值范圍為：2.5th～97.5th。 不同分期 TSH 參考范圍：T1期（孕早期）：0.1～2.5mIu/L，T2 期(孕中期)0.2～3.0mI-u/L，T3 期（孕晚期）0.3～3.0mIu/L。TPOAb 陽性標準：TPOAb滴度超過試劑盒提供的參考值上限。

1.3 觀察指標 比較不同孕期、未孕女性上述指標間差異，采用pearson分析甲狀腺激素指標與TPOAb間的相關性。將不同孕期婦女的TSH、TT4與指南正常值比較，分析本院孕期女性甲狀腺激素指標的正常范圍，指導本院孕期婦女甲狀腺疾病篩查。

1.4 統計學方法 應用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同孕期婦女與對未孕婦女血清TSH、TT4、TPOAb陽性率比較 早、中、晚孕期孕婦血清TT4、TSH 均明顯低于未孕婦女（P＜0.05）。隨著孕期的延長，血清TSH逐漸升高，血清TT4逐漸降低，不同孕期間差異均有統計學意義 （P＜0.05）。孕早期組TPOAb陽性率明顯高于對照組、孕中期組和孕晚期組（P＜0.05），見表 2。

表2 不同孕期婦女與對未孕婦女血清TSH、TT4、TPOAb陽性率比較

2.2 TPOAb陽性組和陰性組血清 TSH、TT4比較TPOAb陽性組孕婦血清TSH明顯高于陰性組孕婦（P＜0.05）。 見表 3。

表3 TPOAb陽性孕婦組和陰性孕婦組血清TSH、TT4比較

2.3 孕期婦女甲狀腺激素水平和TPOAb陽性率相關性分析 pearson分析顯示，孕期女性TSH與TPOAb 陽性呈高度正相關（r=0.712）。

2.4 不同孕期孕婦血清TSH與指南參考值符合率312例甲狀腺激素水平正常的早、中、晚期孕婦血清TSH范圍在指南參考值范圍內比例均＞95%，說明本院建檔孕婦不同孕期甲狀腺激素水平與指南非常接近，指南參考值適用于本院孕婦甲狀腺篩查實際情況。見表4。

表4 不同孕期孕婦血清TSH與指南參考值符合率

3 討論

先天性甲狀腺功能減低俗稱呆小癥，是臨床導致兒童智力低下常見原因之一。先天性甲狀腺功能減低患兒智力發育遲緩、生長發育異常、生理功能發育緩慢。雖然可以通過后天干預加以高山糾雖然可以通過后天干預加以糾正，但仍然會影響患兒的后續智力體格發育水平。目前對于孕期女性甲狀腺激素水平是否影響新生兒甲狀腺功能尚無定論。但部分臨床研究顯示[5，6]，在甲狀腺激素合成障礙及甲狀腺缺失新生兒臍帶血中檢測到甲狀腺激素，說明母體甲狀腺激素水平正常與否與胎兒生長發育之間具有密切的關系。使得圍產期孕婦甲狀腺疾病的篩查成為臨床研究熱點。陸續有學者證實孕婦甲狀腺激素在不同孕期胎兒發育中所承擔的重要作用，尤其是母體甲狀腺激素與胎兒腦發育的關系密切，使得不同學科均對孕婦甲狀腺素水平與胎兒腦發育進行了大量的研究[7，8]。因此，預防甲狀腺功能減低新生兒的出生的重要措施是對孕期婦女的甲狀腺激素水平異常相關疾病進行干預，干預的前提是正確判斷甲狀腺激素水平是否正常。通過對孕期甲狀腺相關疾病的及早發現、診斷、早治療均可有效減輕患兒神經系統及身體發育障礙，將對生長發育的損害降到最低，從而能夠有效降低患兒殘疾發生率，促進患兒健康成長，提高人口質量[9，10]。

妊娠期甲狀腺功能出現障礙對胎兒及母體的健康造成嚴重威脅。中晚期孕婦出現臨床甲減，造成胎兒的神經系統、智力發育停滯，增加了孕婦出現早產、流產的風險，且低體重兒、死胎和妊娠高血壓的發生率也遠高于正常孕婦。因此，對于甲狀腺疾病一旦發現，必須進行及時有效的治療，以降低孕婦不良妊娠結局，降低對胎兒神經智力發育的損害。甲狀腺過氧化物酶抗體是臨床診斷甲亢的重要指標之一[11，12]，目前《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》指南對于甲狀腺過氧化物酶抗體陰性，但處于亞臨床甲減的妊娠女性，未提出明確的干預意見。本研究發現，孕期女性TSH與TPOAb陽性呈高度正相關，因此臨床對于TPOAb陽性的患者，應引起足夠的重視，出現TPOAb陽性，可能預示孕婦有發生甲狀腺疾病的潛在危險。孕婦的激素水平發生較大的改變，臨床研究顯示[13，14]，雌激素水平和甲狀腺激素水平之間存在較強的相關性。雌激素的改變伴隨著整個孕期，甲狀腺激素水平隨著妊娠階段的不同也呈現現出不同的特點。 明確不同孕期甲狀腺激素水平的變化規律，判斷是否出現甲狀腺疾病是孕期保健的重要內容之一。指南對于早、中、晚孕期孕婦血清TSH給出了參考范圍，但甲狀腺相關疾病具有較強的地域性[15]，因此，指南對各地區或者醫院建立自己的不同孕期甲狀腺激素水平參考范圍的推薦強度為A級。基于此，本研究對本院360例不同孕期婦女進行甲狀腺分孕期統計分析，結果顯示，不同孕期婦女TSH、TT4水平均明顯低于未孕婦女，隨著孕期的延長，血清TSH逐漸升高，血清TT4逐漸降低，不同孕期間差異均有統計學意義。孕早期組TPOAb陽性率明顯高于對照組、孕中期組和孕晚期組。TPOAb陽性組孕婦血清TSH明顯高于陰性組孕婦。312例甲狀腺激素水平正常的早、中、晚期孕婦血清TSH范圍在指南參考值范圍內比例均＞95%。說明本院孕婦不同孕期TSH水平與指南參考范圍具有非常高的符合率。臨床可直接采用指南提供的參考值對孕婦甲狀腺激素水平進行篩查。

綜上所述，對本院早、中、晚孕期女性甲狀腺激素水平檢查時，應參考本院參考值，重視TPOAb數據異常孕婦，加強甲狀腺相關疾病篩查，提高母兒健康水平。

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