三小湯治療慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭臨床研究

孫龍華，黃 輝，曹東華，孫澤民，王 霖，危 思，陳建建

(南昌市中西醫結合醫院呼吸內科，南昌 330003)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是危害人類健康的常見病、多發病。至2020年COPD將成為世界疾病負擔的第5位，并位居全球死亡原因的第三位。最新統計調查顯示，我國COPD患病率高達13.7%，COPD患者每年發生約0.5～3.5次的急性加重，COPD急性加重患者每次平均住院費用高達11 598元人民幣。尤其是因COPD急性加重死亡的末次住院費用更是顯著增加，這與生命支持等治療措施的費用居高不下密切相關。

心力衰竭(heart failure,HF)是多種心血管疾病的嚴重和終末階段，是全球慢性心血管疾病防治的重要內容。美國流行病學數據顯示成人心衰患病率為1%～2%,并隨著年齡增加而增長，70歲以上的老年人甚至超過了10%[1]。我國2003年流行病學調查資料顯示中國成年人HF患病率為0.9%，并且我國心血管患病率處于持續上升階段。COPD患者可顯著增加HF危險性以及惡化其預后，是心血管疾病發生和死亡的一個獨立高危因素。老年HF患者中約1/3合并COPD。而COPD患者約1/5合并HF[2]。

盡管使用指南推薦的一線治療吸入型糖皮質激素、長效β2受體激動劑和長效M膽堿受體拮抗劑可降低COPD急性加重的頻率，但即使很多患者使用這三種藥物，每年可能會出現平均高達1.4次急性加重[3]，COPD合并HF每年復發次數更多，治療更復雜，而且全世界范圍研究COPD合并HF并不多，因此，筆者結合臨床經驗，開展通過癥狀評分的方式研究三小湯治療COPD合并HF臨床觀察，為探索中西醫結合治療方式治療COPD合并HF提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2014年9月至2016年1月在南昌市中西醫結合醫院呼吸內科住院治療的COPD合并HF患者120例。將入組者按不同的治療方法分為三小湯治療組和對照組，各60例，2組年齡、性別、病程差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

所有患者均簽署知情同意書。

表1 2組患者一般情況比較

1.2 病例納入與排除標準

1.2.1 納入標準

根據2014年GOLD全球倡議診斷為COPD患者，且同時符合2014年中國心力衰竭指南診斷標準的患者。

1.2.2 排除標準

1)年齡范圍<50歲或>88歲；2)患者血氣分析示呼吸衰竭，并需使用機械通氣；3)合并腦血管等嚴重原發性疾病者，或合并腫瘤、自身免疫性疾病等免疫功能受損者，精神病患者；4)自研究之日起前2個月內有上、下呼吸道感染史者；5)36 h內使用過中藥治療本病者；6)3個月內參加過其他臨床試驗者。

1.3 治療方案

2組患者均給予2014全球倡議和2014年中國心力衰竭指南一線規范化治療，治療組在此基礎上予三小湯(柴胡24 g，黃芩10 g，黨參10 g，法半夏10 g，桂枝10 g，白芍10 g，干姜10 g，麻黃10 g，細辛10 g，五味子10 g，黃連10 g，全瓜蔞20 g，甘草10 g，大棗20 g，生姜3片，痰多色黃者加魚腥草30 g、黃芩20 g，氣虛者加黃芪30 g，中等以上發熱者加石膏30～50 g)口服，1 劑·d-1，復煎，每次用水1000 mL煎至200 mL，共得400 mL，勻分上下午2次口服。2周為1個療程，3個療程之后對比療效。

1.4 肺功能測定

使用肺功能儀，測定研究對象盡力最大吸氣后，盡力盡快呼氣所能呼出的最大氣量(FVC)，以及第1秒用力呼氣容積(FEV1)，計算預計值的百分比(FEV1%預計值)和第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)。

