中藥熏蒸聯合鹿瓜多肽治療老年急性膝骨關節炎患者的臨床研究*

管義紅 周瑞明

（1.湖北醫藥學院附屬太和醫院，湖北 十堰 442000；2.湖北醫藥學院附屬人民醫院，湖北 十堰442000）

急性膝骨關節炎（KOA）屬于臨床常見關節疾病，其病理基礎是膝關節軟骨損傷，多發于中老年人，其發病率呈上升趨勢，據統計［1］，在60歲以上人群中，KOA發病率高達78.5%。治療不及時可累及軟骨下骨、關節周圍組織等，嚴重影響患者生活質量。目前非甾體抗炎藥、類固醇等藥物是治療急性KOA常用藥物，能夠改善臨床癥狀，但副作用較多，停藥后易反復發作，整體療效欠佳。中醫對KOA發病機制進行深入研究，并結合臨床表現，采用辨證論治方式，在改善膝關節功能，減少副作用方面具有獨特優勢［2］。鹿瓜多肽屬于復合制劑，可有效修復關節軟骨損傷，提高膝關節功能，且副作用較少，但單獨使用作用靶點較為單一，見效慢［3］。中藥熏蒸屬于特色外治法，具有溫經散寒、舒經活絡之功效［4］。基于此，本研究采用中藥熏蒸聯合鹿瓜多肽治療老年急性KOA患者，以期尋求高效治療方案。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫診斷標準參考《實用骨科學》［5］中關于急性KOA的診斷標準，并經膝關節X 線片確診。中醫診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］，并結合常見臨床表現擬定診斷標準，主癥為關節刺痛、腰腿酸軟、關節畸形、晝輕夜重、屈伸不利。次癥為關節隱痛、面色晦暗、活動不便、遇寒痛增。舌淡紅，苔白，脈緩或沉。具備主癥≥1項，同時次癥≥2項，再結合舌脈象，即可確診為急性KOA。2）納入標準：符合上述西醫、中醫診斷標準者；年齡≥60歲；依從性好，配合本次研究者；中醫證型均為瘀血阻絡證；經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。3）排除標準：合并風濕或類風濕性關節炎者；對本研究所用藥物過敏者；合并嚴重心、肝、腎、腦等器質性疾病者；并發膝關節滑膜炎或關節炎伴感染者；既往患肢出現血管神經損傷者；近半年內有下肢手術史或接受膝關節置換術治療者；近2周內服用阿片類或糖皮質激素治療者；患有老年癡呆、抑郁癥、精神病等。

1.2 臨床資料 選取2015年12月至2017年2月筆者所在醫院收治的老年急性KOA患者134例，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組各67例。觀察組男性42 例，女性 25 例；年齡 61～76 歲，平均（69.54±5.23）歲；急性期病程 3～8 d，平均（5.67±1.34）d；左膝 28 例，右膝32例，雙膝7例；臨床分期Ⅱ期43例，Ⅲ期24例；體質量指數 21～30 kg/m2，平均（26.23±2.15） kg/m2。對照組男性41例，女性26例；年齡62～78歲，平均（69.64±5.29）歲；急性期病程 2～7 d，平均（5.57±1.28） d；左膝26例，右膝31例，雙膝10例；臨床分期Ⅱ期40例，Ⅲ期 27 例；體質量指數 20～32 kg/m2，平均（26.36±2.19）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.3 治療方法 1）基礎治療：兩組均給予健康教育、飲食、運動等基礎干預，具體是詳細介紹KOA發病機制、治療方案、預后以及相關注意事項，禁食生冷、辛辣食物，堅持適量運動。2）對照組：給予鹿瓜多肽（黑龍江江世藥業有限公司，規格8 mg，國藥準字H20050950）治療，16 mg鹿瓜多肽稀釋于250 mL 5%葡萄糖注射液中進行靜脈滴注，每日1次，持續治療2周。3）觀察組：在對照組基礎上聯合中藥熏蒸。組方：海桐皮、艾葉、伸筋草、透骨草、威靈仙各30 g，當歸、白芷、土鱉蟲、制草烏、花椒各15 g，骨碎補、川芎、桂枝各9 g，紅花6 g。將上述藥材裝入自制紗布袋中，確保透氣性，加入3000 mL水并浸泡0.5 h，大火煮沸，使用熏蒸儀器，溫度設置為45℃，充分暴露患膝，使其對準蒸汽口，每次30 min，持續治療2周。

