脈絡寧口服液聯合尼麥角林對血管性癡呆患者氧化應激因子水平及認知功能障礙的影響

史 婧

（冀中能源邢礦集團總醫院，河北 邢臺 054000）

血管性癡呆（VD）是一種由腦血管病變引起的癡呆，為老年性癡呆的重要類型，發病率居老年期癡呆第2位，隨著人口老齡化的發展，VD患病人數也呈上升趨勢[1－2]。認知功能障礙是VD患者主要的臨床癥狀，且呈進行性發展，伴語言功能、記憶力、定向力、行為等缺損，嚴重影響患者的生活質量，并對其家庭造成極大心理負擔[3]。目前，臨床主要采用藥物治療VD，尼麥角林是常用藥物，但單用療效欠佳。脈絡寧口服液是治療血管疾病的中成藥，研究顯示，其對腦梗死后VD療效較好，能改善VD患者臨床癥狀和認知功能[4]。但目前關于兩藥聯合治療VD的資料極少。本研究中觀察了脈絡寧口服液聯合尼麥角林治療VD的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：符合美國《精神障礙診斷與統計手冊·第4版》中癡呆診斷標準[5]。

納入標準：既往發生缺血性腦卒中，經頭部CT和MRI檢查確診；Hachinski缺血量表評分≥7分；符合簡易精神狀態量表（MMSE）[6]、長谷川癡呆量表（HDS）[7]診斷評分標準；無意識障礙；患者及其家屬均簽署知情同意書；本研究符合醫學倫理學原則。

排除標準：VD終末期嚴重精神障礙；糖尿病；精神疾病；非血管性病變引起的癡呆；嚴重出血傾向；嚴重實質性臟器損傷；對相關藥物過敏。

病例選擇與分組：選擇我院2014年7月至2017年1月收治的VD患者82例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較(n＝41)

1.2 方法

對照組患者給予抗血小板、清除氧自由基、非甾體消炎、控制血壓和血糖等基礎治療，口服尼麥角林片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20054470，規格為每片10 mg），10 mg/次，2 次/日，早晚服用。觀察組患者在對照組患者治療基礎上加服脈絡寧口服液（金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準字Z20023355，規格為 20 mL/支），20 mL/次，溫開水沖服，3 次/日。兩組均以4周為1療程，治療3個療程。

1.3 觀察指標

統計患者治療前后MMSE量表、HDS量表和日常生活活動能力量表（ADL）[8]得分；采用比色法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平；采用循環酶法測定血漿同型半胱氨酸（HCY）水平，免疫比濁法測定超敏C反應蛋白（hs－CRP）水平，單抗酶聯免疫吸附法測定對氧磷酶1（PON1）水平。記錄兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

應用SPSS20.0統計學軟件處理。計量資料以均數±標準差表示，行 t檢驗；計數資料以百分率表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表 2至表 4。觀察組患者出現潮熱、潮紅2例，惡心2例；對照組患者出現失眠2例，胃部不適1例。觀察組與對照組不良反應發生率相當（9.76%比7.32% ，χ2＝0.000，P ＞ 0.05），停藥后均恢復正常，無其他明顯不良反應。

3 討論

VD是一種慢性進行性疾病，其病因與腦梗死、大腦缺血缺氧、出血性病變等相關[9]。患者記憶力、認知能力、情緒和行為等均發生明顯退化，對患者家庭和社會均產生較大經濟和心理負擔。故尋找安全、有效的抗VD治療藥物十分重要。尼麥角林具有α－受體阻滯作用，還可擴張血管，促進腦細胞新陳代謝，提高氧與葡萄糖利用率，促進多巴胺轉化和腦部蛋白質生物合成，改善慢性腦功能不足。研究顯示，大腦海馬CA1區是學習記憶相關的重要功能區，對缺血缺氧敏感性高，而尼麥角林可減少腦部細胞凋亡，擴張血管，增加腦部血氧供應，保護海馬區，促進神經功能恢復[10－11]。脈絡寧口服液組方中，牛膝補肝益腎，活血通經，利尿通淋；玄參清熱解毒，滋陰降火；石斛清熱利尿，養陰生津；金銀花清熱解毒。現代藥理學研究表明，牛膝具有抗血小板聚集和抗血栓形成作用，能降低血液高凝及高黏滯性，改善纖溶狀態，進而解除血管痙攣[12]；玄參可改善微循環，減少氧消耗，提高機體抗缺血、缺氧能力，清除自由基，降低血管通透性，促進腦部血液供給和循環[13]；金銀花含有綠原酸、木犀草素苷等藥理活性成分，可抑制感染，增強機體抵抗力，并有抗氧化功能，能升高體內抗氧化物活性[14]。

