自擬狼瘡方輔助強化免疫調節方案治療狼瘡性腎炎療效及對腎功能、凝血功能指標的影響

周金成 王 吟 周麗美

（浙江省麗水市中心醫院，浙江 麗水 323000）

狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡并發癥類型之一，亦是導致該病患者預后不佳重要原因；目前醫學界對于狼瘡性腎炎發病機制尚未徹底闡明，其中腎小球區域免疫復合物沉積繼發腎實質損傷在其病情進展過程中發揮著關鍵作用［1］。流行病學報道顯示，系統性紅斑狼瘡患者多在5年內出現腎臟損傷，而狼瘡性腎炎發生率可達18%～35%［2］。西醫治療狼瘡性腎炎多采用糖皮質激素、細胞毒藥物等免疫抑制劑進行癥狀控制，具有一定癥狀緩解效果，但長期應用后療效逐漸下降，嚴重者形成耐受性，同時多種藥物不良反應亦對患者治療依從性和耐受性產生不良影響［3］。近年來中醫藥被逐漸應用系統性紅斑狼瘡并發癥臨床治療，并在提高總體療效和降低復發風險方面取得令人滿意效果［4］。本觀察以本院收治的狼瘡性腎炎患者作為研究對象，分別給予強化免疫調節方案單用和在此基礎上加用自擬狼瘡方輔助治療，觀察中西醫結合治療狼瘡性腎炎療效及對腎功能、凝血功能指標的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合《現代腎臟病學》西醫診斷標準［5］；符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中醫診斷標準［6］；SLEDAI評分≥5 分；年齡 18～65 歲；方案經醫院倫理委員會批準，且患者家屬知情同意。排除標準：其他原因導致腎炎者；合并嚴重內臟損傷和腦病者；近4周內應用相關中藥制劑者；心腦肝腎功能障礙者；惡性腫瘤者；精神系統疾病者；過敏體質者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 選取我院2013年10月至2016年10月收治的狼瘡性腎炎患者100例，以隨機數字表法分為對照組與觀察組各50例。對照組男性8例，女性42例；年齡 23～62 歲，平均（35.79±8.40）歲；病程 3～14年，平均（6.79±1.20）年。觀察組男性7例，女性43例；年齡 22～64 歲，平均（35.85±8.45）歲；病程 3～13 年，平均（6.85±1.23）年。兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組患者采用強化免疫調節方案治療，包括潑尼松（許昌奧森制藥有限公司生產，國藥準字 H41021232，規格 5 mg）口服，1 mg/（kg·d）；環磷酰胺 （浙江海正藥業股份有限公司生產，國藥準字H20093393，規格 0.5 g）靜脈滴注，每次0.5 g，每2周 1次。觀察組患者則在此基礎上加用自擬狼瘡方：黃芪20 g，熟地黃 20 g，淫羊藿 15 g，茯苓 15 g，桑寄生 15 g，杜仲 15 g，益母草 15 g，貓爪草 15 g，紅花 15 g，川牛膝15 g，車前子15 g。每日1劑加水300 mL煎至150 mL，早晚分服；兩組患者治療時間均為2周。

1.4 觀察指標 1）主要證候積分計算依據《中醫病證診斷療效標準》［7］，包括面部或指趾紅斑、五心煩熱、腰膝酸軟、眩暈耳鳴、自汗或盜汗及水腫，每項分值6分；2）腎臟功能指標包括24 h尿蛋白定量、尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr），其中24 h尿白蛋白定量檢測采用磺基柳酸比濁定量法，BUN檢測采用脲酶法，而Scr檢測則采用苦味酸法；3）免疫功能指標包括IgG、補體C3及補體C4，采用放射免疫法進行檢測；4）凝血指標包括纖維蛋白原 （FIB）、D-二聚體 （D-D）， 采用美國Beckman Coulter公司生產ACL6500型全自動凝血分析儀；5）ds-DNA檢測采用免疫比濁法。

1.5 療效標準 參考文獻［8］擬定。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解或消失，主要證候積分減分率≥70%。有效：臨床癥狀體征有所緩解，主要證候積分減分率≥40%，＜70%。無效：未達上述標準。

1.6 統計學處理 應用SPSS20.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗或確切概率法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組患者臨床治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后主要證候積分比較 見表2。兩組治療后面部或指趾紅斑、五心煩熱、腰膝酸軟、眩暈耳鳴、自汗或盜汗及水腫積分均顯著低于治療前，觀察組均顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后主要證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后主要證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

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2.3 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、BUN及Scr水平比較 見表3。兩組者治療后24 h尿蛋白定量、BUN及Scr水平均顯著低于治療前，觀察組均低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、BUN及Scr水平比較（±s）

