新輔助化學治療聯合宮頸癌根治術治療宮頸癌49例觀察

周 春，魏冬林，陳鳳霞

（華中科技大學協和江南醫院婦產科，湖北 武漢 430000）

宮頸癌是婦科臨床常見的惡性腫瘤，在女性腫瘤中發病率僅次于乳腺癌，給患者健康帶來嚴重危害，死亡率較高[1]。全球每年約48萬女性被確診為宮頸癌，每年約有25萬患者死亡，隨著社會發展及人們生活水平的提高，宮頸癌的發病趨向年輕化[2]。宮頸癌根治術是治療宮頸癌的主要有效方式之一[3]。新輔助化學治療（neoadjuvant chemotherapy，NACT）是在癌癥實施手術或放射治療前使用的化學治療方法，其對縮小腫瘤及避免腫瘤轉移有積極作用，并可提高患者免疫能力，改善其全身狀況，從而延長患者生存期。對宮頸癌患者實施NACT后，可提高手術切除率，患者生存率及無瘤生存率均有提高，為宮頸癌治療堅定了信心[4]。本研究中采用NACT聯合宮頸癌根治術治療宮頸癌，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合宮頸癌診斷標準[5]，并經影像學及病理學檢查確診；均行宮頸癌根治術；簽署知情同意書；本研究報醫院醫學倫理委員會審批并通過。

排除標準：嚴重精神疾??；感染性及自身免疫系統疾病；哺乳期及妊娠期。

病例選擇與分組：選取2012年7月至2014年9月我院收治的宮頸癌患者98例，利用隨機號碼表抽取樣本的方法分為對照組和觀察組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

觀察組患者給予NACT聯合宮頸癌根治術：術前給予TP方案（力撲素＋卡鉑），即靜脈滴注注射用紫杉醇脂質體（商品名力撲素，南京綠葉思科藥業有限公司，國藥準字 H20030357，規格為每瓶 30 mg） 135 mg/m2，靜脈滴注卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020180，規格為每支10 mL∶100mg），按血藥濃度－時間曲線下面積（area under the curve，AUC）和肌酐清除率來計算卡鉑劑量；給藥前30 min，給予患者靜脈注射地塞米松磷酸鈉注射液（天津金耀集團湖北天藥藥業股份有限公司，國藥準字H42020019，規格為每支1 mL∶5 mg）10 mg，肌肉注射鹽酸苯海拉明注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字 H12020617，規格為 1 mL∶20 mg）20 mg，靜脈加壺西咪替丁注射液（廣東南國藥業有限公司，國藥準字 H44024630，規格為每支 2 mL ∶0.2 g）40 mg；化療期間密切觀察患者生命體征；間隔3周后進行第2次化療，共進行2～3個療程，通常2個療程后評估病情，具備手術條件者則行腹腔鏡下宮頸癌根治術，術前患者禁食并清潔灌腸，取膀胱截石位，行全身麻醉氣管插管后，給予廣泛性全子宮切除術＋盆腔淋巴結清掃術。對照組患者與觀察組患者同期同法行宮頸癌根治術。術后隨訪B超、CT及MRI、陰道殘端細胞學檢查、腫瘤標志物等項目，隨訪5年，觀察患者生存情況。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝49）

1.3 觀察指標

手術效果：手術時間、術中出血量及術后并發癥發生情況，并對術后病理情況進行檢查，觀察盆腔淋巴結轉移率、脈管癌栓率、宮頸深肌層浸潤率及陰道切緣的轉移率。

免疫功能：術后24 h，采集患者靜脈血5 mL，行血清分離提取血清，采用流式細胞儀（美國BD公司）檢測T 淋巴細胞亞群 CD3＋，CD4＋，CD8＋，CD4＋/CD8＋水平。

藥品不良反應：統計患者惡心、嘔吐、血小板減少、肝功能損傷、白細胞減少的發生率。

術后生存情況：隨訪5年，統計患者生存期及5年生存率，生存期從術后第1天起截至患者死亡；隨訪未發生死亡則按5年生存計算。

1.4 統計學處理

使用SPSS 19.0統計學軟件處理。計量資料以均數 ±標準差（）表示，行 t檢驗；計數資料以率表示，行 χ2檢驗；生存分析用 Kaplan－Meier法分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。用 Kaplan－Meier法對兩組患者進行生存率分析，觀察組患者生存期明顯長于對照組（χ2＝4.769，P ＝ 0.037），見圖 1。