1.5 實驗室指標

所有患者在治療開始前檢測血漿BNP水平，給予治療之后，再檢測血漿BNP水平，比較2組患者治療前后血漿利鈉肽(BNP)下降水平。

1.6 病情評分

1)痰色、質：無痰計0分，咳少量白黏痰計2分，咳中等量白黏或黃稠痰3分，咳大量白粘稠或黃膿痰計4分；2)咳嗽：無明顯咳嗽計0分，輕微咳嗽計2分，咳嗽較明顯計3分，咳嗽十分明顯計4分；3)氣喘：無明顯氣喘者計0分，輕微氣喘者計1分，氣喘明顯者計3分；4)肺部啰音：無明顯啰音計0分，可聞及散在干濕啰音計1分，滿布濕啰音計2分。

1.7 療效判定標準

病情積分=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。1)臨床控制：主要癥狀、體征消失或基本消失，客觀指標恢復正常，治療前后病情積分減少≥90%。2)顯效：主要癥狀、體征明顯緩解，客觀指標恢復正常，病情積分減少70%～89%。3)有效：主要癥狀、體征好轉，客觀指標有所改善，病情積分減少30%～69%。4)無效：主要癥狀、體征無變化，客觀指標變化不明顯或加重，病情積分減少<30%。總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/樣本量。

1.8 統計學方法

2 結果

2.1 病情積分比較

2組治療前后病情積分比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后病情積分比較 分

2.2 臨床療效比較

通過比較2組患者在治療前后的病情評分，治療后2組的臨床癥狀均有改善，但是三小湯組的總有效率高于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較 例

2.3 肺功能比較

在肺功能的檢測中發現，三小湯治療組患者治療后FEV1%預計值較治療前有所升高(P<0.05)，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后肺功能比較

2.4 血漿BNP水平

在血漿BNP檢測中發現，三小湯治療組患者血漿BNP下降明顯，與常規治療組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后血漿BNP水平

3 討論

2015年世界頂級臨床雜志Lancet發表文章顯示2013年中國人群死因前10位中呼吸系統疾病獨占3位，COPD排第3位，肺癌排第5位，下呼吸道感染排第9位[4]。最新流行病學調查數據顯示，我國40歲及以上人群COPD患病率為13.7%。世界衛生組織數據顯示我國COPD死亡率居各國之首，成為居民第三位主要死因，整體疾病負擔已居我國疾病負擔第二位，并高于全球水平。COPD 2012年有超過300萬的患者死于COPD,占全球全部死亡人數的6%。2013年我國COPD總死亡人數約為91萬,單病種排名第3位,并且COPD所致死亡占我國全部死因11%。尤其應該明確指出,我國COPD總死亡人群占全球COPD死亡總人數的31.1%。這意味著全球幾乎每死亡3例COPD患者,其中就有一例是中國COPD患者。

2017年慢性阻塞性肺疾病全球創議(global initiative for chronic obstructive lung disease,GOLD)報告提及2020年COPD將成為世界疾病經濟負擔的第5位。需要指出慢阻肺急性加重(AECOPD)實際上是COPD患者醫療費用的主要支出部分。例如,2006年美國AECOPD住院病死率為4.3%,每人平均住院費用高達9545美元。尤其因AECOPD死亡的患者在末次住院期間的醫療支出顯著增加,這與生命支持等診治措施的費用居高不下有關。

COPD患者可顯著增加HF危險性以及惡化其預后，是心血管疾病發生和死亡的一個獨立高危因素。統計資料表明，無論國內外，HF患者患病率在升高，且隨年齡增高而增高，2008年歐洲心力衰竭指南對指出COPD是HF患者常見的伴隨疾病，約占20%～30%，限制性和阻塞性肺功能異常較常見[5]。COPD合并心功能衰竭患者中，都存在增加勞力性代謝需求所帶來的過度通氣反應，給患者帶來更嚴重的氣喘及運動耐量的下降，患者胸悶氣喘更嚴重[6]。COPD合并HF患者骨骼肌血流流速變慢，且腦組織中血流都受影響，給患者帶來更多疲乏無力以及相關的腦功能障礙[7-8]。

