術前血清趨化因子配體5對直腸癌患者術后復發的影響

于海濤 曲義坤 于海波 王偉群 李 晶 趙曉蓮

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154002)

直腸癌具有較高的發病率〔1〕,首選治療方法即外科手術，一般其病理分期和浸潤深度直接影響手術效果。由于其復發率高，為了預測其術后復發的風險性，有必要在術前篩選出無創的血清指標。人類發現的最大的細胞因子亞家族中的趨化因子約50種，可以吸引白細胞移行到感染部位。有學者研究〔2,3〕其命名為趨化因子主要原因在于炎癥發生時起到趨化作用，研究〔4〕證明參與癌癥復發的因素可能有該因子〔5〕，并且在細胞凋亡及發育生長過程中起到一定作用。趨化因子配體(CXCL)5通常促進血管生成等參與腫瘤的進展，并在腫瘤組織中呈現高表達。本研究探討CXCL5對直腸癌患者術后復發(臨床資料和隨訪結果)的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 佳木斯大學第一附屬醫院肛腸外科2013年1月至2014年2月收治的外科手術治療的直腸癌患者80例，收集相關資料包括年齡、性別、吸煙史、腫瘤位置、直徑、數目、TNM 分期、病理學分級等，并進行定期隨訪，術后第 1 年內每 3 個月復查1次直腸鏡，之后每 6 個月復查1次。受試者均簽署知情同意書，若腫瘤復發或死亡則隨訪結束。

1.2納入及排除標準 直腸癌患者術前均未經過生物治療及放、化療等，術后均經組織病理學確診為直腸潰瘍型癌、浸潤型癌及菜花型癌等。

1.3標本采集 收集、篩選相關人群的外周血，以及受試者的一般資料(姓名、年齡、相關病史等)，并且需要隔夜空腹8 h以上，對所有受試者清晨肘靜脈空腹采血5 ml，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝。

1.4檢測方法 嚴格按說明書步驟操作，檢測血清 CXCL5應用酶聯免疫吸附法(ELISA)，用全自動生化分析儀進行。依據文獻〔6〕方法，陰性為CXCL5≤700 pg/ml，陽性為CXCL5>700 pg/ml。以電話的形式進行隨訪至復發、死亡，一般隨訪(36.8±10.5)個月，全部獲得有效隨訪。隨訪截至2017年6月30日。一般以直腸鏡活檢取病理從而判斷是否復發。

1.5統計學方法 采用SPSS20.0 統計軟件進行t、χ2檢驗，多因素Cox回歸分析。

2 結 果

2.1血清 CXCL5 水平變化與直腸癌病理特征的關系 CXCL5陽性25例(31.25%)，CXCL5 水平與腫瘤大小、性別、年齡無關(P>0.05)，與病理類型、TNM分期、淋巴結轉移相關(P<0.05)，見表1。

2.2直腸癌復發的影響因素 直腸癌患者術后復發的獨立預測因素分別是病理類型、TNM 分期、淋巴結轉移及CXCL5 水平(P<0.05)，見表2。

表1 血清 CXCL5 水平與膀胱癌臨床病理特征關系〔n(%)〕

表2 影響直腸癌患者術后復發因素 COX 回歸分析

3 討 論

直腸癌易被直腸指診及直腸鏡診斷是因為其位置低，但其術后復發率高的原因在于解剖關系復雜，位置深入盆腔，手術不易徹底。有學者指出，常見而又重要的基本病理過程中的炎癥參與了直腸癌的基本病程〔7〕。趨化因子可以增進腫瘤細胞存活、增殖分裂，加速新生血管生成，促進炎細胞與腫瘤細胞的浸潤融合，原因就在于其是炎細胞的重要介質〔8〕。趨化因子中與腫瘤血管生成有關系的是CXC，它通常被分為非微血管阻斷劑(ELR-，控制腫瘤血管生成)及ELR+趨化因子(促進腫瘤血管生成)這兩類〔9〕。學者認為CXCL5是伯基特淋巴瘤受體 1，大多數存在于成熟的外周B細胞，少數在T細胞，被劃分到ELR趨化因子之列，也就是說在腫瘤血管的生成過程中起到了促進作用及推進粒細胞的趨化，從而誘導、促進炎癥的發生發展〔10〕。同時，也有學者研究發現并證實，CXCL5能夠增進腫瘤形成和發展，還可以通過與G 蛋白耦聯受體 CXCR2識別結合后發揮作用〔11〕。本研究表明，直腸癌患者血清 CXCL5 水平可很好地提示病理類型、TNM 分期、淋巴結轉移。且TNM 分期越高，直腸癌患者 CXCL5 水平越高。

通常情況下，血管的生長參與了腫瘤浸潤、轉移、增長過程。所以，癌癥患者CXCL5 水平升高，最終導致復發可能和其具有促進血管生成，募集炎細胞有重要關系〔12〕。一般造成癌癥復發的因素(臨床分期、病理分級、吸煙、飲酒等)有多種，本研究證明CXCL5的血清水平能夠作為判斷直腸癌術后復發的有效指標之一。方成等〔13〕證實CXCL5可單獨作為原發性肝癌預后危險因子之一，原因在于其與肝癌的病理分級、惡性程度、門靜脈癌栓、臨床分期呈正相關。

綜上，血清CXCL5的術前檢測可作為直腸癌術后復發風險的獨立預測指標。

4 參考文獻

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