表2 兩組患者量表評分比較（，分，n＝41）

表2 兩組患者量表評分比較（，分，n＝41）

注：與對照組治療后比較，t＝ 3.417，2.893，2.100，*P ＝ 0.001，0.005，0.039 ＜ 0.05。

組別MMSE HDS ADL觀察組對照組治療前17.55 ± 3.42 17.37 ± 3.68治療后25.01 ± 3.93*22.01 ± 4.02 t值9.169 5.451 P值0.000 0.000治療前18.57 ± 3.95 18.92 ± 3.88治療后25.03 ± 4.07*22.41 ± 4.13 t值7.293 3.944 P值0.000 0.000治療前47.31 ± 6.49 47.95 ± 7.04治療前41.01 ± 6.25*43.87 ± 6.08 t值4.477 2.808 P值0.000 0.006

表3 兩組患者SOD及MDA水平比較（，n＝41）

表3 兩組患者SOD及MDA水平比較（，n＝41）

注：與對照組治療后比較，t＝4.559，8.469，*P ＝ 0.000，0.000 ＜ 0.05。

組別SOD（U/L）MDA（mmol/L）觀察組對照組治療前66.45 ± 8.29 68.34 ± 7.85治療后108.02 ± 13.77*95.76 ± 10.34 t值16.561 13.524 P值0.000 0.000治療前6.51 ± 1.02 6.67 ± 0.94治療后3.12 ± 0.56*4.39 ± 0.78 t值18.654 11.952 P值0.000 11.952

hs－CRP為急性反應蛋白，是重要炎性標志物，與血管疾病的發生與發展相關。hs－CRP水平越高，心腦血管疾病發生率也越高，VD患者體內hs－CRP水平明顯高于健康人[15－16]。氧自由基是缺血性腦組織損傷的重要作用因子，MDA是脂質過氧化代謝毒性終產物，而HCY能通過氧化物損傷血管內皮細胞，但脈絡寧口服液能提高大腦缺血缺氧后SOD活性，對氧化酶激活具有抑制作用，可減少脂質過氧化，降低HCY，保護腦組織。PON1是一種鈣依賴性糖蛋白，可與高密度脂蛋白結合，抑制低密度脂蛋白氧化，且對部分脂質過氧化物有水解作用，能減少氧化脂質聚集。研究表明，腦血管病變患者PON1水平會明顯下降[17]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后的MMSE和HDS評分顯著高于對照組患者，ADL評分顯著低于對照組患者，表明脈絡寧口服液聯合尼麥角林可顯著改善患者認知障礙，提高認知功能；觀察組患者治療后的SOD及 PON1水平顯著高于對照組，MDA，HCY，hs－CRP水平顯著低于對照組患者，表明聯合治療的抗氧化損傷作用相較于單獨治療更強，可有效減輕血管內皮損傷和炎性反應。兩組不良反應發生率無顯著性差異，提示脈絡寧口服液安全性較好。此研究結果與楊廷海等[18]的研究結果相符。

綜上所述，脈絡寧口服液聯合尼麥角林治療VD，可明顯降低患者血漿HCY和hs－CRP水平，升高PON1水平，改善其抗氧化能力和認知功能，值得臨床推廣。

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