阿托伐他汀聯合尼莫地平對血管性認知功能障礙患者日常生活活動能力的影響*

劉衛花，劉德浪，黃宏敏，趙光峰

（海南省中醫院腦病科，海南 海口 570203）

血管性認知障礙（vacular cognitive impairment，VCI）是指患者腦血管病變損傷血管性腦組織而引起的認知障礙[1]。血管性認知障患者包括血管性癡呆（vascular dementia，VD）患者，或病情尚未嚴重到癡呆程度的患者[2]。隨著我國腦卒中發病率的增加，血管性癡呆也不斷增多，在我國成為僅次于阿爾茨海默病導致癡呆的第二大病因[3]。早期防治及逆轉認知障礙對于預防癡呆有重要意義，藥物治療血管性認知障礙成為關注的焦點。但目前，對于早期血管性認知功能障礙的藥物治療仍沒有統一的標準[4]。因此，本研究中觀察了阿托伐他汀聯合尼莫地平治療血管性認知功能障礙的療效及對患者日常生活活動能力的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：患者均符合 VCI的診斷標準[5]，并經MRI檢查或頭顱CT證實為皮質下缺血性病變或腦內多發性皮質缺血；Hachinski缺血指數評分大于7分；患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：外傷、手術、腫瘤、智力發育障礙等其他腦部疾病史；導致昏迷、重度癡呆、老年性癡呆的嚴重心、腦、肝、腎功能障礙疾病及糖尿病等；嚴重精神癥狀或精神病。

病例選擇與分組：選取我院2017年1月至2018年1月收治的血管性認知功能障礙患者90例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規藥物治療，口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格為每片 0.1 g），防止和減緩血小板聚集，0.1 g/次，1次/日；口服吡拉西坦片（石藥集團中諾藥業＜石家莊＞有限公司，國藥準字 H13021787，規格為每片 0.4 g）促進腦代謝，1 g/次，3次/日。對照組患者在此基礎上口服尼莫地平片（正大青春寶藥業有限公司，國藥準字H33022285，規格為每片 20 mg），40 mg/次，3 次/日，連服12周。觀察組患者在對照組治療基礎上口服阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H19990258，規格為每片 10 mg）20 mg/次，1 次/日，連續治療12周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

認知功能：使用簡易智能精神狀態檢查量表（mini－mentalstate examination，MMSE）[6]評價。滿分 30 分，其中定向力10分，含空間定向力5分，時間定向力5分；語言能力 4分，含命名 2分，復述 1分，書寫 1分；記憶力6分，含瞬間記憶力3分，延遲回憶力3分；執行力4分、計算力5分、視空間能力1分。

日常生活活動能力：采用Barthel日常生活活動能力評定量表（activity of daily living scale，ADL）[7]評定。滿分100分，ADL＞60分為生活基本自理，ADL 40～60分為中度功能障礙，生活需要幫助；ADL 20～39分為重度功能障礙，生活明顯依賴；ADL＜20分為生活完全依賴。

臨床療效[8]：顯效為治療后MMSE總分增加＞3分；有效為治療后MMSE總分增加1～3分；無效為治療后MMSE總分增加＜1分。總有效＝顯效＋有效。

不良反應：觀察患者胃腸道反應、皮疹等的發生情況。患者出院后3個月內行頭顱CT或MRI復查。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件分析。計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。對照組患者出現胃腸道反應、皮疹各1例；觀察組患者出現胃腸道反應2例，皮疹、頭暈各1例。兩組患者藥品不良反應發生率比較（4.44%比 8.89%），差異無統計學意義（χ2＝0.71，P ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝45]