CODP合并HF時，其病變首先在肺，因肺居上焦，為五臟之華蓋，又肺主皮毛，為人體之藩籬，外邪入侵，首先犯肺，導致肺氣宜降不利，上逆而為咳，升降失常而為喘，久則肺虛而致治節功能失調，進而累及脾、腎、心等臟器。COPD合并HF時，表現出氣喘難平、水飲泛濫以及神志淡漠、譫妄昏迷、心悸皆是腎元虧損無以蒸化攝納、心氣浮越神氣渙散之元氣大虧的表現，以肺、心、腎三臟所見癥最為突出和危急。此時，有痰濁、淤血、水飲等邪實阻滯，但存在精氣不足，扶正固本也是不可缺少的。

三小湯由小柴胡湯、小青龍湯和小陷胸湯組成，體現的是合方的思想，相比較單方使用，合用效力更好[9]。本方在治療慢性支氣管炎、COPD、支氣管哮喘，療效卓著，具有多靶點、多環節、多途徑和整體治療的優勢，不僅能夠抗病毒抗細菌，同時可以調節免疫，堪稱“呼吸一方”。小青龍湯具有鎮咳平喘作用，改善肺功能以及抗過敏作用；小柴胡湯具有增強特異性免疫以及非特異性免疫的功能、抗炎抗病毒作用，并有鎮吐、祛痰、鎮咳等多種功能；而既往報道小胸陷湯治療塵肺合并肺部感染，在取得較好的抗炎、止咳、祛痰功效的同時，患者的肺部炎性病灶縮小或消失。

本研究120例COPD合并HF患者分別采用三小湯治療與COPD及心衰規范化治療，發現三小湯可以明顯改善COPD合并HF患者的臨床癥狀及肺功能；必須提到的是，本研究2組治療后的病情積分均較治療前差異有統計學意義，但根據肺功能結果及血漿BNP水平，可以認為三小湯組較對照組療效好，三小湯能改善患者肺功能及降低BNP水平，改善心衰，提高療效。而既往的研究報道，多在常規基礎治療上加服中藥湯劑，很難單獨判斷中醫湯劑的療效。根據臨床工作經驗，本方對COPD合并HF患者的遠期療效更佳，可能也與本方能夠改善患者的免疫功能有關；但本研究時間較短，樣本量也較少，關于其遠期療效以及作用靶點，則擬進一步行相關研究加以論證。

[1] 中華醫學會心血管病學分會.中國心力衰竭診斷和治療指南(2014)[J].中華心血管病雜志，2014,42(1)：98-122.

[2] Dharmarajan K,Wang Y F,Lin Z Q，et al.Association of changing hospital readmission rates with mortality rates after hospital discharge[J].JAMA,2017,318(3):270-278.

[3] 陳亞紅.2017年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預防的全球策略解讀[J/CD].中國醫學前沿雜志(電子版),2017,9(1):37-47.

[4] GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators.Global,regional,and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death,1990-2013:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013[J].Lancet,2015,385(9963):117-171.

[5] 宗文納，盧新政.2008年歐洲心力衰竭診治指南解讀[J].心血管病學進展，2009,30(1):4-6.

[6] Rocha A,Arbex F F,Sperandio P A,et al.Excess Ventilation in COPD-heart Failure Overlap: Implications for Dyspnea and Exercise Intolerance[J].Am J Respir Crit Care Med,2017.

[7] Benjamin S M,Prince M R,Hoffman E A,et al.Impaired left ventricular filling in COPD and emphysema: is it the heart or the lungs? The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis COPD Study[J].Chest,2013,144(4):1143-1151.

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[9] 羅獻倫，陳寶田.三小湯治療慢阻肺的臨床分析[J].中醫臨床研究，2016,8(8):106-107.