血清CysC與Hcy在原發性高血壓病腎損傷患者中的臨床意義

陳金玲，陳志曉，黎莉，吳杏喜，李愛華，何棟

(陽江市人民醫院檢驗科，廣東 陽江 529500)

原發性高血壓是常見的慢性疾病，可導致心、腦、腎和視網膜等器官功能性或器質性改變，起病隱匿，進展緩慢，多見于中、老年人。近年來，高血壓造成的腎損傷逐年增多，有研究表明我國由高血壓造成的慢性腎病死亡率高達43%[1]，早期診斷高血壓病患者的腎功能損害為臨床所急需。目前，臨床上多采用血肌酐(Scr)和尿素(UREA)來反映腎功能，但腎臟的代償能力和儲備能力極其強大，早期損傷和輕度受損時，Scr、UREA仍可維持在正常水平，無法滿足臨床早期診斷的需要，相關研究表明，胱抑素C(CysC)是反映腎功能損害的敏感性指標[2]，而同型半胱氨酸(Hcy)是一種與血管損傷密切相關的氨基酸[3]，現探討血清胱抑素C(CysC)及同型半胱氨酸(Hcy)的檢測在原發性高血壓病腎損傷患者中的臨床意義，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2016年6月至2017年6月于本院住院的有明確的高血壓病史并排除繼發性高血壓、病程在5～10年以上、尿蛋白排出增多、腎活檢有腎小球動脈硬化病理改變的原發性高血壓病腎損傷患者128例，男72例，女56例，年齡43～86歲，排除糖尿病、惡性腫瘤、肝腎功能不全等疾病患者，按2010年世界衛生組織（WHO）的高血壓診斷標準分型，將患者分成3個組，Ⅰ型高血壓組52例(收縮壓在140～159mmHg之間，舒張壓在90～99mmHg之間)；Ⅱ型高血壓組45例(收縮壓在160～179mmHg之間， 舒張壓在 100～109mmHg之間)；Ⅲ型高血壓組31例（收縮壓大于180mmHg，舒張壓大于110mmHg)。另選擇40例同期體檢健康者作為正常對照組，年齡40～78歲，男23例，女17例。實驗組與正常對照組在年齡、性別等資料比較差異無統計學意義。

1.2 儀器與試劑 儀器采用羅氏公司的Cobas8000全自動生化分析儀，CysC為德賽診斷系統 （上海）有限公司生產，Hcy為杭州中翰公司生產，UREA及Scr均為羅氏公司的配套試劑。

1.3 方法 所有研究對象均于早晨空腹采靜脈血3ml，離心分離血清上機檢測。CysC測定采用免疫比濁法，Hcy采用循環酶法，Scr采用酶法，UREA采用脲酶法。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行數據處理，計量資料均以（±s）表示，兩兩比較采用兩獨立樣本的t檢驗，各指標作Pearson相關性分析，CysC和Hcy分別或聯合診斷能力分析采用受試者工作特征（ROC）曲線，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組CysC、Hcy水平的比較 Ⅰ型高血壓組、Ⅱ型高血壓組、Ⅲ型高血壓組的CysC、Hcy水平均高于正常對照組（P＜0.05）；Ⅱ型高血壓組、Ⅲ型高血壓組的CysC、Hcy水平高于Ⅰ型高血壓組 （P＜0.05）；Ⅲ型高血壓組 CysC、Hcy、Scr、UREA 均高于Ⅱ型高血壓組 （P＜0.05）；Ⅰ、Ⅱ型高血壓組Scr、UREA 與正常對照組比較無顯著變化（P＞0.05），見表1。

表1 正常對照組與原發性高血壓患者血清CysC、Hcy含量變化（±s）

表1 正常對照組與原發性高血壓患者血清CysC、Hcy含量變化（±s）

注：與正常對照組比較，*P＜0.05；與Ⅰ型高血壓組比較 #P＜0.05；與Ⅱ型高血壓組比較△P＜0.05。

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2.2 CysC與各項指標相關回歸 CysC與Hcy、Scr、UREA均呈正相關，特別是與Hcy存在高度的相關性（r=0.790，P＜0.01）。見表 2。

