原發性高血壓患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白相關磷脂酶A2、脂聯素及尿酸水平變化及與頸動脈粥樣硬化的關系

劉軍利

(安陽市人民醫院心血管內科，河南 安陽 455000)

原發性高血壓是臨床最常見的慢性病之一，長時間存在易引起心、腦、腎等多器官功能損害，不僅具有較高的致殘率和致死率，而且還會給家庭和社會帶來沉重負擔。高血壓誘發的動脈粥樣硬化是造成各種器官功能損害等并發癥的主要原因，如何對原發性高血壓患者動脈粥樣硬化進行有效預測，以采取積極有效的治療，是改善患者預后的關鍵。臨床上目前多采用血管彩色超聲，檢測IMT來反映頸動脈粥樣硬化程度，但超聲檢測需要特殊儀器，并且結果重復性不高，因此限制了其進一步應用[1]。因此，發現尋找其它有效指標來反映原發性高血壓患者動脈粥樣硬化逐漸成為臨床醫師關注的焦點。

同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）為含硫氨基酸，是人體蛋氨酸循環代謝中間產物，近年來被用于心腦血管疾病危險分層及預后評估，認為其與動脈粥樣硬化的發生密切相關[2]。脂蛋白相關磷脂酶 A2 （lipoprotein－associated phospholipase A2，Lp－PLA2），又稱血小板活化因子乙酰水解酶，是近年來新發現的一種炎性指標，能夠靈敏的反映體內的炎癥狀態，參與了動脈粥樣硬化過程[3]。脂聯素（adiponectin，APN）是一種脂肪組織分泌的保護性脂肪因子，近年來國外研究顯示，低脂聯素血癥成為心血管疾病發生的重要危險因素[4]。尿酸（uric acid，UA）水平升高可誘發高血壓，進而影響心血管系統，高尿酸血癥也被認為是心血管疾病發生的危險因素[5]。為此，本研究對我院2015年3月至2017年3月期間162例原發性高血壓患者血清HCY、Lp－PLA2、APN、hs－CRP、UA 水平進行檢測，分析其與高血壓程度以及動脈粥樣硬化程度的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年3月至2017年3月期間我院收治的原發性高血壓患者162例，收縮壓≥140mmHg、舒張壓≥90mmHg，診斷均符合《中國高血壓防治指南》中的相關診斷標準，排除繼發性高血壓，合并嚴重肝、心、腎等臟器疾病、腫瘤、免疫缺陷疾病、風濕性疾病、血液系統疾病，以及服用影響指標檢測的藥物者。根據指南進一步將收縮壓140～159mmHg或舒張壓90～99mmHg患者歸為1級高血壓組，共58例，收縮壓160～179mmHg或舒張壓100～109mmHg歸為2級高血壓，共65例，收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmH歸為3級高血壓組，共39例。根據頸總動脈彩色超聲檢查的頸動脈內膜中層厚度 （intima－media thickness，IMT），將 IMT＜0.9mm 患者歸為 IMT 正常組，共 72例，IMT 0.9－1.2mm 患者歸為 IMT 增厚組， 共 61例，IMT＞1.2mm且向管腔突起患者歸為斑塊形成組，共29例。另選擇同期在我院進行健康查體的109例體檢者作為對照組，與原發性高血壓患者一般資料比較見表1。

1.2 檢測方法 HCY采用循環酶法，UA采用尿酸氧化酶法，試劑由四川邁克生物科技有限公司提供，采用美國貝克曼庫爾特AU2700型全自動生化分析儀進行檢測。Lp－PLA2、APN采用酶聯免疫吸附法，試劑由天津康爾克生物技術有限公司提供，在科華ST－360酶標儀上進行檢測。

1.3 統計學方法 經 Kolmogorov－Smirnov分析，各組水平數據呈正態分布，用平均值±標準差（±s）表示，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD－t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義， 采用統計學分析軟件SPSS 19.0進行分析。

表1 兩組的一般資料比較

2 結果

2.1 原發性高血壓患者血清 HCY、Lp－PLA2、APN、UA水平表達 原發性高血壓組血清 HCY、Lp－PLA2、UA 水平高于對照組（P＜0.05），血清 APN 水平低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

