早期與中晚期帕金森病患者非運動癥狀的比較

張玉蛟，張振剛，張如意（三門峽市第三人民醫院，河南472143）

帕金森病（PD）是以神經退行性疾病為主要特征，高發于60歲以上人群，臨床表現主要以運動癥狀為主，包括靜止性震顫、肌強直、步態異常及運動遲緩等。除此之外，患者還同時存在非運動癥狀（NMS），包括抑郁、焦慮、便秘等，對患者的生活質量及預后有嚴重影響。本研究針對早期與中晚期PD患者NMS發生情況進行對比分析，旨在提高臨床對NMS的認識，及早治療，改善患者生活質量和預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年1月至2016年12月住院治療的PD患者120例，年齡62～78歲；男82例，女38例；病程1～10年。所有患者均行頭顱CT或MRI檢查，符合中華醫學會神經病學分會運動障礙及PD學組制定的相關診斷標準［1］，同時排除心腦血管疾病、帕金森疊加綜合征、創傷或藥物等所致的帕金森綜合征、不能配合完成量表評定的患者。

1.2 方法 根據Hoehn?Yahr（H?Y）分期對患者進行分級處理，1～2期為早期（輕度），3～5期為中晚期（中重度）。早期患者55例納入A組，中晚期患者65例納入B組。對2組患者進行PD非運動癥狀問卷調查（NMS?Quest）［2］，并做運動障礙和 NMS 評價。

1.2.1 運動障礙評價 Ⅰ期：單側運動受影響；Ⅱ期：雙側運動均受影響，但不伴隨姿勢平衡障礙；Ⅲ期：伴隨姿勢平衡障礙，容易跌倒；Ⅳ期：獨立行走受限，需要家人照顧；Ⅴ期：不能獨立行走、無法起身。

1.2.2 NMSQuest評分［2］主要針對消化系統癥狀、心血管系統癥狀、泌尿系統癥狀、幻覺或妄想、記憶障礙或淡漠、抑郁或焦慮、睡眠障礙及其他癥狀（疼痛）等8類癥狀進行問答。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者NMS總發生率比較 A、B組患者NMS總發生率分別為 74.5%（41/55）、84.6%（55/65），2組比較，差異無統計學意義（χ2=1.89，P＞0.05）。

2.2 2組患者NMS發生頻數比較 A、B組患者NMS發生頻數分別為（9.28±3.75）、（18.75±6.24）次。NMS 發生頻數隨臨床分級嚴重程度的增加而呈遞增狀態，2組NMS發生頻數比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組患者8類NMS發生率比較 2組患者8類NMS發生率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者8類NMS發生率比較[n（%）]

3 討 論

以目前醫學界對PD的研究了解，已公認其臨床綜合征是由運動癥狀和NMS共同構成的。而且NMS在PD患者中伴隨率較高，或早于運動癥狀出現[3]。國際學者BRAAK等[4]曾提出，NMS的出現是按PD患者病理分期而發展的，即Ⅰ期累及嗅球、前嗅核、迷走神經背核等，可導致患者嗅覺障礙和便秘等癥狀，其中嗅覺障礙多出現在運動癥狀之前，具有早期診斷價值。在2015年國際運動障礙協會修訂的最新PD診斷標準中，更是將存在嗅覺障礙作為支持性診斷標準之一[5]；而PD患者便秘發生率也相當高，SCHRAG等[6]進行的一項流行病學調查發現，PD患者發病前5～10年便秘發生率就顯著高于健康人群；但近期研究中，在PD患者的下頜腺、食管下段及結腸的病理檢查中發現了α?突觸核蛋白和路易體沉積[7]，有學者就根據此類消化系統的變化提出新的假說：PD有可能是因為具有類似朊蛋白功能的α?突觸核蛋白經迷走神經通路轉染至中腦及大腦皮質所致[8]，而其他支持方SVENSSON等[9]經過對行迷走神經干切除術患者的資料研究證實，該類患者患PD的發病率確實顯著降低，其研究結果有力地支持了這一假說。Ⅱ期并累及腦橋（藍斑、中縫核）等，可產生自主神經功能失調、抑郁、睡眠障礙、疲乏等癥狀；Ⅲ、Ⅳ期累及黑質、中腦深部核團、端腦等部位，可導致患者震顫、運動遲緩、肌強直等典型的臨床運動癥狀；Ⅴ期累及邊緣系統及新皮質，可導致患者出現認知障礙、幻覺等精神類癥狀。可見，NMS有可能貫穿于整個PD過程，早期即有癥狀，并隨病情進展而逐漸加重［10］。

