維吾爾族、漢族老年男性干部血骨保護素濃度與骨量異常的相關性

朱梅生 杜玉英 周曉輝

(新疆醫科大學第一附屬醫院干部病房內一科，新疆 烏魯木齊 830011)

骨質疏松性骨折嚴重影響老年人的生活質量，且治療費用昂貴，故有必要對老年人的骨量異常進行研究〔1〕。骨保護素(OPG)是一種可溶性糖蛋白，為腫瘤壞死因子受體家族成員之一，主要作用為增加骨松質骨量，抑制骨吸收〔2〕。動物實驗顯示OPG轉基因鼠模型全身骨密度(BMD)增高，敲除OPG基因后的小鼠會發生嚴重的骨質疏松〔3〕。我國對OPG的研究主要區域集中在內地漢族人群，研究對象多為絕經后女性〔4，5〕。對老年男性這一人群研究較少，對干部這一特殊群體的研究更是甚少。對于生活條件相對較好、健康意識相對較強的這一人群，其OPG與骨量異常的關系尚不明確。本研究的干部人群主要為離退休干部，多為高級知識分子，理解力較好、更容易配合，保證了研究的順利進行；由于這一特殊群體對保健意識相對較強、經濟條件相對較好、健康體檢較普通人群相對較多，對很多常見病可早發現、早治療，故并發癥相對較少，患病后因其治療依從性較好，故病情控制良好，可減少研究中混雜因素的影響。本研究探討生活在新疆地區的維吾爾族、漢族老年男性干部人群血OPG濃度與骨量異常的關系。

1 材料和方法

1.1研究對象 選擇2011年10月至2013年12月在新疆醫科大學第一附屬醫院干部病房住院的長期居住在新疆地區的老年男性干部241名，年齡均≥60歲，包括骨量正常者121名及骨量異常(骨量減低+骨質疏松)者120名，維吾爾族61名，漢族180名，平均年齡(72.870±7.974)歲。納入標準：①離退休干部、高級職稱者;②長期居住在新疆達10年以上，意識清楚，語言表達能力正常，能與調查人員進行正常的溝通者；③入院期間可行BMD測定者；④告知研究對象后研究對象自愿加入本研究并簽有經新疆醫科大學醫學研究倫理委員會審查批準的書面同意書者。排除標準：①長期居住在外超過半年者;②患有影響認知功能、身體殘疾、影響運動、生活不能自理、嚴重疾病的患者如：認知功能障礙、惡性腫瘤、多器官衰竭等；③近3年規律服用鈣制劑者；④3個月內服用過影響骨代謝藥物如：雙膦酸鹽類藥物、糖皮質激素過量、甲狀腺激素過量替代等；⑤影響骨代謝疾病如：庫欣綜合征、性腺功能低減、甲狀腺功能亢進癥、原發性甲狀旁腺功能亢進癥、糖尿病及糖耐量異常等患者；⑥1年內骨折，患有胃腸道疾病，肝、腎功能不全者；⑦患有其他先天或繼發性骨質疏松患者。

1.2診斷標準及分組 參照WHO最新推薦的診斷標準：50歲以上男性的BMD水平用T值表示，T值=(測定值-骨峰值)/正常成人BMD標準差，骨量正常為：T≥-1.0；骨量減少：-2.5

1.3一般資料 被告知研究詳細內容并簽署知情同意書后的受試者，由經過統一培訓的調查員完成調查問卷，主要內容包括：調查對象的一般社會人口學資料、家族史、既往史、服藥情況。受試者前1 d清淡飲食，空腹至少8 h，當日清晨7～9點抽取空腹靜脈血5 ml室溫放置20 min后，離心(3 000 r/min，7 min)，測定血糖、血脂、肝功能、腎功能、尿酸(UA)、胱抑素C等生化指標，所有測定均由全自動生化分析儀常規測定，生化儀質量符合標準。剩余血清放入超低溫冰箱(-80℃)內保存，待整批檢測。

1.4人體測量學指標 ①身高、體重：被調查者清晨空腹并排空膀胱，穿單鞋及病號服，采用已校對好的身高體重稱(精度±0.1 kg，±5 mm)，測量身高、體重。②血壓：由統一培訓后人員采用袖套式水銀血壓計測量受試者休息0.5 h后坐位時右上臂肱動脈血壓。③腰圍：腰圍的測量均使用同一品牌，同一型號，長度1.5 m寬度1 cm最小刻度為1 mm的腰圍尺，采用WHO推薦標準測量腰圍：被測者取直立位，平靜呼吸時用軟尺在肋弓下緣和髂嵴上緣的中間平面測量1 w。

1.5BMD測定 對于入組人群行雙能X射線骨密度儀(DXA)檢測，每日行BMD測定前骨密度儀嚴格進行質量控制為減少儀器精確度對結果產生偏差，全部測量過程均由經過專門培訓的同一技術人員測定左側髖關節、左側股骨頸、左側大轉子、左側粗隆間。

1.6OPG檢測 血OPG濃度，按說明書酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定。

1.7質量控制 ①實驗設計階段：嚴格確定受試者的納入標準及排除標準，正式實施本研究前明確相關定義、調查項目、指標，對調查人員進行統一培訓。②資料收集階段：收集的血標本靜置20 min后立即離心血清檢測生化結果，剩余血清在0.5 h內放入-80℃超低溫冰箱。測定OPG濃度實驗中加樣品時使用數字表單純隨機抽樣，每個試劑盒批內及批間加入5個重復樣品以便計算試劑盒批內變異系數進行質量控制，實驗過程中所有步驟由一位高級專業技術員嚴格按照專業操作規范及說明書監督、指導完成。每日行BMD測定前BMD儀嚴格按照(國際臨床骨密度學會ISCD的共識意見)進行質量控制。③資料整理與分析階段：資料審核、數據錄入均由2名輸機員獨立地、分別將調查表輸入數據庫中，并由專人對輸入數據進行復核。