表3 兩組患者MMSE評分比較（，分，n＝45）

表3 兩組患者MMSE評分比較（，分，n＝45）

項目空間定向力時間定向力語言能力記憶力執行力計算力視空間能力時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3.82 ± 0.13 4.25 ± 0.16 3.21 ± 0.06 4.12 ± 0.08 3.42 ± 0.05 3.98 ± 0.11 3.13 ± 0.14 5.23 ± 0.23 3.07 ± 0.06 3.87 ± 0.24 3.28 ± 0.16 4.59 ± 0.28 0.42 ± 0.02 0.83 ± 0.05對照組3.84 ± 0.11 4.13 ± 0.13 3.19 ± 0.04 3.65 ± 0.05 3.44 ± 0.07 3.74 ± 0.09 3.11 ± 0.17 4.37 ± 0.21 3.08 ± 0.02 3.39 ± 0.18 3.26 ± 0.13 3.84 ± 0.24 0.41 ± 0.03 0.71 ± 0.03 t值0.78 3.90 1.86 33.42 1.55 11.32 0.60 18.52 1.06 10.73 0.65 13.64 3.72 13.80 P值0.43＜ 0.001 0.06＜ 0.001 0.12＜ 0.001 0.54＜ 0.001 0.29＜ 0.001 0.51＜ 0.001 0.06＜ 0.001

3 討論

VCI主要包括非癡呆型的血管型認知功能障礙、血管型癡呆以及混合型癡呆3種類型，腦卒中后患者患有血管性認知障礙的幾率約為61%[9]。VCI嚴重影響患者的認知功能，應盡早干預，積極治療，以免病情惡化到不可逆的晚期階段，從而嚴重影響患者日常生活[10]。目前臨床對于本病尚無統一的藥物治療標準，可通過改善患者的認知功能或促使患者恢復記憶的方式進行治療，以控制病情，避免發展到不可逆的晚期，從而提高患者的生命質量[11]。

表4 兩組患者ADL評分比較（，分，n＝45）

表4 兩組患者ADL評分比較（，分，n＝45）

組別觀察組對照組t值P治療前52.14 ± 3.22 53.11 ± 3.19 1.43＞ 0.05治療后85.23 ± 4.21 72.34 ± 4.18 14.57＜ 0.05

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），且治療后空間定向力、時間定向力、語言能力、記憶力、執行力、計算力、視空間能力評分均高于對照組（P＜ 0.01），ADL 評分明顯高于對照組（P＜0.05），而兩組患者藥品不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。這與鄭宋元[12]的研究結果一致，表明阿托伐他汀聯合尼莫地平治療血管性認知障礙能有效提高臨床療效。其可能機制是，腦血流量下降、腦微循環障礙直接影響患者的認知功能，而尼莫地平為脂溶性較強的選擇性二氫吡啶類鈣拮抗劑，可通過血腦屏障，對顱內血管親和性較好，能選擇性擴張腦血管，從而逆轉血管痙攣，增加腦血流量，防止盜血，并通過改善大腦微循環而增加腦血流量，達到預防及治療作用[13]。此外，尼莫地平還通過作用于與學習記憶有關的海馬區和皮質區的功能神經細胞，對此類細胞分泌神經介質的平衡進行調控，促使神經細胞功能穩定，并對神經元細胞的壞死和凋亡進行抑制，達到改善學習記憶功能及抗抑郁等作用[14－15]。阿托伐他汀為第 3代他汀類藥物，屬羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有親脂性，可調節脂肪代謝，降低血清總膽固醇水平，抑制載脂蛋白E分泌，減少E3淀粉樣蛋白生成，顯著減少其對神經功能的傷害，增強甚至恢復受到傷害的神經元的存活能力，因此能有效阻止患者癡呆的發生發展，且不論患者是否伴有高脂血癥，服用他汀類藥物均有明顯療效，此外，其還具有抗炎、抗氧化、抗血栓及保護內皮功能的作用[16－18]。

綜上所述，阿托伐他汀聯合尼莫地平治療血管性認知功能障礙可明顯提高治療效果，改善認知功能，提高日常生活活動能力，且不良反應少，值得臨床推廣。

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