甲硝唑與山莨菪堿聯合補液對慢性腸炎患者血清白細胞介素水平的影響

何璐璐，樊 萍，楊梅梅，王 瑾，徐

（四川大學華西醫(yī)院臨床藥學部，四川 成都 610041）

慢性腸炎是常見消化內科疾病，治療困難，復發(fā)率高，可給患者的健康和生存質量造成明顯影響[1]。本病以藥物治療為主，其中補液為最基本的治療，此外，甲硝唑、山莨菪堿應用亦較廣泛[2]。本研究中將甲硝唑、山莨菪堿、補液聯用治療慢性腸炎，觀察了療效、血清白細胞介素(IL)指標變化、復發(fā)情況及其安全性，為尋找安全、有效的慢性腸炎治療方案提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合1994年全國肛腸學術會議制訂的慢性腸炎診斷標準；有不同程度的腹痛、腹瀉、消化不良、大便次數增加等。試驗經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，且患者自愿簽署知情同意書。

排除標準：嚴重內科疾病；惡性腫瘤；過敏體質；哺乳期或妊娠孕期。

病例選擇與分組：前瞻性連續(xù)選擇我院2013年6月至2016年2月收治的慢性腸炎患者80例，根據入院順序編號并按隨機數字表法分為聯合組和對照組，各40例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝40）

1.2 治療方法

對照組患者常規(guī)行電解質、水和酸堿平衡治療，具有脫水傾向患者口服補液鹽散（Ⅰ）（四川峨眉山藥業(yè)有限公司，國藥準字 H51023640，規(guī)格為每包 14.75 g）和靜脈滴注鹽酸消旋山莨菪堿注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41023400，規(guī)格為每支1 mL∶10 mg）20 mg，1次/日，連續(xù)治療 2周。聯合組患者在對照組患者治療基礎上加用甲硝唑氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準字H13022486，規(guī)格為每瓶100 mL∶甲硝唑 0.5 g與氯化鈉 0.8 g）100 mL靜脈滴注，1次/日，連續(xù)治療2周。兩組患者治療后均隨訪至少半年。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前、治療1周和治療2周抽取空腹靜脈血3 mL，常規(guī)離心和冷藏處理。血清IL－6和IL－8檢測采用酶聯免疫吸附法，采用北京普朗9602G酶標儀及其配套試劑盒，操作嚴格按照儀器和試劑盒說明進行。統(tǒng)計兩組半年復發(fā)率和不良反應發(fā)生率等。

療效判定標準[3]：治愈為臨床癥狀消失，飲食和大便均恢復正常，腸鏡檢查正常且半年內無復發(fā)；顯效為臨床癥狀消失且半年內無復發(fā)，且腸鏡檢查可見腸炎病理征；有效為臨床癥狀減輕但有復發(fā)，腸鏡檢查腸炎病理征無明顯改善；無效為臨床癥狀和腸鏡檢查腸炎病理征均無改善甚至惡化，且復發(fā)。以前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

將數據錄入Microsoft Excel 2007版軟件建立數據庫，采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料比較采用兩樣本均數 t檢驗，計數資料比較采用 χ2檢驗，采用Logistic多元回歸分析模型分析血清IL－6和IL－8水平與療效的關系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。Logistic多元回歸分析模型分析結果顯示，患者治療前、治療1周和治療2周的血清IL－6和IL－8水平與療效和復發(fā)均正相關。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

表3 兩組患者白細胞介素水平變化比較（，ng/L，n＝40）

表3 兩組患者白細胞介素水平變化比較（，ng/L，n＝40）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05，bP ＞0.05。

指標IL－6 IL－8組別聯合組對照組t值P聯合組對照組t值P治療前92.24 ± 11.15 92.31 ± 12.05 0.027＞0.05 2 865.62 ±226.62 2 842.85 ±245.78 0.431＞0.05治療1周85.48 ± 8.22a 90.85 ± 10.21b 2.591＜ 0.05 2 662.42 ± 113.36a 2 828.95 ± 215.63b 4.328＜ 0.05治療2周82.27 ± 6.63a 90.36 ±9.87b 4.303＜ 0.05 2 512.75 ± 106.44a 2 805.78 ±211.85b 7.817＜ 0.05

表4 兩組患者復發(fā)及不良反應發(fā)生情況比較[例（%），n＝40]

表5 聯合組不同療效和復發(fā)情況患者白細胞介素水平比較（X ± s，ng/L）

3 討論

慢性腸炎患者可出現不同程度的腹痛、腹瀉、消化不良、大便次數增加等臨床癥狀，腸鏡檢查可見炎癥病理改變，且治療困難，病情常遷延不愈，復發(fā)率高，對患者的健康和生存質量造成了明顯影響[4]。口服補液、甲硝唑、山莨菪堿等多種藥物治療慢性腸炎效果欠佳，常需與其他藥物聯用[5－6]。理論上將甲硝唑、山莨菪堿、補液聯用治療慢性腸炎可改善療效，而關于甲硝唑、山莨菪堿、補液聯合治療慢性腸炎的療效、復發(fā)及相關生化指標影響的研究尚較少。

表6 聯合組患者白細胞介素水平與其療效和復發(fā)的關系

本研究結果顯示，聯合組患者的治愈率和總有效率均高于對照組，表明甲硝唑、山莨菪堿、補液聯合治療慢性腸炎可提高療效，這與前文聯合用藥更有利于改善慢性腸炎療效的假設一致。慢性腸炎患者治療前的血清IL－6和IL－8水平較高，存在一定的炎性反應，而甲硝唑、山莨菪堿、補液聯合治療慢性腸炎更有利于其炎性反應的控制，促進患者病情康復；且聯合組患者半年內復發(fā)率低于對照組患者，表明甲硝唑、山莨菪堿、補液聯合治療慢性腸炎更有利于預防復發(fā)。其機制可能為，在補液預防電解質、水和酸堿失衡和脫水的基礎上[7]，山莨菪堿可改善患者的腸道痙攣，緩解腹痛，同時改善腸道血供[8]，促進慢性腸炎的恢復，而甲硝唑作為廣譜抗厭氧菌藥物[9－10]，具有較好的抗感染作用，有利于控制炎性反應，故三者聯合有助于患者病情和癥狀的控制，改善療效和預后，且不良反應少，安全性良好。

本研究中，聯合組治療無效患者治療前后的血清IL－6和IL－8水平較高，且復發(fā)患者治療前后的血清IL－6和IL－8水平亦較高，提示其血清IL－6和IL－8水平與其療效和復發(fā)可能相關。進一步的Logistic多元回歸分析模型分析結果顯示，聯合組患者治療前、治療1周和治療2周的血清IL－6和IL－8水平與其療效和復發(fā)均相關，IL－6和IL－8水平較高可反映其治療無效和復發(fā)風險，故應檢測其治療前后的血清IL－6和IL－8水平，從而盡早干預，以改善療效和預后。

綜上所述，甲硝唑、山莨菪堿聯合補液治療慢性腸炎的療效、炎癥控制效果、預后和安全性良好，是慢性腸炎安全、有效的治療方案；且炎性反應與其療效和預后相關，慢性腸炎的抗炎治療有助于改善其療效和預后，而治療前后白細胞介素水平的檢測有助于療效和預后評估干預指導。

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