腫瘤性骨軟化癥特征及診治

李 偉，王向黨，左慶瑤，王 紅，黃彥弘，宋 慧，鄧 微

腫瘤性骨軟化癥(tumor-induced osteomalacia ，TIO)，是一種罕見的骨軟化癥，是由腫瘤引起腎臟排磷增加造成的獲得性低血磷性骨軟化癥，目前世界上僅報(bào)道了350例[1]。近年研究表明，TIO的病因是由于腫瘤分泌成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23(fibroblast growth factor23，F(xiàn)GF23)、細(xì)胞外基質(zhì)磷酸糖蛋白(matrix extracellular phosphoglycoprotein，MEPE)、分泌型卷曲相關(guān)蛋白(screted Frizzled related protein 4，sFRP4)等物質(zhì)，使磷酸鹽在腎小管的重吸收減少，進(jìn)而引起低磷血癥[2]；慢性低磷血癥最終導(dǎo)致骨礦化不足引起骨軟化，臨床表現(xiàn)為乏力、骨痛，嚴(yán)重者出現(xiàn)骨折、骨骼畸形。其中以分泌FGF23的腫瘤最為常見[3]。由于TIO的腫瘤的種類較多，絕大多數(shù)為間葉組織起源，分布廣泛，很難被發(fā)現(xiàn)；造成此病診斷率低，與遺傳原因引起的低磷骨軟化癥鑒別困難。本研究分析我院15例TIO患者的診治情況，并對(duì)臨床特征進(jìn)行分析，以提高對(duì)TIO的認(rèn)識(shí)及臨床診治水平。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇北京積水潭醫(yī)院內(nèi)分泌科2012-01至2017-10確診的15例TIO患者。

1.2 方法 (1)完善病史采集；(2)完善化驗(yàn)檢查資料采集：血生化檢查、骨代謝標(biāo)志物檢查、血?dú)夥治?、尿液檢查(尿 pH、尿糖，尿磷、尿蛋白、尿肌酐)、CT或MR、骨密度、骨掃描、奧曲肽顯像或PET-CT；(3)腫瘤體積計(jì)算公式[4]：(長(zhǎng)×寬×高)/2；(4)腎小管磷重吸收率(TRP)=1-(磷酸鹽清除率/肌酐清除率)=1-(血肌酐×尿磷/血磷×尿肌酐)。腎磷酸根閾值(RTPC)=腎小管最大磷重吸收量(TmP)/腎小球?yàn)V過率(GFR),根據(jù)血磷和TRP在 Walton-Bijvoet 線列圖上測(cè)得TmP/GFR[5]；(5)血清FGF23測(cè)定：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定C-末端片段濃度(immtopics，san clemente，CA，USA)；(6)骨密度應(yīng)用雙能X射線吸收法骨密度儀測(cè)定；(7)全身骨掃描顯像采用99mTc-MDP為顯像劑，奧曲肽顯像采用99mTc-OCT為顯像劑，PET-CT采用18F-FDG(例8為68Ga-DOTA-TATE)為顯像劑?！?br>