老年維持性血液透析患者血清維生素K2與血管鈣化的關(guān)系

王玉梅 馬書玲 郭 鵬

(吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院血液凈化科,吉林 吉林 132013)

維持性血液透析(MHD)是一種較為有效的幫助腎病患者延長生命的治療方式。伴隨當(dāng)前各類疾病的發(fā)病率增加，由疾病導(dǎo)致的終末期腎病數(shù)量也呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢〔1〕。在MHD治療過程中不可避免地會有各種并發(fā)癥出現(xiàn)，而老年MHD患者在治療過程中更容易發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥。有報道表明〔2〕，心血管疾病常是導(dǎo)致終末期腎病患者死亡的一個重要因素，而血管鈣化與心血管疾病的發(fā)病具有較為緊密的聯(lián)系。維生素K2是一類比較常見的維生素藥物，同時也是人體內(nèi)的一種重要的血管鈣化抑制因子。當(dāng)前對于老年MHD患者血管鈣化與維生素K2之間關(guān)系的研究報道較少〔3，4〕。本研究旨在探討二者之間的相關(guān)性，并分析老年MHD患者血管鈣化的危險因素，為老年MHD患者的臨床治療提供參考。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇2013年9月至2016年9月在吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的老年MHD患者90例作為觀察組，男46例，女44例；年齡60～83歲，平均(69.97±4.11)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合MHD透析指征：①有慢性腎衰竭的癥狀；②血肌酐水平≥707.2 μmol/L；(2)均選用碳酸鹽透析；(3)透析齡均≥3年；(4)本次試驗(yàn)前停用對機(jī)體鈣磷代謝有影響的藥物至少1個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在明顯感染者；(2)有肝功能損害者；(3)骨折或營養(yǎng)不良者；(4)有惡性腫瘤者。患者均行每周3次、每次4 h的透析。另選同期進(jìn)行健康體檢的志愿者90例作為對照組，男50例，女40例；年齡61～85歲，平均(69.03±4.98)歲。兩組的基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的評審?fù)ㄟ^，且患者及其家屬均已知情同意。

1.2研究方法 抽取兩組受試者空腹靜脈血6 ml，3 000 r/min離心15 min，采用美國伯樂680型酶標(biāo)儀及酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清維生素K2水平，利用日立公司HITACHI7060型的全自動生化分析儀監(jiān)測血清鈣與磷。對每份標(biāo)本分別檢測2次之后取其平均值。應(yīng)用飛利浦公司生產(chǎn)的雙板DR X線機(jī)拍攝受試者的骨盆正位片和雙手正位片，分別評價兩組髂動脈、股動脈及橈動脈和手指動脈的鈣化情況。

1.3血管鈣化評價〔5〕使用2條線為骨盆X線片劃分4個部分，其中水平線處在股骨頭的切面，垂直線處在脊柱位置。將雙手正位片劃分4個部分，將雙手各作1個部分，而后將掌骨上方作出水平線實(shí)施分隔，總計(jì)8個部分，對各部分鈣化情況進(jìn)行計(jì)數(shù)，其中有鈣化計(jì)為1，無鈣化計(jì)為0，最終評分為0～8分。0分為無鈣化，1～3分是輕度鈣化，4～6分是中度鈣化，7～8分是重度鈣化。

1.4觀察指標(biāo) 收集所有受試者的臨床資料，分別記錄病歷及檢測報告中的年齡、性別、是否患有糖尿病，血磷、血鈣及血清維生素K2是否異常。比較兩組血清維生素K2水平，分析觀察組血清維生素K2水平與其血管鈣化的相關(guān)性，并篩查影響血管鈣化的危險因素。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，多組間數(shù)據(jù)的比較采用方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman法進(jìn)行處理，危險因素的篩查采用Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清維生素K2水平比較 觀察組血清維生素K2水平為(2.47±0.94)nmol/L，明顯低于對照組的(4.18±1.05)nmol/L(t=11.511，P=0.000)。

2.2觀察組不同血管鈣化程度患者血清維生素K2水平比較 不同血管鈣化程度患者血清維生素K2水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.759，P<0.05)。其中鈣化組血清維生素K2水平均明顯低于無鈣化組〔(4.06±1.12)nmol/L，P<0.05〕；重度鈣化組患者血清維生素K2水平〔(1.62±0.33)nmol/L〕明顯低于輕度鈣化〔(3.58±0.43)nmol/L〕及中度鈣化組患者〔(3.41±0.76)nmol/L〕，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。Spearman相關(guān)性分析表明，觀察組血清維生素K2水平與其血管鈣化呈現(xiàn)明顯的負(fù)相關(guān)(r=-0.401，P=0.000)。

2.3血管鈣化的單因素分析 血管鈣化與糖尿病、血磷、血鈣及血清維生素K2水平有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 血管鈣化的單因素分析〔n(%)〕

2.4血管鈣化的危險因素分析 Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血管鈣化的危險因素包括患糖尿病，血磷異常、血鈣異常及血清維生素K2異常(P<0.05)。見表2。

表2 血管鈣化的危險因素分析

3 討 論

近年來，臨床上接受MHD治療的患者逐漸增多，而老年患者經(jīng)過治療之后常會出現(xiàn)血管鈣化的不良癥狀，對其預(yù)后影響較大〔6，7〕。由于血管鈣化通常是導(dǎo)致終末期腎病患者發(fā)生心血管疾病的一個危險因素，因此深入研究引起老年MHD患者血管鈣化的原因，有利于更好地輔助臨床治療。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清維生素K2水平明顯低于對照組，提示接受MHD治療的老年患者存在血清維生素K2的異常。原因可能是維生素K2是鈣化抑制因子所需的依賴蛋白，患者機(jī)體中的維生素K2在對血管鈣化進(jìn)行抑制的過程中易出現(xiàn)相對不足的狀態(tài)〔8，9〕。同時，老年MHD患者需長期低磷及低鉀飲食也可能會導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)的維生素K無法得到充足攝入而產(chǎn)生異常。本研究還顯示，血管鈣化程度越重，患者的血清維生素K2水平也越低。Maresz等〔10，11〕的報道提示年齡的增大、血磷或血鈣的異常、糖尿病及血清維生素K2水平異常均可能導(dǎo)致血管鈣化程度的加劇。分析原因，年齡較大的患者及患有糖尿病的患者機(jī)體代謝功能相對更弱，血管的彈性及韌性有所下降，容易致使鈣化產(chǎn)生。血鈣或血磷的異常容易導(dǎo)致代謝紊亂，并通過血管內(nèi)皮的相關(guān)作用而引起血管鈣化。同時，患者在治療過程中，使用的磷結(jié)合劑類藥物(如司維拉姆、碳酸鑭等)會加快血管鈣化進(jìn)程，因其在與磷結(jié)合的過程中也結(jié)合了體內(nèi)的脂溶性維生素，而隨著患者血管鈣化更為嚴(yán)重，血清維生素K2水平也相應(yīng)地下降。Zaragatski等〔12〕也報道證實(shí)，維生素K依賴性蛋白對于血管鈣化具有抑制作用，此功能的正常發(fā)揮主要依靠維生素K的依賴型羧化酶使γ-谷氨酸不斷羧化為谷氨酸殘基之后形成生物活性。此外，Kurnatowska等〔13，14〕報道，對于MHD治療的患者而言，日常適當(dāng)補(bǔ)充一定劑量的維生素K2有一定的必要。

綜上所述，在積極治療原發(fā)病同時，應(yīng)對老年患者血清維生素K2水平進(jìn)行監(jiān)測，對血管鈣化風(fēng)險較高的患者給予更多的關(guān)注。

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