藥用鋁箔黏合劑涂布量差異試驗的不確定度評估

朱敏娜 陳勇 于麗麗 樸春穎 郭芳

藥品包裝用鋁箔俗稱PTP鋁箔，是密封在塑料硬片上的封口材料。黏合劑涂布在鋁箔的內側，其作用是使鋁箔與藥用PVC硬片能牢固的熱壓合，使塑料硬片泡罩內的藥品與外界隔開，達到密封藥品的目的[1-2]。若粘合劑的涂布工藝控制不當，則容易導致粘合劑在鋁箔表面的分布均勻性較差，直接影響泡罩包裝的熱封強度及阻隔性能，進而威脅到藥品的用藥安全與有效。

在2015年版《國家藥包材標準》藥用鋁箔YBB00152002-2015標準中“黏合劑涂布量差異”項就是測試其粘合膠的含量均勻性[3-4]，其表述為“用乙酸乙酯或其他溶劑擦去黏合劑，再精密稱定。m1與m2之差即為黏合劑的涂布量”[5]。黏合劑涂布量試驗受多種因素的影響，存在人員操作差異，試驗結果存在較大的不確定度，一直是藥包材定量檢測試驗中的難點，故本文對黏合劑涂布量差異試驗的不確定度進行評估。

1 實驗部分

1.1 儀器與試藥

XS205分析天平，梅特勒-托利多，精度0.01 mg；刻度切刀，最小刻度1 mm。

乙酸乙酯，分析純，國藥集團化學試劑有限公司；醫用藥棉球，平均0.45 g/粒。研究試驗所用藥用鋁箔生產單位為錦州東興醫藥包裝材料有限公司，規格246 mm×0.024 mm，樣品批號12073102，產品執行標準為YBB00152002-2015，印刷面有黑色單色圖文。

1.2 實驗方法

選取表面潔凈﹑平整﹑無褶皺粘連的藥用鋁箔適量，用刻度切刀精確切割成100.0 mm×100.0 mm規格5片，并對待測鋁箔片進行1～5編號，分別精密稱定mn+，精確到0.01 mg。

取100 ml乙酸乙酯溶劑于干凈的小燒杯中，投入10粒醫用棉球，用玻璃棒輕輕攪拌，保證每粒棉球都能達到吸液飽和狀態。用鑷子夾取吸液棉球對藥用鋁箔進行擦拭。注意擦拭過程中，溶劑不要浸涂到鋁箔印刷涂層面，以免溶解保護劑﹑油墨，影響測試結果。擦拭結束后，鋁箔黏合劑涂層光滑表面被除去，露出鋁箔基材亞光表面，依次將樣品平鋪在濾紙上，自然晾干。12 h后，輕輕拂去少量粘落在鋁箔表面的棉球纖維絲，再精密稱定mn-。

2 數學模型

藥用鋁箔黏合劑涂布量差異Dn計算公式：

式中：—5片鋁箔黏合劑涂布量平均值；mn+—鋁箔（n）擦拭前重量；mn-—鋁箔（n）擦拭后重量；mn+-mn-—鋁箔（n）黏合劑的涂布量；單位均為mg。

3 不確定度的主要來源

試驗主要步驟依次為剪裁鋁箔→稱量鋁箔→擦拭鋁箔→晾干鋁箔→再次稱量鋁箔→計算結果。根據試驗方法和數學模型分析，影響黏合劑涂布量差異試驗結果的主要來源有：（1）鋁箔剪裁差異；（2）先后2次稱量鋁箔的誤差；（3）擦拭及晾干過程不完全而引入的不確定度[6]。

4 各分量的不確定度評定

4.1 鋁箔剪裁差異引入的不確定度

用刻度切刀剪裁鋁箔，切刀示值誤差為±0.1 mm，以矩形分布估算，，則 u（s）=0.1=0.057 7，urel，h=u/100.0=0.057 7，橫向﹑縱向分別獨立的定量剪裁1次均會引入±0.1 mm的誤差，故鋁箔剪裁差異引入的不確定度：