根據本研究早期PD患者NMS的典型臨床表現，依次為消化道癥狀、睡眠障礙、抑郁及心血管癥狀等，而中晚期PD患者NMS的典型臨床表現依次為消化道癥狀、睡眠障礙、記憶障礙、抑郁、心血管癥狀與泌尿癥狀。2組患者NMS總發生率比較，差異無統計學意義（P＜0.05），說明NMS在早期就已經出現，并伴隨患者整個病程；但中晚期患者的臨床癥狀更多，且早期癥狀并未減輕或消失。結合本文中表1數據可以得出，B組（中晚期）患者各項NMS發生率均高于A組（早期），表明在整個PD病程中，NMS是跟隨PD病程的進展而逐漸加重的，這與李靜等[11]研究結果一致。另外，作者通過研究比較同時發現，A、B組患者NMS發生頻數分別為（9.28±3.75）、（18.75±6.24）次，提示 NMS 發生頻數隨臨床分級的嚴重程度增加而呈遞增狀態。

目前在臨床治療過程中，已表明NMS可先于運動癥狀出現，但因為便秘、泌尿系癥狀、睡眠障礙等癥狀多無特異性，很容易被醫患雙方忽視，長期得不到重視和改善會影響患者的生活質量和精神狀態，產生或加重焦慮、抑郁等不良情緒，導致與運動非直接相關的膽堿能系統及5?羥色胺系統的廣泛區域變性，從而損害內臟和感覺運動系統，使NMS及運動癥狀相繼出現，故應該引起臨床重視[12]。作者主張在年齡大于60歲時，若出現便秘、尿頻等自主神經功能障礙時，要警惕PD的發生，早檢查、早干預。干預措施主要包括以下幾方面。（1）心理干預：多數PD患者在整個病程中均存在一定程度的恐懼、不安等心理情緒，嚴重者會產生抑郁、焦慮狀態。因此，家屬及醫護人員要主動與患者進行有效溝通交流，掌握其心理變化，及時疏導，同時告知相關醫學知識、常規治療方法等，幫助患者樹立信心和勇氣，提高其依從性。（2）對癥治療：對患者出現的失眠、便秘等生理特征時，應采取必要的藥物及輔助治療。（3）飲食干預：根據患者具體情況，制訂個性化的飲食方案，盡可能為患者提供低熱量、低脂、高纖維、低糖、低鹽的食物，建議患者多吃粥類食物及精細制作的小塊食物，禁止進食腌制類、含鈉高的食物，避免加重病情[13]。

通過研究表明，早期與中晚期PD患者NMS的主要表現是抑郁、便秘、吞咽障礙及睡眠障礙等，這些病癥對患者正常生活質量的影響甚至要高于運動癥狀的PD患者[14]。姜俊香等[15]研究發現，在為患者治療的同時，恰當的護理干預非常有必要，可改善患者的NMS，且對遠期生活質量有顯著的積極影響，文中對觀察組實施針對性護理干預，具體從心理、對癥及飲食方面進行，取得非常理想的效果，值得在神經內科大力普及。

綜上所述，NMS在PD患者的整個病程中發生率均高，隨著病程的進展，累及機體多個方面，同時其發生頻數增加，嚴重影響患者的生活質量。臨床治療過程中，應在積極改善患者運動癥狀的同時，也應早期重視NMS，控制其因素，減少NMS的發生率和頻次，從而提高患者的生活質量和預后。

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