表2 CysC與其他變量的相關性分析

2.3 CysC和Hcy診斷原發性高血壓病腎損傷的ROC曲線 CysC、Hcy在診斷原發性高血壓病腎損傷的 ROC 曲線下面積分別為 0.893、0.738；兩者聯合診斷原發性高血壓病腎損傷的ROC曲線下面積為 0.926，標準誤為 0.034，P=0.000，差異有統計學意義，95%可信區間為 0.859～0.994。 見圖 1。

圖1 CysC和Hcy診斷原發性高血壓病腎損傷的ROC曲線

3 討論

原發性高血壓患者腎損傷主要與腎小動脈硬化有關，后者又可促進血壓進一步增高，造成惡性循環，最終導致腎功能不全[4]。但腎損傷早期并無泌尿系統癥狀，常規的項目如Scr、UREA和尿液檢查均正常，一旦出現明顯的臨床癥狀及常規項目出現異常時，腎臟可能已經嚴重病變，難以治療或不可逆轉[5]，因此只有通過更靈敏的檢查項目才能發現早期腎功能損傷[6]。

眾所周知，同型半胱氨酸已成為心腦血管性疾病繼膽固醇后的又一個獨立危險因素[7，8]，且相關研究表明Hcy與各種疾病有著密切的聯系[9]。血清中高水平的Hcy可直接或間接使血管內皮細胞出現功能障礙及血管腔內平滑肌增殖，導致血管腔狹窄及重塑，使血管壁的順應性降低，最終導致高血壓疾病的產生[10，11]。Hcy是一種反映血管損傷的含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物，Hcy既在腎臟排泄又在腎臟代謝，15%動脈血Hcy經腎小球濾過，然后幾乎全部被腎小管重吸收，血循環中的Hcy要保持動態平衡就有賴于腎功能正常，因此，腎功能受損時，Hcy代謝出現異常，血清中的Hcy水平升高，又導致血壓也升高，形成惡性循環，且Hcy水平越高疾病發生的危險越大[12]。

CysC是一種由120個氨基酸組成，分子量約13kD的低分子量非糖基化的堿性蛋白質[13]，能從腎小球自由濾過，由近曲小管重吸收及分解代謝，不出現腎小管的分泌與重吸收現象[14]，不受炎癥因素、膽紅素、溶血、甘油三酯等影響，亦與性別、年齡、肌肉量無關[15]，其評價腎小球濾過功能診斷效能優于肌酐[16]，因此，血清CysC是反映早期腎損傷的良好標志物[17]。且有研究表明，腎小動脈硬化出現癥狀之前，CysC已出現了異常，血清CysC的升高可視為高血壓病出現早期腎損害的標志，與高血壓有著密切的關系[18，19]，因此，CysC可用于及早干預治療高血壓導致的腎功能損傷。

本結果顯示，CysC、Hcy、Scr及 UREA 水平在正常對照組血清水平較低，在Ⅰ型高血壓組時開始增高，且隨著血壓的增高而逐漸升高。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型高血壓組血清CysC、Hcy水平均高于正常對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；Ⅱ、Ⅲ型高血壓組血清CysC、Hcy水平亦均高于Ⅰ型高血壓組 （P＜0.05），Ⅲ型高血壓組血清 CysC、Hcy、Scr、UREA 含量為最高，這些結果表明血清CysC、Hcy水平能很好地反應原發性高血壓早期腎損傷程度，血壓越高，腎損傷越嚴重。而Ⅰ、Ⅱ型高血壓組Scr、UREA水平與正常對照組比較無顯著差異（P＞0.05），只有Ⅲ型高血壓組Scr、UREA水平與正常對照組和Ⅰ、Ⅱ型高血壓組比較才有明顯差異（P＜0.05），證明了血清CysC、Hcy敏感性更優于Scr和UREA。通過相關性分析發現，血清CysC、Hcy水平呈正相關性，相關系數為0.790，具有高度相關性。且通過計算CysC和Hcy的ROC曲線下面積表明聯合檢測血清CysC、Hcy水平有助于臨床及早發現并及時干預治療原發性高血壓引起的早期腎功能損傷。

綜上所述，檢測原發性高血壓病腎損傷患者血清CysC、Hcy水平能更準確客觀地反映患者腎損傷的程度，對病情判斷及治療有著重要的臨床意義。

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