血漿BNP與新生兒窒息后心肌損害的關系探討

寧俊杰

(四川省自貢市第一人民醫(yī)院新生兒科，四川 自貢 643000)

新生兒窒息(Neonatal asphyxia)是指由于胎兒先天性發(fā)育異常、病理性孕婦、非正規(guī)生產等原因致生后不能建立有效呼吸，最終引起新生兒缺氧、代謝性酸中毒，從而導致多臟器功能障礙，嚴重者最終死亡的過程[1]。持續(xù)存在的窒息會造成新生兒嚴重的代謝紊亂，造成患兒心腦損害，甚至遺留后遺癥[2-3]，成為家庭及社會負擔。而新生兒窒息后心肌損害臨床表現(xiàn)往往無特異性，輕者僅表現(xiàn)為心肌酶異常、ST-T改變，重度損害則可出現(xiàn)心動過緩、心力衰竭、心源性休克、心肌梗死等[4]，這些非特異性表現(xiàn)常常被部分臨床醫(yī)生所忽略，而對窒息后心肌損害的早期發(fā)現(xiàn)、及時治療，卻對改善預后意義重大。BNP在成人心臟損害中有明確診療價值[5-6]，國內有明確的指導方針，但在兒童中缺乏BNP的前瞻性隨機臨床試驗，缺乏臨床指導方針和專家共識，故BNP在兒童中使用受限[7]。本研究通過對比三組新生兒血漿BNP濃度，提出BNP可作為新生兒窒息后心肌損害特異性的生化標志物，具有一定的先進性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2014年1月～2016 年12月期間在我院出生且滿足研究要求的新生兒為研究對象。均滿足新生兒窒息診斷標準[8]且滿足窒息后心肌損害的診斷標準[9-10]。以同一時段出生的健康足月新生兒及有窒息但無心肌損害的患兒作為對照組。家屬簽字知情同意。

1.2治療：新生兒窒息后心肌損害治療原則:①維持適中環(huán)境溫度，合理給氧，維持機體各器官正常血流灌注，保持內環(huán)境穩(wěn)定；②果糖營養(yǎng)心肌；③心音低頓、血壓不下降伴心率減慢者予以多巴酚丁胺5～15 μg/(kg·min)；④酌情聯(lián)用米力農0.25～0.75 μg/(kg·min)強心；⑤血氣分析提示呼吸衰竭時使用呼吸機輔助通氣。

1.3檢測方法：試驗組及對照組新生兒在出生第24小時及出生第1周分別采橈動脈血2 ml，抗凝劑選用EDTA。分析儀器采用美國雅培公司提供的AXSYM全自動免疫分析儀，定期校正。檢驗科在3 h內測得BNP濃度并報告我科。

2 結果

2.1各組間胎齡、出生體重比較：研究對象均為足月兒，一般情況見表1。

2.2各組血漿BNP濃度比較：對健康新生兒、無心肌損害窒息組、心肌損害窒息組的血漿BNP 濃度數(shù)據分析，結果顯示:心肌損傷組患兒血漿BNP水平(366.1±189.9)pg/ml與健康足月新生兒BNP水平(89.4±62.2)pg/ml比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=12.430,P<0.001)，與無心肌損害窒息組BNP水平(122.9±78.2)pg/ml比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=8.615,P<0.001)。無心肌損傷組(122.9±78.2)pg/ml與健康新生兒(89.4±62.2)pg/ml BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=2.732,P>0.05)。經治療1周后復查血漿BNP，兩兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。健康足月新生兒生后第24小時BNP水平顯著高于生后第1周組，差異有統(tǒng)計學意義(t=9.005,P<0.001)，見表3。

表1各組間胎齡、出生體重比較

組別例數(shù)性別(例)男 女胎齡(x±s,周)出生體重(x±s,g)健康足月新生兒52252738.7±1.63 025±271無心肌損害窒息組492524 38.4±1.32 875±261心肌損害窒息組47242339.3±1.52 970±282

注：組間數(shù)據比較，P>0.05

組別例數(shù)BNP(pg/ml)健康足月新生兒5216.8±7.8無心肌損害窒息組4920.1±7.01①心肌損害窒息組4721.2±5.89②③

注：與健康足月新生兒比較，①t=1.50,P>0.05，②t=1.79，P>0.05；與無心肌損傷組比較，③t=0.787，P>0.05

健康足月新生兒例數(shù)BNP(pg/ml)生后24 h5289.4±62.2生后1周5216.8±7.8t值9.005P值<0.001

3 討論

隨著二胎政策的開放，高齡及病理性產婦的增多，新生兒窒息患者也日益增多，尤其是輕度窒息患兒，無典型臨床表現(xiàn)，易造成新生兒醫(yī)師漏診，最終造成不可逆的嚴重后果，故急需一種或多種心臟標志物提供線索。縱觀近年來頒布的新生兒窒息致多器官損害指南，似乎無明顯改動，指南中指出心肌酶CK、CK-MB可作為窒息后心肌損害的參考指標，但由于心肌酶在生后3 d內存在生理性升高，且目前缺乏心肌損傷診斷參考值的統(tǒng)一標準。缺乏特異性，需排除骨骼肌、腦組織、腎的損害[11]，所以在臨床應用時存在局限性。肌鈣蛋白在新生兒心肌損害診斷中特異性高、敏感性強，是國內外公認的診斷金標準[12-14]，但有研究顯示，肌鈣蛋白僅能反映新生兒心肌缺血缺氧情況，而不能正確評估心力衰竭[15]，故在運用時也存在一定局限。

本研究對三組第24小時血漿BNP濃度進行了測定，結果顯示：心肌損害窒息組BNP水平相比于其他兩組明顯升高，說明BNP可作為窒息后心肌損害診斷的生化標志物。在對心肌損害組新生兒出生第24小時與出生第1周血漿BNP濃度的對比研究中發(fā)現(xiàn)，治療前后血漿BNP數(shù)值比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示BNP可作為治療效果的生化評估標志物。在對健康足月新生兒出生第24小時及出生第1周血漿BNP濃度的對比研究中發(fā)現(xiàn)，BNP存在生理性升高，1周后迅速下降，此結果與Kunii Y研究[16]一致，可能系因為胎兒循環(huán)過渡為新生兒循環(huán)過程中，容量負荷及壓力負荷改變刺激了BNP的生成，新生兒早期腎臟功能不成熟及失去了胎盤減少了對BNP的清除所致。筆者發(fā)現(xiàn)新生兒心肌損害的臨床診斷標準均系心肌的重度損害表現(xiàn)，而輕度的心肌損害僅根據臨床表現(xiàn)往往漏診，BNP卻彌補了診斷標準的不足，有研究指出心力衰竭患者無明顯臨床表現(xiàn)BNP也可以升高，且心力衰竭程度與BNP水平呈一定比例[17-18]。本研究顯示窒息后心肌損害BNP明顯升高，可協(xié)助評估心肌缺氧及心功能情況，與國外黃曉玲等研究[19]一致，聯(lián)合肌鈣蛋白檢查可早期診斷心力衰竭[20]。本研究發(fā)現(xiàn)治療前后BNP水平比較有明顯差異，可作為評估療效、指導出院的指標之一[21-22]。

綜上所述，血漿BNP水平可客觀的指導臨床醫(yī)師早期發(fā)現(xiàn)新生兒心臟損害、避免漏診，可作為新生兒窒息后心肌損害的新型標志物。

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