冠心病PCI術(shù)后長期應(yīng)用大劑量阿托伐他汀的療效及安全性

張國力，焦玉梅，程宇彤（.北京東城社區(qū)衛(wèi)生管理中心安德里衛(wèi)生站，北京000；.安貞醫(yī)院心內(nèi)科十五病區(qū)，北京0009）

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）指的是經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌血流灌注的治療方法。長期的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，PCI雖然臨床效果顯著，但也存在血管再狹窄、冠狀動脈痙攣、冠狀動脈穿孔、冠狀動脈夾層、冠狀動脈急性閉塞、支架脫落等并發(fā)癥，給患者的治療效果及生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響[1?3]。他汀類藥物為冠心病PCI術(shù)后二級預(yù)防的常用藥物之一，可顯著降低血管再狹窄及心血管事件的發(fā)生率[4]。目前，臨床對他汀類藥物劑量使用、使用時間尚未達(dá)成一致意見，部分學(xué)者認(rèn)為，短期使用阿托伐他汀40～80 mg/d臨床效果顯著，但長期使用阿托伐他汀40～80 mg/d的臨床效果及安全性尚未見報(bào)道[5]。本研究選擇安貞醫(yī)院及本衛(wèi)生站的80例冠心病PCI術(shù)后患者，長期追蹤大劑量阿托伐他汀治療的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2015年3月至2017年3月安貞醫(yī)院及本衛(wèi)生站共觀察的80例冠心病患者臨床資料，均行PCI治療。根據(jù)阿托伐他汀使用劑量不同，將80例患者分別分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患者中男 23例，女 17例；年齡 55～78歲，平均（64.59±8.72）歲。對照組患者中男22例，女18例；年齡55～80歲，平均（65.18±8.35）歲。2組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)符合冠心病心絞痛分級Ⅱ～Ⅳ級；（2）選擇性冠狀動脈造影提示至少存在1處狹窄，狹窄程度75%以上；（3）狹窄部位為美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會定義的A或B型病變；（4）對本次研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前心肌肌鈣蛋白Ⅰ顯著升高；（2）近期服用過他汀類藥物治療；（3）合并嚴(yán)重感染及腫瘤；（4）合并嚴(yán)重肝、腎等功能不全；（5）左心室射血分?jǐn)?shù)低于30%；（6）高危及極高危需立即行PCI。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患者均于術(shù)后給予相同的常規(guī)對癥治療，包括氯吡格雷、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、阿司匹林、鈣離子拮抗劑等。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用常規(guī)劑量阿托伐他汀治療，阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，批號：20170612）20 mg/d，口服，每天1次。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用大劑量阿托伐他汀治療，即阿托伐他汀40 mg/d，口服，每天1次。2組均連續(xù)治療6個月。

1.2.2 觀察指標(biāo) 治療后6個月取患者靜脈血檢測治療前后肝腎功能改善情況，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐、尿酸。取患者靜脈血2 mL，于全自動生化分析儀上用酶法測定血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量，以沉淀法檢測血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）。治療過程中觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括過敏反應(yīng)、頭痛、頭暈、肌痛、胃腸道反應(yīng)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SAS9.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后血脂水平比較 2組患者治療后TC、TG、LDL?C均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后 TC、LDL?C 均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

表1 2組患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

t P指標(biāo)TC時間治療前治療后0.3342.668＞0.05＜0.05 t P TG 治療前治療后0.4101.011＞0.05＞0.05 t P HDL?C 治療前治療后0.6090.179＞0.05＞0.05 t P LDL?C 治療前治療后0.0443.268＞0.05＜0.05 t P觀察組4.02±1.012.75±0.586.895＜0.051.88±0.651.30±0.255.267＜0.051.06±0.231.06±0.220.015＞0.052.28±1.011.36±0.425.319＜0.05對照組3.95±0.863.15±0.754.434＜0.051.82±0.661.36±0.284.058＜0.051.03±0.211.07±0.230.812＞0.052.27±1.031.73±0.582.889＜0.05