2.2 不同級別原發性高血壓患者血清HCY、Lp－PLA2、APN、UA水平表達 方差分析顯示，1級高血壓組、2級高血壓組、3級高血壓組血清HCY、Lp－PLA2、APN、UA 水平存在統計學差異 （P＜0.05）。進一步t檢驗分析，顯示隨著高血壓級別的增加，血清 HCY、Lp－PLA2、UA 水平不斷升高（P＜0.05），血清 APN 水平不斷下降（P＜0.05）。 見表 3。

2.3 不同頸動脈粥樣硬化程度原發性高血壓患者血清 HCY、Lp－PLA2、APN、UA 水平表達 方差分析顯示，IMT正常組、IMT增厚組、斑塊形成組血清HCY、Lp－PLA2、APN、UA 水平存在統計學差異（P＜0.05）。進一步t檢驗分析，顯示隨著頸動脈粥樣硬化程度的增加，血清 HCY、Lp－PLA2、UA 水平不斷升高（P＜0.05），血清 APN 水平不斷下降（P＜0.05）。見表4。

3 討論

原發性高血壓是動脈粥樣硬化重要危險因素之一，而動脈粥樣硬化又是心腦血管疾病的病理學基礎，兩者可互為因果關系，成為嚴重心腦血管疾病的重要病因[6]。Hcy能夠氧化修飾低密度脂蛋白為氧化型低密度脂蛋白，促進泡沫細胞的形成，能夠破壞內皮細胞，減少內皮細胞一氧化氮合酶的生成，降低一氧化氮水平，導致內皮細胞的抗氧化能力下降，引發血管收縮和血液減慢，導致內皮細胞功能紊亂[7]。血Hcy水平升高還可增加血清氧自由基和過氧化氫的生成，激活炎癥反應，還可增加血栓素A2水平，促進血小板聚集與載體脂蛋白B形成致密的復合物，改變凝血因子功能，激活體內凝血系統，參與動脈粥樣硬化的形成[8]。還有研究顯示[9]，Hcy可導致內皮細胞基因表達的改變，誘導內皮細胞凋亡，從而啟動動脈粥樣硬化過程。曹立平等[10]探討原發性高血壓患者血Hcy水平與左心室肥厚的關系，發現隨高血壓嚴重程度的加重，血Hcy水平出現升高，同時左心室肥厚的高血壓患者血漿Hcy水平高于無左心室肥厚的高血壓患者，Hcy與原發性高血壓的發病及進展關系密切，血漿Hcy的水平可反映原發性高血壓患者左心室肥厚病情的嚴重程度。凌聰等[11]探討血清Hcy在原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化早期診斷中的作用，發現原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化組血清Hcy高于非頸動脈粥樣硬化組，其用于診斷頸動脈粥樣硬化的敏感性和特異性分別達87.1%和76.3%，提示Hcy可用于原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化早期診斷。本研究結果顯示，隨著頸動脈硬化程度的加重，原發性高血壓患者血清Hcy水平不斷升高。

表 2 兩組血清 HCY、Lp-PLA2、APN、UA水平比較（±s）

表 2 兩組血清 HCY、Lp-PLA2、APN、UA水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別 例數對照組高血壓組109 162 t值 P值HCY（mmol/L） Lp－PLA2（μg/L） APN（mg/L） UA（μmol/L）12.13±3.26 26.15±7.28a 8.825＜0.001 77.62±12.32 154.37±46.52a 11.156＜0.001 29.31±9.23 16.39±6.28a 9.114＜0.001 302.12±18.96 396.15±33.16a 6.521＜0.001