表2 兩組患者手術及術后情況比較（n＝49）

表3 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（，n＝49）

表3 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（，n＝49）

組別觀察組對照組t值P值CD3＋（%）70.53 ± 5.76 64.48 ± 5.38 5.373＜ 0.001 CD4＋（%）40.83 ± 5.46 37.47 ± 5.78 2.958 0.004 CD8＋（%）24.38 ± 3.65 26.35 ± 3.73 2.642 0.010 CD4＋/CD8＋1.68 ± 0.47 1.43 ± 0.38 2.895 0.005

表4 兩組患者術后病理情況比較[例（%），n＝49]

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝49]

3 討論

圖1 兩組患者生存率分析

宮頸癌可分為鱗癌和腺癌，前者最常見，可占宮頸癌的3/4左右；后者惡性度高，患者易出現轉移，預后極差，死亡率較高，5年死亡率可達30%[6]。宮頸癌的發病因素較多，包括性行為、病毒感染、分娩次數、生物學因素等，早期患者臨床癥狀不明顯，易漏診或誤診[7]。隨著疾病發展可表現為陰道排液、陰道出血、貧血及惡病質等衰竭癥狀，臨床一旦確診常已處于中晚期，錯過手術的最佳時機，因此，如何給宮頸癌患者創造手術機會并提高療效已成為臨床研究的熱點[8]。

NACT最早用于治療乳腺癌，后逐漸發展成為治療頭頸部腫瘤及腸胃道腫瘤的重要方式[9]。20世紀90年代起被應用于宮頸癌的治療，在宮頸癌術前治療中起著積極的作用?？ㄣK易于溶解，不需水化、利水化及利尿，且毒副反應相對較小，可有效抑制腫瘤的生長[10]。力撲素主要成分為天然抗癌藥物紫杉醇，具有良好的抗腫瘤作用，尤其對乳腺癌、卵巢癌及子宮癌有特效[11]。本研究結果顯示，觀察組患者手術時間明顯短于對照組，術中出血量明顯少于對照組，術后并發癥發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。這是因為通過TP方案治療，順鉑可對DNA的嘌呤基與嘧啶堿基發揮作用，有效抑制DNA的復制，其聯合紫杉醇可有效干擾腫瘤細胞的分裂增殖，阻滯腫瘤細胞生長，從而縮小腫瘤體積，為患者創造手術機會，并可提高手術切除率，降低腫瘤細胞活力并減少其在術中的播散，將術后并發癥發生風險降到最低。

T淋巴細胞亞群水平與腫瘤的發生、發展及轉移有著密切關系，患者常出現免疫失衡和免疫功能紊亂[12]。CD3＋代表全部T淋巴細胞，CD4＋作為誘導性T細胞亞群，對機體免疫起正調節作用[13]。CD8＋作為抑制性T細胞亞群，當其被激活時，具有殺傷及破壞細胞的作用，對CD4＋具有抑制作用，從而使免疫功能發生紊亂[14]。機體免疫狀態及反應情況可通過CD4＋/CD8＋體現。本研究結果顯示，觀察組患者 CD3＋，CD4＋，CD4＋/CD8＋水平高于對照組，CD8＋水平低于對照組（P ＜ 0.05）。這是因為通過術前NACT可有效減少腫瘤負荷，在阻止腫瘤細胞的增殖，激發腫瘤細胞凋亡的同時，可調節機體免疫平衡狀態，使遭到破壞的平衡狀態得到有效改善，在抑制CD8＋T細胞的增殖的同時促進 CD3＋及 CD4＋分泌，從而使CD4＋/CD8＋水平升高，改善患者的全身狀態。

本研究術后病理情況顯示，觀察組患者盆腔淋巴結轉移率與脈管癌栓率明顯低于對照組（P＜0.05），兩組宮頸深肌層浸潤率與陰道切緣的轉移率無明顯差異（P ＞0.05），觀察組的生存期明顯長于對照組（P ＜0.05），這是因為NACT可有效降低腫瘤細胞的活力，可減少術中其傳播程度，并可有效消除微轉移病灶，從而降低術后淋巴結轉移的發生率。盆腔淋巴結轉移是宮頸癌預后的高危因素，若患者術后存在盆腔淋巴結轉移，其5年生存率會降低至50%左右，因此，降低術后患者盆腔淋巴結轉移率可延長患者的生存期。另外，NACT可增強腫瘤細胞對術后放療的敏感性，并可避免放射治療對陰道和卵巢的損傷，因此，可提高部分術后放射治療患者的療效，從而提高其無瘤生存率。

綜上所述，NACT聯合宮頸癌根治術治療宮頸癌可增強手術效果，改善免疫平衡狀態，并有效抑制淋巴結的轉移，改善患者術后生存情況，延長其生存期。但本研究受樣本量限制，統計數據偏倚在所難免，尚需擴大樣本量進一步研究。

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