西醫常規療法聯合解毒湯對急性重癥肺炎（痰熱壅肺證）肺損傷評分、SIRS評分的影響及抗炎作用觀察

金 明 朱海玲 李任翔 盧 青

（湖北省荊門市第一人民醫院，湖北 荊門 448000）

自身免疫力的下降、醫源性損傷及抗生素耐藥等均可以促進重癥肺炎的發生發展。相關研究表明，重癥肺炎的發生率可達0.04%以上［1］，特別是在重癥監護室、感染科及神經外科等科室中，重癥肺炎的發生率可上升2～4倍［2］。抗炎、機械通氣、祛痰等對癥支持治療可以有效緩解患者肺通氣障礙、抑制機體內的炎癥反應，減緩疾病的進展，總體有效率可達45%以上［3-4］。但長期的臨床隨訪研究表明，傳統的抗炎、祛痰、機械通氣等治療的并不能改善患者的遠期生存指標，且重癥肺炎疾病本身的進展率可達25%以上，病死率較高［5-6］。自擬解毒湯可以抑制體內的炎癥反應，降低白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）等對于肺泡上升的損傷，并抑制CD4+、CD8+T淋巴細胞介導的免疫損傷的發生［7］，從而發揮輔助治療重癥肺炎的臨床效果。本次研究重在觀察在常規西醫治療的基礎上自擬解毒湯治療的效果，從而為臨床上肺炎的綜合診療提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：重癥肺部感染患者的診斷標準參考美國胸科協會（ATS）的診斷標準［8］：年齡 18～79歲；中醫辨證分型診斷為痰熱壅肺證。排除標準：合并血液系統疾病、肝腎功能障礙的患者；合并惡性腫瘤、糖尿病酮癥酸中毒、痛風、免疫及結締組織疾病的患者；對本研究治療藥物具有嚴重的過敏反應的患者。

1.2 臨床資料 選取2016年6月至2017年8月本院呼吸內科、呼吸重癥監護病房（RICU）收治的96例痰熱壅肺證重癥肺部感染患者進行回顧性分析，其中中西醫結合組50例與西醫組46例。中西醫結合組中男性 31例，女性 19例；年齡 26～79歲，平均（58.40±13.80）歲；急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ）（18.96±5.43）分；多器官功能障礙評分（MODS）（10.46±3.24）分；急性肺損傷評分（2.90±0.37）分；感染原因為社區獲得性肺炎31例，醫院獲得性肺炎19例。西醫組中男性28例，女性18例；年齡33～79歲，平均（60.1±12.0）歲；APACHEⅡ評分（19.40±6.14）分；MODS 評分（10.17±2.70）分；急性肺損傷評分（2.88±0.33）分；感染原因為社區獲得性肺炎26例，醫院獲得性肺炎20例。兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 西醫組給予物理降溫，如枕部冷敷、溫水擦浴等，同時對于有驚厥的重癥肺炎的患者，給予10%水合氯醛每次60 mg/kg灌腸，給予必嗽平止咳平喘，每日0.7 mg/kg，分3次服，所有入組的患者均給予痰培養聯合藥物敏感試驗，根據結果選擇合適的抗生素，并聯合機械通氣治療。中西醫結合組在上述處理的基礎上聯合自擬解毒湯：黃芩15 g，山羊角10 g，炙麻黃 10 g，生石膏 30 g，杏仁 15 g，桑白皮 30 g，金銀花15 g，連翹 15 g，青蒿 15 g，梔子 20 g。 每日 1 劑，水煎分2次服，連續治療2周后評估治療結果。

1.4 觀察項目 分別檢測并比較兩組患者治療前、治療7 d后的血清IL-6、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、高遷移率族蛋白-1（HMGB1）的水平變化，采用低溫高速離心機進行離心，1000 r/min（離心半徑為15 cm），獲得血清后抽取50 μL樣品加入96孔板內，采用去離子水作為陰性對照，采用50 μL cryab作為陽性對照，平衡搖晃20 s混勻，室溫下孵育2 h，采用TBSP緩沖液清洗3次，每次 5 min，加入 100 μL 底物，平衡搖晃 30～45 s，25 ℃室溫下孵育40 min，加入 250 μL終止物，直到 96孔板中每孔的顏色變黃，最后已空白對照為基準，采用分光光度計進行讀數。 IL-6、IL-10、TNF-α、PCT、HMGB1抗體購自羅氏檢測公司，相關配套試劑購自南京凱基生物科技有限公司，嚴格按照說明書的要求進行操作。對兩組患者治療前、治療7 d后的APACHEⅡ評分，MODS評分，急性肺損傷評分、全身炎癥反應綜合征評分（SIRS）進行評估；對比兩組患者治療28 d后的死亡率差異。