表3 不同級別原發性高血壓患者血清HCY、Lp-PLA2、APN、UA水平表達

表4 不同頸動脈粥樣硬化程度原發性高血壓患者血清HCY、Lp-PLA2、APN、UA水平表達

Lp－PLA2是一種非鈣依賴的絲氨酸脂酶，體內成熟的單核/巨噬細胞、肥大細胞及T淋巴細胞合成和分泌，能夠結合并使其水解滅活血小板活化因子，受炎性介質的調節。循環中只有10%的Lp－PLA2與高密度脂蛋白結合，發揮抗動脈粥樣硬化作用，而80%的Lp－PLA2與低密度脂蛋白結合，并隨低密度脂蛋白運送到血管壁易受損傷的區域，將氧化的LDL水解成大量的溶血卵磷脂等有生物活性的促炎物質，增加斑塊內炎癥反應。同時斑塊中的炎癥細胞又可分泌更多的Lp－PLA2，促進斑塊的持續增長，變脆弱、破裂和脫落，導致動脈粥樣硬化的發生[12]。周祖勇等[13]發現發生心血管事件的原發性高血壓患者Lp－PLA2水平要高于未發生心血管事件的原發性高血壓患者，Lp－PLA2含量與心血管事件危險程度有關，其值越高，其發生心血管事件危險度越高。陳世豪等[14]探討原發性高血壓患者伴發頸動脈粥樣硬化病變與Lp－PLA2的相關性，研究顯示原發性高血壓伴動脈粥樣硬化患者Lp－PLA2水平高于單純高血壓患者，Lp－PLA2診斷原發性高血壓伴發頸動脈粥樣硬化的ROC曲線AUC達0.971，其診斷的敏感度、特異性、陽性預測值、陰性預測值和準確性分別為85.3%、97.1%、95.5%、90.3%、92.2%。 本 研 究 中 ，Lp－PLA2水平隨高血壓級別的增加以及動脈粥樣硬化程度的增加，水平不斷上升。

APN為膠原蛋白超家族成員之一，可與巨噬細胞上的補體C1q受體結合，激活腺嘌呤單核苷酸磷酸激酶等信號通路，參與機體糖和脂肪代謝。APN還可降低巨噬細胞對脂質的吸收，隔斷單核細胞和內皮細胞的粘附，降低粘附分子釋放，發揮抗動脈粥樣硬化作用[15]。高凌俊等[16]研究顯示，原發性高血壓1、2、3級組APN的水平均低于健康對照組，并且與Lp－PLA2水平呈顯著負相關性。馮奕習等[17]探討原發性高血壓患者血清APN對高血壓急癥的預測價值，發現原發性高血壓患者血清APN水平明顯低于健康體檢者，并且原發性高血壓合并高血壓急癥發作的患者血清APN水平明顯低于普通原發性高血壓患者，APN預測高血壓急癥的敏感度、 特異度分別達 88.89%、84.44%，ROC曲線下面積為0.75。本研究結果顯示，原發性高血壓組血清APN水平低于對照組，并且隨著高血壓級別的增加，血清APN水平不斷下降，可用于高血壓程度的一項判斷指標。同時，血清APN水平在IMT正常組、IMT增厚組、斑塊形成組存在統計學差異（P＜0.05），還可用于動脈粥樣硬化的判斷。

UA能夠刺激腎素血管緊張素系統，增加血管緊張素Ⅱ，同時在血UA的形成過程中，有大量氧自由基、過氧化氫等生成，能夠促進脂質的過氧化和低密度脂蛋白的氧化，損傷內皮，參與高血壓病情發展和動脈粥樣硬化的形成[18]。王彥斌等[19]探討原發性高血壓與血UA水平的相關性，發現高血壓組血UA水平明顯高于對照組，3級高血壓病人與2級高血壓病人及1級高血壓病人相比，血UA值明顯增高，非條件Logistic回歸分析示，血UA水平為高血壓疾病的危險因素，與本研究發現相一致。劉傲亞等[20]探究原發性高血壓患者血UA水平與左心室肥厚的相關性，經多因素Logistic回歸分析顯示，校正了年齡、性別、高血壓病程等心血管危險因素，血UA仍是高血壓患者左心室肥厚的獨立危險因素。本研究中，血清UA水平隨著IMT的增加水平不斷升高，提示其與動脈粥樣硬化的發生發展密切相關。

綜上所述， 血清 HCY、Lp－PLA2、APN、UA 水平在原發性高血壓患者中發生明顯變化，可用于高血壓病情及動脈粥樣硬化程度判斷的指標，對原發性高血壓的有效防控具有重要意義。

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