P53突變對EGFR突變肺腺癌臨床特征影響的臨床研究

丁建華 楊瀾

（寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院（西北民族大學第一附屬醫(yī)院）腫瘤內(nèi)科 寧夏 銀川 750001）

肺癌是一個全球性的問題,我國腫瘤控制中心指出2017年每10分鐘就有1例肺癌患者，肺癌中大部分為腺癌，隨著肺癌分子機制的進展，眾多研究證實腺癌是由多種不同驅(qū)動基因作用的結(jié)果[1]。其中表皮生長因子受體(EGFR)基因突變是肺癌驅(qū)動基因改變的一種。近年來，以吉非替尼為代表的EGFR-TKIs在EGFR敏感突變型肺腺癌的治療中獲得較好的療效[2]。但是部分患者在治療6～18個月出現(xiàn)藥物耐藥，因此尋找有價值的生物標志物成為后續(xù)治療的重點。p53蛋白為肺腺癌熱點的生物標志物[3]。因此本文擬收集我院病理確診為肺腺癌伴EGFR突變的患者，分析p53測定的意義。

1.資料與方法

1.1 資料

收集2017年2月—2018年3月我院病理確診為肺腺癌伴EGFR突變的患者，根據(jù)p53蛋白是否陽性表達，分為：p53表達陽性組和p53表達陰性組。p53表達陽性組男42例，女58例，平均年齡57.34±12.82歲。p53表達陰性組男50例，女50例，平均年齡58.63±13.61歲。兩組性別和年齡比較無差異。

1.2 入選標準

（1）有完整病例資料，未接受抗腫瘤治療。（2）入院后接受一線EGFR-TKIs治療。（3）性別不限，自愿參加試驗。

1.3 排除標準

（1）病例資料不全或缺失者。（2）對EGFR-TKI原發(fā)耐藥患者。（3）患有其他惡性腫瘤或精神病患者。（4）不能隨訪者。

1.4 研究方法

1.4.1 主要試劑和實驗儀器 石蠟、二甲苯、乙醇、鼠抗人、石蠟切片機、電熱鼓風干燥箱、冰箱、超凈工作臺、高速臺式離心機等。

1.4.2 實驗步驟

1.4.2.1 常規(guī)HE染色 石蠟標本切片-脫蠟復水-蘇木素染色-伊紅染色-酒精脫水。

1.4.2.2 免疫組化 石蠟標本切片-脫蠟復水-抗原修復-孵育一抗-孵育二抗-化學染色-蘇木素復染-鹽酸酒精浸泡-脫水封片。

1.4.2.3 p53陽性標準 以胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞。0分為無色，1分為淡黃色，2分為棕黃色，3分為棕褐色；≥3分為陽性（+）。

1.5 觀察指標

對比（1）p53表達陽性組和p53表達陰性組腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期。（2）p53表達陽性組和p53表達陰性組生存情況。

1.6 統(tǒng)計學

采用SPSS17.0軟件，P＜0.05為差異有意義。

2.結(jié)果

2.1 p53表達陽性組和p53表達陰性組腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期對比

p53表達陽性組和p53表達陰性組腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期，比較有差異（P＜0.05），見表1。

表1 p53表達陽性組和p53表達陰性組腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期對比

2.2 p53表達陽性組和p53表達陰性組生存分析

p53表達陰性組和p53表達陽性組接生存期分別為13.62±2.32月、8.25±2.94月，比較有差異（P＜0.05），見表2。

表2 p53表達陽性組和p53表達陰性組生存分析

3.討論

肺癌的分子靶向治療成為目前研究的重點。EGFR-TKIs使得EGFR影響的患者獲得收益，但是患者在治療后會因各種原因出現(xiàn)耐藥[4]?？赡艿哪退帣C制為EGFR靶點再激活及EGFR旁路通道的激活。因此發(fā)現(xiàn)耐藥機制的生物標志物成為眾多研究的重點[5]。

P53基因是迄今發(fā)現(xiàn)的最重要的抑癌基因，P53基因突變時，會造成失去正常抑癌功能。此外P53基因可預測肺腺癌患者對EGFR-TKIs的療效。本文發(fā)現(xiàn)p53表達陽性組和p53表達陰性組接生存期分別為13.62±2.32月、8.25±2.94月，比較有差異（P＜0.05）。可以看出EGFR-TKIs對突變型p53蛋白表達高的患者療效較差。同樣有學者收集EGFR突變型晚期肺腺癌患者的臨床資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受EGFR-TKIs治療后，p53蛋白表達陰性組、p53蛋白表達陽性組中位PFS分別為13.2個月、7.5個月[6]。這可能與p53表達陽性使受損細胞無法修復和誘導細胞凋亡，同時促進使腫瘤細胞逃避凋亡，迅速增殖有關，P53基因缺失會降低EGFR-TKIs的敏感性。本次研究還發(fā)現(xiàn)p53表達陽性組和p53表達陰性組腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期，比較有差異（P＜0.05）。這提示P53蛋白的表達與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分期晚呈正相關性。

綜上所述，本文認為相對于P53蛋白表達陰性者，P53蛋白表達陽性的EGFR突變肺腺癌患者對EGFR-TKIs治療效果肯定；P53蛋白在肺腺癌組織中侵襲、轉(zhuǎn)移其中重要作用。

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