4.2 稱量鋁箔引入的不確定度

用溶劑擦拭除去鋁箔黏合劑涂層，先后2次稱量鋁箔引入的不確定度，主要來自天平本身允許誤差u1（m）以及天平的分辨率帶來的不確定度u2（m）。查看天平檢定證書，該天平最大允許誤差為±0.02 mg，該天平的分辨率為±0.01 mg，按矩形分布考慮k=，所引入的不確定度分別為：u1（m）=0.02/=0.011 6 mg；0.01/=0.005 8 mg，先后進行2次獨立稱量，故合成稱量鋁箔的標準不確定度為：

5片鋁箔的稱量平均值為26.35 mg，故urel（m）=u（m）/m=0.017 4/26.35=0.000 7

4.3 擦拭及晾干過程不完全而引入的不確定度

采用乙酸乙酯擦拭鋁箔上的黏合劑，每次試驗并不能100%徹底除去鋁箔上涂布的黏合劑，殘留的乙酸乙酯溶劑也不能100%完全揮發及晾干，每一步都會引入不確定度，逐步確定每一步驟對試驗結果的影響相對困難，故鋁箔黏合劑去除率的不確定度按JJF1059-1999《測量不確定度評定與表示》中方法計算[7-8]，5片鋁箔粘合劑涂布量的試驗結果（mg）：26.91，25.14，25.09，27.48，27.11， 即 X1，X2，X3，X4，X5，去 除率 R1=X1/XS…R5=X5/XS，b+=R大-100%，b-=100%-R小，帶入計算

5 合成標準不確定度

因測定藥用鋁箔黏合劑涂布量差異的各不確定度分量相互獨立，相對標準不確定度合成為[7]：

該樣品鋁箔的黏合劑涂布量差異的報告值為4.8%，則其合成標準不確定度u=urel×4.8%=0.57%。

6 擴展不確定度的評定

在沒有特殊要求的情況下，取其包括因子k=2，相應的置信區間水平為95%，計算其擴展不確定度為：u=0.57%×2=1.1%。

7 測量結果的描述

該樣品鋁箔的黏合劑涂布量差異的報告值為4.8%，其擴展不確定度為1.1%，綜上所述，測定結果可表示為：Dn=（4.8±1.1）%，k=2。

8 結論

根據此試驗的評估結果可知：本測量方法的不確定度控制的關鍵在于鋁箔剪裁差異及擦拭及晾干過程不完全這兩項，稱量過程引入的不確定度可以忽略不計。所以，在實際的分析檢測中，應當使用更精密的剪裁工具，精確剪裁鋁箔，減少樣品前處理誤差，規范擦拭﹑去除黏合劑﹑揮發晾干等試驗步驟的操作，使測量結果更加接近真實值。

[1] 楊忠敏． 解讀藥品的鋁塑泡罩包裝的應用與發展[J]． 機電信息，2015，15（5）：56-59．

[2] 肖九梅． 透視藥品泡罩包裝印刷材料的應用發展[J]． 網印工業，2016，23（1）：44-52．

[3] 肖永清． 淺析藥用包裝粘合劑的應用與發展[J]． 環球聚氨酯，2016，16（1）：82-85．

[4] 鄧桂芳． 探究藥用鋁箔泡罩包裝印刷的工藝技術[J]． 塑料包裝，2016，26（5）：17-24．

[5] YBB 00152002-2015． 藥用鋁箔 [S]． 中國醫藥科技出版社，2015．

[6] 沈國勤，吳軍． 飲料及酒類商品包裝空隙率測量不確定度評定[J]．計量與測試技術，2017，44（3）：86-87．

[7] JJF 1059-1999． 測量不確定度評定與表示[S]． 國家質量技術監督局，1999．

[8] JJF 1059．2-2012． 用蒙特卡洛法評定測量不確定度 [S]． 國家質量技術監督檢驗檢疫總局，2012．