1.5 統計學處理 應用SAS10.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗及 χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后炎癥指標比較 見表1。治療7 d后， 兩組患者的血清 IL-6、TNF-α、PCT、HMGB1 水平較本組治療前均顯著降低 （P＜0.05），IL-10較治療前均顯著增高 （P＜0.05）；中西醫結合組患者的血清IL-6、TNF-α、PCT、HMGB1 水平顯著的低于西醫組患者（P＜0.05），IL-10 水平顯著的高于西醫組患者（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

表1 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與西醫組治療后比較，△P＜0.05。下同。

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2.2 兩組治療前后各項評分比較 見表2。治療7 d后，兩組患者的 APACHEⅡ評分，MODS評分，急性肺損傷評分、SIRS評分較本組治療前均顯著的降低（P＜0.05）；中西醫結合組患者的APACHEⅡ評分，MODS評分，急性肺損傷評分改善顯著優于西醫組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療結局比較 治療28 d后，中西醫結合組患者的死亡率為22.00%（11/50），西醫組的死亡率為28.26%（13/46），兩組患者的死亡率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后各項評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后各項評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

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3 討 論

肺泡上皮組織中局部淋巴細胞免疫抗原提呈作用的下降可以促進乙型流感病毒、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等的感染，導致重癥肺炎的發生。肺部切除術后、惡性腫瘤及吸入性感染等，導致重癥肺炎的發生率上升了5%～15%以上［9］。重癥肺炎患者的病情進展較為迅速，病死率較高，可合并嚴重的肺心病、腦膜炎及SIRS而死亡［9］。重癥肺炎的發生機制的研究發現，血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT、HMGB1 可以通過介導全身炎癥反應綜合癥，促進下游巨噬細胞、單核細胞、肥大細胞等的激活，進而加劇炎癥細胞對于肺泡上皮的浸潤，促進病情進展［10-11］。

自擬解毒湯由黃芩、山羊角、炙麻黃、生石膏、杏仁、桑白皮、金銀花、連翹、青蒿、梔子等中藥組成，可以發揮抑制補體激活、減輕炎癥細胞的浸潤、抑制細胞炎癥因子IL-6、IL-8等作用，并可以降低CD4+T淋巴細胞異常激活對于支氣管肺泡組織的吞噬作用［12］。黃芩、山羊角、金銀花不僅可以清熱解毒，同樣可以抑制巨噬細胞分泌HMGB1，減少HMGB1的上調導致的PI3K/AKT信號通路的激活，降低補體系統活化導致的免疫復合物的沉積，改善肺泡上皮的網狀內皮系統的功能，促進肺泡通氣功能的恢復［12-13］。麻黃、杏仁入肺，能夠改善肺功能，解除痙攣而止咳平喘，石膏能夠減低毛細血管的滲透性，最終達到消炎、抗水腫的作用。金銀花、青蒿、梔子具有改善細胞免疫、減少炎癥因子的釋放、抑制補體的激活等生物學效應，在輔助治療呼吸系統疾病中具有積極的聯合用藥價值。本觀察發現，治療后的兩組IL-6、IL-10、TNF-α均明顯下降，細胞炎癥反應明顯減輕，其中中西醫結合組的下降更為明顯，IL-6可下降至（45.72±7.09）pg/mL，相關炎癥因子的下降可以減輕SIRS的激活，降低肺泡損傷，改善肺部血流循環。PCT、HMGB1是反應細菌感染的重要指標，可以發揮重要促炎作用、介導內毒素的細胞毒性作用，治療后的兩組PCT、HMGB1均明顯下降，而中西醫結合組的下降更為明顯，炎癥介質的釋放減輕，抗炎/促炎平衡逐漸恢復。有研究表明［14-15］，IL-10是 SIRS的保護性因素，IL-10的上升可以抑制IL-6的激活，起到平衡炎癥反應的作用，治療后IL-10水平顯著高于西醫組，抗炎/促炎系統平衡更為明顯，SIRS得到了一定的緩解。APACHEⅡ評分、MODS評分、急性肺損傷評分、SIRS評分是評估肺部損傷嚴重程度的重要參考評分系統，評分越高，肺部損傷程度越為嚴重，治療后的中西醫結合組的相關肺部損傷評分等均明顯下降，表明西醫常規療法聯合自擬解毒湯治療可以提高臨床治療效果，進一步減輕肺部損傷，并對于后續的病死率的改善具有潛在的臨床價值。

綜上所述，對于重癥肺炎的治療，在基礎性抗炎、機械通氣等治療基礎上聯合自擬解毒湯治療，可以抑制體內的炎癥因子的釋放，減輕SIRS對于肺泡組織的損傷，改善肺部損傷評分。后續研究可以增加樣本量，進一步觀察聯合自擬解毒湯治療后患者的遠期病死率的改善效果。

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