艾迪注射液聯合吉非替尼對非小細胞肺癌患者腫瘤標志物的影響*

汪桃利，歐陽郴生，楊麗娜，陳 鐘，古宏暉

（廣州中醫藥大學第四臨床醫學院，廣東 深圳 518033）

非小細胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常見的組織學類型，目前的標準化治療方案多為用含鉑類化學治療（簡稱化療）藥物治療，雖可改善大部分患者生存狀況，但毒性反應較大，使患者免疫能力下降，化療后效果與預期存在較大差距，不利于延長患者的生存期[1]。因此，在分子水平上探尋不良反應更少、更高效的治療藥物，同時利用綜合治療理念作為指導，是治療NSCLC的新途徑。靶向藥物吉非替尼適應NSCLC治療的新需求，具有不良反應小、患者耐受性高等特點，可有效抑制癌組織生長轉移，加速癌細胞凋亡，但單用效率不高，原發性耐藥等問題始終存在[2]。大量的臨床數據證明，中西醫結合對大多數腫瘤的治療行之有效，可減毒增效，可提高患者免疫功能，能明顯改善患者生存質量[3]。本研究中觀察了中藥艾迪注射液聯合吉非替尼治療NSCLC的療效及對腫瘤標志物的影響[4]，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：西醫參照《臨床疾病診斷與療效判定標準》[1]中肺癌的診斷標準；有低熱、氣促、咳嗽、血痰、食欲不振、體質量減輕等癥狀；X線攝片檢查陽性；癌細胞學檢查發現癌細胞。中醫辨證參照《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》，主要癥狀為刺激性干咳、胸痛、原有呼吸道癥狀加重等；次要癥狀有尿短赤、口苦等；觀察舌脈，舌苔黃膩、舌質發暗、脈象弦、數；凡是符合主要癥狀2項及以上且符合次要癥狀1項，基本符合舌苔脈象者即可診斷[5]。

納入標準：符合上述診斷標準，且均經細胞病理學或組織病理學證實，確診為原發性NSCLC；卡氏生活質量(KPS)評分＞65分；遵守醫學實驗倫理學原則，經與患者和家屬溝通，自愿簽訂知情同意書。

排除標準：試驗前2個月進行化療等特殊治療或服用會對影響觀察的藥物；預計生存期不足6個月；合并其他惡性腫瘤、神經系統等疾病；對試驗所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取2016年6月至2017年9月我院收治的103例NSCLC患者，采用隨機號碼表法分為觀察組(52例)和對照組(51例)。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均維持吸氧等常規治療。對照組用溫開水送服吉非替尼片（AstraZeneca UK Limited，進口藥品注冊證號 J20140142，規格為每片 0.25 g）250 mg，每天1次（中午餐后1 h），連續使用15 d為1個療程。觀察組在對照組治療基礎上同時靜脈滴注艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020236，規格為每支 10 mL）80 mL，加入 0.9%氯化鈉注射液，每天 1次（早餐后 1 h），15 d 為 1 個療程。兩組患者均在 2，4，6 個療程時復查病灶變化，治療至腫瘤有所進展或患者不能忍受而終止。

1.3 觀察指標與療效評價標準

血清腫瘤標志物：治療前后采集靜脈血5 mL，靜置離心分離血清，如需保存于－20℃冰箱待測。采用電化學發光方法，使用美國貝克曼庫爾特UniCelDxI 800化學發光免疫分析儀，測定患者血清癌胚抗原（CEA）、腫瘤抗原125（CA125）表達量。采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）測定血管內皮生長因子（VEGF）表達量，試劑盒由上海紀寧實業公司提供，嚴格按試劑盒說明操作。

疾病相關癥狀進展：依據肺癌癥狀量表（LCSS研究量表）[6]，評分標準，觀察相關主要癥狀如胸痛、氣促、體質量等方面的變化，評分增長大于25分視為癥狀明顯改善。

炎性因子表達量：治療前后早上9：00～10：00采集肘靜脈血5 mL，靜置離心分離血清，取上層血清統一檢測，采用ELISA法檢測患者白細胞介素2（IL－2）、白細胞介素 12（IL－12）和 γ 干擾素（IFN －γ）表達水平。試劑盒由上海紀寧實業公司提供。

藥品不良反應：依據參照世界衛生組織（WHO）藥品不良反應評價方法判定，治療期間進行常規化驗檢查，記錄抗癌藥物毒性表現。

臨床療效：參照《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》實體瘤標準評價療效。完全緩解，局部腫瘤病變消失，臨床癥狀及體征恢復明顯；部分緩解，腫瘤目標病灶直徑總和減少30%以上，臨床癥狀及體征恢復有所成效；穩定，腫瘤目標病灶直徑總和減少30%以內，未出現新病灶，臨床癥狀及體征未出現惡化亦未明顯改善；惡化，腫瘤目標病灶最大直徑總和增長不小于20%，出現新病灶，臨床癥狀及體征明顯加重，預計生存周期縮短。疾病控制＝完全緩解＋部分緩解＋穩定；有效＝完全緩解＋部分緩解。