1.8統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行秩和檢驗、t檢驗及χ2檢驗。相關性分析采用Spearman秩相關，多因素分析采用多因素Logistic回歸模型。

2 結 果

2.1研究對象的基本資料 研究對象共241名，其中骨量正常組121名(50.207%)，骨量異常120名(49.793%)。兩組民族、高血壓、冠心病、吸煙、飲酒、腰身指數、體重指數(BMI)、腰圍、血鈣、血磷、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血UA、胱抑素C指標差異無統計學意義(P>0.05)。骨量異常組年齡明顯大于骨量正常組；血OPG濃度較骨量正常組明顯減低，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

2.2血OPG濃度與BMD的相關性 維吾爾族人群血OPG濃度與粗隆間、髖關節正相關(均P<0.05)，但兩變量在漢族人群無明顯相關性(P>0.05)。經控制年齡后兩民族血OPG濃度與各部位BMD-T值均無相關性(P>0.05)，見表2。

表1 受試者基本資料

表2 血OPG濃度與BMD的相關性

1)P<0.05

2.3與骨量異常相關的Logistic回歸分析 為控制諸多因素相互間的影響，本研究以骨量正常、骨量異常二項分類為因變量，以年齡、血OPG、BMI、腰圍、血鈣、民族、是否吸煙、是否飲酒、是否患有高血壓、是否患有冠心病、是否血脂異常為自變量行多因素Logistic回歸分析。以Enter方式將所有自變量強制進入回歸方程統計，發現年齡為BMD異常的獨立危險因素(OR=1.081，95%CI：1.038～1.125，P=0.000)，即年齡每增加1歲發生骨量異常的風險為原來的1.081倍。血OPG濃度的增高有成為骨量異常保護性因素的趨勢，但差異無統計學意義(OR=0.854，95%CI：0.707～1.031，P=0.101)，見表3。

表3 與骨量異常相關的Logistic回歸分析

3 討 論

OPG主要通過OPG/RANK/RANKL系統調節骨代謝，RANKL是決定破骨細胞分化的關鍵因子，RANKL與破骨細胞前體表達的RANK結合后，促進破骨細胞前體細胞的生長、活化和存活，而OPG與RANK競爭性結合RANKL，可在早期階段即抑制破骨細胞的活化，減少骨吸收，此外，成骨細胞f-肌動蛋白環的形成可以受OPG的調節，從而抑制骨吸收，影響BMD〔6～8〕。王信等〔9〕通過小鼠動物實驗表明，對骨量減低的小鼠每日給予100 ng/ml的OPG蛋白干預，第9天通過病理學可發現骨量明顯改善。研究表明老年男性OPG基因多態性與BMD關系密切〔10，11〕。研究提示絕經后女性骨量異常組OPG明顯較骨量正常組低，OPG與BMD呈負相關〔12，13〕。

本研究未發現OPG對老年男性干部起到明顯保護作用，這與Chen等〔14〕的研究結果不一致，其對臺灣地區平均年齡為59歲的男性研究OPG與BMD的關系，發現兩者呈明顯負相關(r=-0.299，P=0.001)。分析原因可能與研究對象的平均年齡不同有關，本研究的平均年齡接近73歲，較Chen等〔14〕研究對象大近14歲，而OPG、BMD均明顯受到年齡的影響。

本研究顯示BMI、腰圍與老年男性干部發生骨量異常無明顯關系，與倪曉俊等〔15〕研究結果一致，其對廣州地區75歲以上1 073例老年人的回顧性研究表明，老老年男性BMI、高血壓、冠心病在骨量正常與骨量異常兩組間無差異性。但與林吉生等〔16〕研究結果不一致，其對北京地區276例老年男性測BMD，發現BMI與BMD呈正相關(r=0.141～0.237)，但相關度欠佳，兩研究結果不同考慮與兩研究對象的平均年齡不同有關，本研究平均年齡為(72.870±7.974)歲，其研究對象的平均年齡偏低，為(65.1±9.14)歲。楊莉麗等〔17〕對中年男性腰圍對BMD的影響發現BMI、腰圍為中年男性骨量異常的保護性因素。BMI不能說明體質成分的差異性，隨著年齡的增加人體內脂肪、肌肉比例較前所有改變，且老年男性皮膚、組織往往較中年人松弛，測量時腰圍較中年人偏大，故不同年齡人群對BMI、WC等體表測量與骨量異常的關系不同。

研究顯示吸煙、飲酒者的BMD均較非吸煙、飲酒者低〔18〕。本研究發現吸煙、飲酒均為危險因素，但差異無統計學意義，可能與老年干部吸煙、飲酒量較少有關，也可能與本研究的樣本量有關，需要更大樣本量對具體吸煙、飲酒的量分層行進一步研究，了解吸煙、飲酒對老年人BMD的影響。本研究未發現高血壓、冠心病與骨量異常相關，與薛美玉等〔19〕研究結果一致，其對老年人骨質疏松與冠心病的研究結果表明，老年男性是否患有冠心病與骨質疏松的患病率無差異性。但與林添海等〔20〕人研究結果不一致，其對老年男性高血壓、冠心病與骨質疏松的關系研究表明，骨質疏松組患高血壓、冠心病的比例明顯較骨量正常者高，認為高血壓、冠心病為老年男性發生骨質疏松的主要危險因素。本研究提示長期生活在新疆的老年男性干部血OPG濃度與骨量異常無明顯關系，年齡為骨量異常的獨立危險因素。

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