表3 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、BUN及Scr水平比較（±s）

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2.4 兩組治療前后IgG、補體C3及補體C4水平比較見表4。兩組治療后IgG、補體C3及補體C4水平均顯著優于治療前，觀察組改善程度大于對照組 （P＜0.05）。

表4 兩組治療前后IgG、補體C3及補體C4水平比較（g/L，±s）

表4 兩組治療前后IgG、補體C3及補體C4水平比較（g/L，±s）

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2.5 兩組治療前后FIB、D-D及ds-DNA水平比較見表5。觀察組患者治療FIB、D-D及ds-DNA水平均顯著低于治療前，觀察組均顯著低于對照組 （P＜0.05）。

表5 兩組治療前后FIB、D-D及ds-DNA水平比較（g/L，±s）

表5 兩組治療前后FIB、D-D及ds-DNA水平比較（g/L，±s）

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3 討 論

大部分學者認為狼瘡性腎炎發生與機體免疫功能紊亂，自身抗體異常出現及免疫復合物水平顯著上升關系密切；而腎臟是系統性紅斑狼瘡最常累及器官的，而嚴重腎臟損傷亦是導致該病患者死亡的主要原因［9］。近年來實驗及臨床報道顯示，自身抗體、補體及免疫復合物參與到狼瘡性腎炎疾病進展各個環節中；在患者腎小球內出現免疫復合物沉積時，補體C3和C4被大量消耗而出現水平明顯下降［10］；而體內大量自身抗體形成可誘發血清免疫球蛋白含量不斷增高；D-D是纖溶酶降解交聯纖維蛋白所形成產物之一，可敏感反映機體血液黏稠度和纖溶狀態［11］；而FIB則是目前已知血液中含量最高的凝血蛋白，其在血液中被激活后可轉變形成纖維蛋白多聚體，繼而發揮高效交織網絡作用，加重血液高凝狀態［12］。

美國風濕病學會診療指南認為狼瘡性腎炎治療應將促進腎臟功能恢復，降低復發風險及減輕遠期損害作為首要原則；而既往以糖皮質激素+細胞毒藥物為代表的強化免疫調節方案盡管可使相當一部分患者臨床癥狀和遠期預后獲得改善，但個體間療效差異大、不良反應多及停藥后復發等問題使其應用明顯受限［13］。

中醫學將狼瘡性腎炎歸于“陰陽毒”“水腫”及“虛勞”范疇，認為其發病與病者稟賦不足、素體虧虛、腎陰耗損、瘀熱傷津及痹阻腎絡密切相關［14］；其中基本病機為腎陰虧虛，而熱毒蘊絡、瘀血停滯則為標實之所在［15］；故中醫治療狼瘡性腎炎當以滋腎活血，益肝利水為主。本研究所用自擬狼瘡方組分中，黃芪益氣健脾，熟地黃滋陰補腎，淫羊藿益腎壯陽，茯苓燥濕利水，桑寄生滋腎益肝，杜仲健骨益腎，益母草活血散結，貓爪草解毒消腫，紅花祛瘀行血，川牛膝行血利氣，而車前子則滲濕消腫，諸藥合用可共奏養氣血、益肝腎及消水腫之功效。現代藥理學研究顯示，地黃提取物能夠有效調節機體免疫功能穩態，消除過量免疫復合物，并有助于減輕免疫異常繼發內臟損傷［16］；車前子可顯著抑制腎小球細胞外基質合成積聚，拮抗炎癥細胞浸潤，進而延緩腎實質損傷進程［17］；而紅花則具有高效免疫調節、抗炎及抗變態反應等作用［18］。

本次研究結果中，觀察組患者臨床治療總有效率顯著高于對照組；觀察組患者治療后中醫證候積分、24 h尿蛋白定量、BUN及Scr水平均顯著低于對照組、治療前，證實中西醫結合療法用于狼瘡性腎炎患者在控制臨床癥狀和保護腎臟功能方面具有優勢；而觀察組患者治療后IgG、補體C3及補體C4水平均顯著優于對照組、治療前；觀察組患者治療FIB、D-D及ds-DNA水平均顯著低于對照組、治療前，則提示中藥方劑輔助治療狼瘡性腎炎有助于調節機體免疫功能紊亂現象，降低血液高凝狀態及抑制ds-DNA水平，筆者認為這可能是中醫藥應用具有更佳臨床療效重要機制所在。

綜上所述，自擬狼瘡方輔助強化免疫調節方案治療狼瘡性腎炎可有效緩解臨床癥狀體征，改善腎臟功能，調節免疫相關指標，減輕血液黏稠狀態，并有助于下調ds-DNA水平。

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