1.4 統計學處理

采用SPSS21.0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差（）表示，行 t檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。兩組均未出現病灶脫落、臟器損傷等嚴重不良反應，無停止治療或死亡病例。觀察組與對照組各出現1例腹瀉反應，不良反應發生率分別為1.90% 和 1.96% 。組間比較，差異無統計學意義（χ2＝0.941，P ＞ 0.05）。

3 討論

肺癌中晚期患者被疾病折磨導致自身免疫功能下降，新陳代謝缺乏活力，無論是病癥的摧殘還是藥物的毒副作用都會對患者的預計生存周期造成嚴重影響[7]。因此，提高患者免疫力、促進新陳代謝也是治療必不可少的一環。

隨著分子醫藥學的發展，靶向治療已成為目前臨床研究和治療的熱點[8]。在晚期NSCLC的治療上，吉非替尼等小分子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR－TKI）可作用于表皮生長因子受體（EGFR），達到阻滯細胞增殖信號傳導，抑制癌細胞分裂增殖的目的，最終實現腫瘤細胞加速凋亡[9]。雖然吉非替尼的毒副反應并不大，但其高原發耐藥性，導致大多數患者對其反應率不足20%，降低了其利用率與有效治療率[10]。長期研究表明[11]，中西醫聯合治療是目前治療腫瘤的有效方案。中醫對肺癌的理解基于臨床表現與發病特點，與此對應的基本原則是認知上的正虛邪實和治療上的扶正和祛邪。艾迪注射液具有明顯逆轉人體多藥耐藥性的作用，同時成分中的人參、黃芪等可提高人體免疫能力，人參、斑蝥更是可刺激白細胞增多，提高患者生存質量[12]。

表2 兩組患者療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后炎性因子表達水平比較（，ng/L）

表3 兩組患者治療前后炎性因子表達水平比較（，ng/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表 4同。

IL－2 IL－12 IFN－γ組別觀察組（n＝52）對照組（n＝51）t值P值治療前61.82 ± 7.35 62.09 ± 7.81 0.725 0.470治療后71.30 ± 7.51*67.81 ± 7.24*2.900 0.005治療前51.77 ± 6.88 51.28 ± 6.39 0.846 0.399治療后67.52 ± 6.62*58.65 ± 7.01*7.000 0.000治療前52.76 ± 6.81 53.22 ± 6.48 0.351 0.726治療后73.46 ± 8.04*55.01 ± 5.96 13.782 0.268

表4 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物變化比較（）

表4 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物變化比較（）

組別CEA（μg/L） CA125（U/mL） VEGF（ng/L）觀察組（n＝52）對照組（n＝51）t值P值治療前141.91 ± 18.13 143.61 ± 17.99 0.579 0.563治療后177.30 ± 16.51*167.81 ± 17.24*3.073 0.003治療前21.56 ± 7.02 22.36 ± 6.53 0.779 0.438治療后13.62 ± 5.72*22.15 ± 6.87 7.010 0.000治療前33.85 ± 3.28 34.24 ± 3.40 1.691 0.094治療后6.04 ± 1.64*15.54 ± 1.76*46.782 0.268

本研究結果顯示，艾迪注射液聯合吉非替尼治療對腫瘤標志物的表達水平有明顯影響，觀察組腫瘤標志物表達水平明顯低于治療前與對照組。腫瘤標志物是衡量腫瘤疾病發展的主要指標，其中CEA存在于腫瘤細胞細胞膜表面，顯著降低意味著腫瘤細胞的轉移與增殖得到抑制；CA125多為漿液性腫瘤的標志物，在正常組織中并不存在，顯著降低意味著腫瘤細胞的凋亡；VEGF是最有效的促血管生長因子，它為腫瘤細胞的生長與轉移提供了營養環境，顯著降低意味著斷絕了腫瘤細胞的生長空間，使腫瘤細胞不能形成有效擴散[13]。免疫功能的執行主要依賴白細胞，人體內 IL－2，IL－12，IFN－γ可以刺激白細胞的滅癌活性，因此可以作為免疫功能檢測的指標。觀察組 IL－2，IL－12，IFN－γ水平均明顯高于對照組和治療前，說明艾迪注射液聯合吉非替尼對腫瘤患者具有提高免疫力、修復自身免疫功能的作用。

綜上所述，艾迪注射液聯合吉非替尼能對NSCLC的治療增效，提高患者自身免疫力及生存質量。

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