1.4 評價指標 1）中醫證候積分。計算上述主癥和次癥積分，按照癥狀正常、輕度、中度、重度依次記為0分、2分、4分、6分，癥狀隨分值升高而越嚴重。2）癥狀緩解時間。觀察并統計患者疼痛緩解時間、晨僵緩解時間、腫脹緩解時間。3）膝關節功能。分別于治療前、治療后采用HSS膝關節評分系統判定，內容包含疼痛30分，功能22分，活動度18分，穩定性10分，分值越高，則表明患者膝關節功能越好。4）臨床療效。參照《中醫病證診斷療效標準》。5）血液流變性。分別于治療前、治療后使用全自動血液流變儀檢測患者全血黏度高切值、纖維蛋白原、全血黏度低切值、血漿黏度。6）血管內皮生長因子（VEGF）：分別于治療前、治療后檢測患者VEGF水平，取患者空腹時外周靜脈血3 mL，離心并分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測，操作時執行試劑盒說明書。

1.5 療效標準 參照 《中醫病證診斷療效標準》［7］，并結合中醫證候積分判定。臨床控制：關節疼痛、腫脹等癥狀消失，活動功能恢復正常，中醫證候積分減少≥90%。顯效：關節疼痛、腫脹等癥狀明顯改善，活動功能基本正常，中醫證候積分減少≥70%。有效：關節疼痛、腫脹等癥狀有所緩解，關節屈伸活動輕度受限，中醫證候積分減少≥50%。無效：不符合上述判定標準。總有效率為臨床控制、顯效、有效之和的百分比。

1.6 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗。 計數資料用“率”描述，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫證候積分比較 見表1。治療后兩組中醫證候積分均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

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2.2 兩組癥狀緩解時間比較 見表2。觀察組疼痛緩解時間、晨僵緩解時間、腫脹緩解時間均短于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組癥狀緩解時間比較（d，±s）

表2 兩組癥狀緩解時間比較（d，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。下同。

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2.3 兩組治療前后膝關節功能評分比較 見表3。治療后兩組疼痛、功能、活動度、穩定性評分均高于治療前（均P＜0.05），且觀察組均高于對照組（均P＜0.05）。

表3 兩組膝關節功能比較（分，±s）

表3 兩組膝關節功能比較（分，±s）

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2.4 兩組臨床療效比較 見表4。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。2.5 兩組治療前后血液流變學指標比較 見表5。治療后兩組全血黏度高切值、纖維蛋白原、全血黏度低切值、血漿黏度均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較n（%）

表5 兩組治療前后血液流變學指標比較（mPa·s，±s）

表5 兩組治療前后血液流變學指標比較（mPa·s，±s）

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2.6 兩組治療前后VEGF水平比較 見表6。治療后兩組VEGF水平均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表6 兩組治療前后VEGF水平比較（pg/mL，±s）

表6 兩組治療前后VEGF水平比較（pg/mL，±s）

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3 討 論

急性KOA屬于老年人多發疾病，該病呈進行性發展，病程較長，目前關于該病發病機制尚未明確，多認為與自身免疫反應、遺傳、年齡等因素有關。有研究表明［8］，在KOA病理過程中，VEGF發揮重要作用。作為血管生成因子，VEGF可刺激血管內皮細胞，并將其吸引至病變部位，促使滑膜組織絨毛生成，誘導破骨細胞參與軟骨破壞，通過發揮促血管生成作用，為血管侵入軟骨創造條件，最終加重損傷軟骨。此外其還能促使機體產生基質金屬蛋白酶，從而降解關節軟骨，促使KOA發生。另有研究發現［9］，急性KOA患者血清VEGF水平明顯高于健康人群。血液流變學是對機體血液循環狀態的反映，大量研究證實［10］，血液流變學與KOA發病機制存在密切聯系。血液黏度升高可增加關節外周循環阻力，引起骨質增生，并能阻斷軟骨營養供應，造成軟骨塌陷，最終誘發KOA［11］。因而改善血液流變學指標為治療急性KOA提供新的思路。