2.2 2組患者安全性比較 80例患者均獲得隨訪，隨訪方式為電話隨訪+復(fù)查。隨訪時間6～12個月。對照組隨訪期間出現(xiàn)6例心絞痛，均再次住院治療，心血管事件發(fā)生率為15.00%。觀察組隨訪期間發(fā)生1例心絞痛，1例心力衰竭，均再次住院治療，心血管事件發(fā)生率為5.00%。觀察組心血管事件發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.06，P＜0.05）。

2.3 2組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較 2組患者治療前、治療后肝腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 2組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

項(xiàng)目谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）時間治療前治療后t P觀察組20.51±6.5221.48±5.581.325＞0.0523.78±6.2122.03±8.121.455＞0.056.11±1.025.98±0.860.135＞0.0580.31±12.5682.35±12.681.258＞0.05331.79±50.26353.72±52.481.844＞0.05對照組19.68±4.3620.49±4.821.157＞0.0523.62±6.5322.21±6.181.146＞0.055.82±1.016.03±1.030.213＞0.0575.89±11.2979.98±11.381.454＞0.05323.86±52.64339.26±53.851.752＞0.051.7310.355＞0.05＞0.05 t P谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L） 治療前治療后1.3240.828＞0.05＞0.05 t P尿素氮（mmol/L） 治療前治療后1.0911.136＞0.05＞0.05 t P肌酐（μmoI/L） 治療前治療后1.5241.338＞0.05＞0.05 t P尿酸（μmoI/L） 治療前治療后1.6211.816＞0.05＞0.05 t P

3 討 論

冠心病是指因冠狀動脈狹窄、供血不足，引起心肌供能損傷或器質(zhì)性病變。目前，臨床多采用PCI治療，主要適用于慢性穩(wěn)定型冠心病有較大范圍心肌缺血證據(jù)的患者，以及不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死的高危患者，以改善心肌血供，提高患者生活質(zhì)量為主要原則[6?7]。急性ST段抬高性心肌梗死患者早期治療，關(guān)鍵在于開通梗死相關(guān)血管，盡量挽救瀕死心肌，降低急性期死亡風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后。但PCI治療后，可激活患者血小板，使血栓形成明顯增多，也影響患者血管內(nèi)皮功能，引起心肌出現(xiàn)輕微損傷及炎性反應(yīng)[8]。故PCI術(shù)后應(yīng)積極給予藥物干預(yù)，以減少術(shù)后再狹窄等不良事件的發(fā)生。

他汀類藥物為常用降血脂藥物，可顯著抑制血小板活化，改善血管內(nèi)皮功能，降低炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)水平，防止血栓形成，還可顯著減少冠狀動脈不良血管事件發(fā)生率[9?11]。阿托伐他汀為第三代他汀類藥物，藥理作用時間長、安全性好、起效快，可顯著降低心血管事件發(fā)生率及死亡率，為目前臨床上治療冠心病的主要藥物之一。可通過降脂、減少低密度脂蛋白含量，對抗動脈粥樣硬化、改善血管內(nèi)皮功能，對抗炎性因子、脂質(zhì)氧化劑改變斑塊組成等多種途徑，改善冠心病患者的預(yù)后[12]。本研究比較了大劑量阿托伐他汀與常規(guī)劑量阿托伐他汀在PCI術(shù)后的臨床效果，結(jié)果顯示，大劑量阿托伐他汀術(shù)后血脂指標(biāo)改善情況與小劑量阿托伐他汀治療比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明心血管不良事件發(fā)生率更低。提示大劑量阿托伐他汀對降低心血管事件發(fā)生率效果更好。

關(guān)于大劑量阿托伐他汀的安全性，臨床尚未達(dá)成一致意見。有部分學(xué)者認(rèn)為，隨著阿托伐他汀劑量的增加，對肝腎功能的不良反應(yīng)也顯著增加。本研究發(fā)現(xiàn)，在給予阿托伐他汀40 mg/d治療6個月的過程中，患者肝腎功能未見明顯下降，提示阿托伐他汀40 mg/d劑量為相對安全的使用劑量。

綜上所述，冠心病PCI術(shù)后長期應(yīng)用大劑量阿托伐他汀可顯著改善患者血脂水平，降低心血管不良事件發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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