白細胞介素-1β基因rs1143627與冠心病的相關性

楊恩月 金 光 全貞玉 金基永

(延邊大學附屬醫(yī)院，吉林 延吉 133000)

雖然目前在心血管疾病的診治方面取得了很大的進展，但是心臟疾病導致的死亡率仍然高居不下。因為其發(fā)病原因或病變不同，對于高危人群，醫(yī)護人員并未在早期充分認識到其高危險性。因此，早期的遺傳基因篩選并提前預防可減少冠心病的發(fā)生。多項研究表明，炎性因子在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中起著重要作用〔1，2〕。白細胞介素(IL)-1β是一種炎癥免疫反應的啟動因子，具有激活各種炎癥細胞的作用。研究表明冠心病患者的IL-1β水平高于健康人群〔3〕。本研究對IL-1β基因rs1143627的單核苷酸多態(tài)性進行分析，討論IL-1β基因rs1143627多態(tài)性與冠心病的相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取自2010年3月至2016年5月入住延邊大學附屬醫(yī)院行冠狀動脈造影診斷為冠心病的380例患者為冠心病組，對照組選擇了384名健康人群。患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2研究方法 抽取受試者外周靜脈血2 ml，提取DNA，利用聚合酶鏈反應限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術，檢測基因型。

rs1143627C>T引物：上游引物：5′-ACA GAG AAA TTT CTC AGC CTC-3′，Tm值：50.5℃，GC比值：43%；下游引物：5′-TTG AGC AAT GAA GAT TGG CTG-3′，Tm值：50.5℃，GC比值：43%。RFLP條件：限制性內(nèi)切酶：AluⅠ，反應條件：NE緩沖液4，37℃。

1.3統(tǒng)計學處理 應用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計學分析，rs1143627的不同分型與冠心病的關系采用Logistics回歸模型分析。

2 結(jié) 果

2.1冠心病組與對照組的一般情況對比 冠心病組飲酒率、高血壓患病率均顯著高于對照組(P<0.05)，性別、年齡和糖尿病患病率則差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組間一般情況資料對比

2.2冠心病組與對照組rs1143627不同分型頻率分布的比較 見表2。

2.3遺傳平衡定律檢驗(Hardy-Weinberg) 冠心病組rs1143627的不同分型分布頻率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(冠心病χ2=0.53，健康對照組χ2=0.01，P>0.05)。見表3。

表2 兩組間rs1143627基因型及等位基因頻率分布比較〔n(%)〕

表3 rs1143627各個基因分型的遺傳平衡定律結(jié)果(n)

3 討 論

冠心病是多種遺傳危險因素相互作用導致的疾病，目前冠心病與基因多態(tài)性的相關性成為研究熱點〔4～8〕。

冠心病的病理生理過程是炎性反應過程，各種炎癥細胞導致的炎性反應在動脈粥樣硬化形成過程中起重要的作用。炎性細胞和炎性分子參與了動脈粥樣硬化的各個過程，炎性反應已被認為是促使動脈粥樣硬化損傷及發(fā)生的關鍵因素。多項研究證實了IL-1β是最重要的促使動脈粥樣硬化的細胞因子之一，人類動脈粥樣硬化血管的IL-1β水平比正常血管明顯增加，動脈粥樣硬化斑塊中，在IL-1β的作用下使正常的血管平滑肌細胞產(chǎn)生凋亡反應，說明IL-1β參與動脈粥樣硬化的炎癥過程〔9～12〕。IL-1β在動脈粥樣硬化斑塊中的含量水平顯著高于正常的血管，并且其水平與斑塊病變嚴重程度呈正相關〔13〕。據(jù)以上研究可知，IL-1β與動脈粥樣硬化有密切相關性，并且其水平很可能反映冠心病的嚴重程度。

本研究結(jié)果顯示，IL-1β基因rs1143627位點基因型分布頻率在冠心病患者與健康人群中的差別明顯。T/T基因型在冠心病患者中分布頻率更高，提示攜帶T基因型的個體發(fā)生冠心病的概率更高。所以，測定其表達水平可能成為早期預測冠心病的有效簡便手段。

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