KOA可歸屬于中醫學“骨痹”“膝痛”等范疇。《素問·痹論》指出“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”。《黃帝內經》中論述“腎主骨、肝主筋”；《景岳全書》中認為“以氣血為邪所閉”；《靈樞》中論述“血和則經脈流行……關節滑利矣”。中醫學認為該病為本虛標實之證，其發病機制是正氣虧損、年老體衰、腎虛肝虧、氣血不和、筋骨失養；外感六淫、氣血瘀阻、經脈不利，發為骨痹。鹿瓜多肽是臨床治療急性KOA常用藥物，屬于復方制劑，是由甜瓜提取物和梅花鹿骨骼中的骨誘導多肽生物因子共同組成。其中前者可降低毛細血管通透性，改善血液循環，并能有效緩解關節疼痛［12］，后者可促使骨源性生長因子合成，修復關節軟骨。此外該藥物中所含游離氨基酸、有機鈣等成分可能夠增加骨骼內骨容量，為骨源性生物因子合成提供原料，還能抑制滑膜組織增生，減少軟骨破壞，不僅能夠減輕疼痛，同時還可改善膝關節。

中藥熏蒸屬于中醫特色外治法，本研究方中海桐皮性平，具有活血化瘀、舒經通絡之功效；艾葉性溫，可祛風除濕、理氣活血；伸筋草善消腫止痛；透骨草味甘，具有活血止痛、祛風活絡之功效；威靈仙性溫，可消痰散積、舒經通絡；當歸善活血補血；白芷性溫，具有燥濕祛風、活血止痛之功效；土鱉蟲可續筋接骨、舒經活絡；制草烏味辛，善溫經散寒；花椒性溫，具有溫中止痛、燥濕除痹之功效；骨碎補可補腎強骨；川芎善除濕去痹、祛風通絡；桂枝能夠散寒止痛；紅花可破血活血［13］。上述藥物共奏活血化瘀、消腫止痛之功效。現代藥理研究表明［14］，當歸中有效成分阿魏酸鈉能夠促進局部血液循環，抑制血小板聚集，并通過降低毛細血管通透性而有效緩解關節疼痛癥狀，此外當歸多糖可降低纖維蛋白原和血漿黏度。土鱉蟲提取物可降低全血黏度高切值，抑制血小板聚集，改善血液流變學指標，同時還能促進骨細胞分裂增殖。骨碎補能夠提高血鈣、磷水平，營養軟骨細胞，預防病變［15］。中藥熏蒸透過皮膚給藥，可直接被人體吸收，避免藥物對消化系統損傷，并能提高藥物利用率。該方法可對皮膚產生刺激，提高皮膚溫度改善血液循環，加速患處新陳代謝，促進瘀血消散，最終達到舒經活絡，減輕疼痛，提高膝關節功能的效果［16］。

本研究結果示觀察組中醫證候積分低于對照組，提示采用中藥熏蒸聯合鹿瓜多肽可有效改善老年急性KOA患者臨床癥狀。觀察組疼痛、晨僵、腫脹緩解時間短于對照組，提示二者聯合可有效縮短患者癥狀改善時間。疼痛、功能、活動度、穩定性評分優于對照組，提示二者聯合可提高患者膝關節功能。本研究對與KOA相關的血液流變學指標進行檢測，結果發現，觀察組全血黏度高切值、纖維蛋白原、全血黏度低切值、血漿黏度低于對照組，提示二者聯合可改善患者血液流變學指標。本研究進一步對VEGF水平進行檢測，并觀察臨床療效，結果示觀察組VEGF水平、總有效率優于對照組，提示二者聯合可改善VEGF水平，提高治療效果。

綜上所述，采用中藥熏蒸聯合鹿瓜多肽治療老年急性KOA患者，可有效改善臨床癥狀，提高膝關節功能，降低血液流變學指標，改善VEGF水平，提高治療效果。但本研究存在不足之處，其一樣本數量有限，其二未觀察遠期療效，今后將重視在擴大樣本數量基礎上進行深入研究。

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