丹參川芎嗪聯合激素方案治療腎病綜合征43例臨床評價

周詠紅

（廣西壯族自治區柳州市人民醫院腎內科，廣西 柳州 545000）

腎病綜合征（NS）是多種病因所致腎小球基底膜通透性上升，大量血漿蛋白質丟失的臨床癥候群，臨床表現為低蛋白血癥、高血脂、大量蛋白尿及水腫癥狀，且大量白蛋白（ALB）丟失，導致機體免疫力、抵抗力降低，引起凝血、抗凝因子表達異常，造成凝血功能紊亂[1]。NS發病機制復雜，與免疫介導的炎性反應有密切關系，循環免疫復合物沉積，引起原位復合物形成，導致補體激活及多類炎性因子釋放，破壞腎組織，導致腎小球損傷，同時可直接引起腎臟炎性浸潤。治療多圍繞免疫抑制展開，糖皮質激素是NS常用治療藥物，可有效抑制患者機體免疫損傷，大部分患者經由激素治療可緩解，但部分患者可能出現激素依賴、抵抗或復發，進展為難治性腎病[2－3]。丹參川芎嗪主要成分為鹽酸川芎嗪及丹參素，可拮抗血小板聚集，擴張冠狀動脈，降低血液黏度，改善機體微循環，既往多用于治療糖尿病腎病及高血壓腎病，可保護腎功能，下調尿蛋白(UPRO)水平[4]。本研究中探討了丹參川芎嗪聯合激素方案治療NS的臨床價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：符合中華醫學會腎臟病學分會2013年學術年會制訂的NS相關診斷標準；UPRO＞3.5 g/d；血漿白蛋白(ALB)＜30 g/L，伴或不伴水腫或高脂血癥。

納入標準：年齡≥18歲；符合診斷標準，經臨床及病理確診為NS；患者簽署知情同意書；本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：對研究所用藥物過敏；妊娠或哺乳期；全身惡性腫瘤；無法控制高血壓；合并重度心力衰竭；伴肝功能損害；肺器質性功能障礙；有明顯出血傾向；血肌酐（SCr）＞ 132.6 μmol/L；急慢性感染；繼發性腎臟疾病；近3個月用過糖皮質激素、免疫抑制劑治療。

病例選擇與分組：選擇我院2016年1月至2017年6月收治的NS患者86例，按入院順序編號，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各43例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝43）

1.2 方法

兩組患者均接受NS基礎治療，包括利尿、降壓、抗凝等綜合治療，并給予低鹽、低蛋白飲食。對照組患者采用糖皮質激素治療，口服醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規格為每片5 mg）0.8～1.0 mg/（kg·d），UPRO 減半時逐漸減量， 持續治療3個月。觀察組患者在對照組患者治療基礎上加用丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，國藥準字H52020959，規格為每支5 mL）10 mL＋5%葡萄糖注射液100 mL，靜脈滴注，1次/日，共治療2周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：腎功能指標，治療前及治療3個月后采用德國羅氏cobas 702型全自動生化分析儀測定SCr、尿素氮（BUN），計算腎小球濾過率（GFR），并留取24 h尿液標本，測定24 h尿蛋白定量（24 h Up）水平；實驗室指標，治療前及治療3個月均留取外周靜脈血，采用免疫散射比濁法測定C反應蛋白（CRP）水平，采用全自動生化分析儀測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、ALB水平，并采用法國STAGO STA－R EVOLUTION型全自動血凝儀測定纖維蛋白原（Fib）、D－二聚體（D－D）水平；治療期間不良反應發生情況。

臨床療效：于治療3個月后參照文獻[5]評定。顯效，腎功能恢復正常，UPRO轉陰，血清ALB恢復正常；有效，腎功能明顯改善，尿蛋白定量降低超過50%，血清ALB水平上升；無效，腎功能無改善或惡化，尿蛋白定量下降不到50%。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝43]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝43]

表4 兩組患者治療前后腎功能指標比較（，n＝43）

表4 兩組患者治療前后腎功能指標比較（，n＝43）

組別SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）觀察組對照組t值P值治療前73.56 ± 12.58 73.61 ± 13.51 0.017 0.985治療后60.12 ± 10.74 66.25 ± 9.77 2.768 0.006 t值5.328 2.894 P值0.000 0.004治療前6.02 ± 2.61 6.11 ± 2.63 0.159 0.873治療后5.01 ± 1.26 5.32 ± 1.41 1.075 0.285 t值2.285 1.735 P值0.024 0.086組別GFR（mL/min）24 h Up（g）觀察組對照組t值P值治療前83.21 ± 22.41 83.31 ± 19.78 0.021 0.982治療后87.11 ± 15.26 86.55 ± 17.55 0.157 0.874 t值0.943 0.803 P值0.348 0.424治療前5.26 ± 1.66 5.31 ± 1.71 0.137 0.891治療后1.45 ± 0.41 3.12 ± 0.36 20.070 0.000 t值14.611 8.217 P值0.000 0.000

表5 兩組患者治療前后CRP及ALB水平比較（，n＝43）

表5 兩組患者治療前后CRP及ALB水平比較（，n＝43）

組別CRP（mg/L）ALB（g/L）觀察組對照組t值P值治療前4.15 ± 0.71 4.16 ± 0.74 0.063 0.949治療后2.15 ± 0.42 2.97 ± 0.36 9.720 0.000 t值15.898 9.482 P值0.000 0.000治療前20.51 ± 4.22 20.49 ± 4.26 0.021 0.982治療后40.12 ± 3.66 35.74 ± 5.34 4.436 0.000 t值23.020 14.639 P值0.000 0.000

表6 兩組患者治療前后血脂及凝血指標比較（，n＝43）

表6 兩組患者治療前后血脂及凝血指標比較（，n＝43）

組別TC（mmol/L）TG（mmol/L）觀察組對照組t值P值治療前8.61 ± 3.27 8.62 ± 3.31 0.014 0.988治療后6.25 ± 1.11 7.01 ± 1.26 2.967 0.003 t值4.481 2.980 P值0.000 0.003治療前3.84 ± 1.52 3.85 ± 1.56 0.030 0.976治療后2.01 ± 0.26 2.51 ± 0.34 7.660 0.000 t值7.781 5.503 P值0.000 0.000組別Fib（g/L）D －D（ng/mL）觀察組對照組t值P值治療前3.21 ± 0.32 3.22 ± 0.34 0.140 0.888治療后2.41 ± 0.52 3.21 ± 0.42 7.848 0.000 t值8.591 0.121 P值0.000 0.903治療前4 217.25 ± 1 545.26 4 278.56 ± 1 600.74 0.180 0.857治療后2 121.41 ± 1 374.41 3 678.98 ± 1 765.44 4.565 0.000 t值6.645 1.649 P值0.000 0.102

2 結果

結果見表2至表6。

3 討論

目前，臨床治療NS仍以糖皮質激素為首選，必要時加用免疫抑制劑，兩者作用機制確切，療效相對肯定，但長期應用糖皮質激素安全性欠佳[6]。近年來發現，血液流變學紊亂參與NS發病過程，NS患者ALB水平持續降低，導致膠體滲透壓下降，引起高脂血癥，導致血漿Fib含量增高，造成腎功能進行性減退，致深靜脈高凝狀態，增加血栓形成風險，必須重視對NS的抗凝治療，改善腎臟血流灌注[7]。李婭等[8]研究發現，NS患者常伴血液高凝狀態及微血管病變。也有學者指出，NS患者均伴不同程度血清Fib及D－D上調[9]。本研究中發現，NS患者治療前，腎功能均不同程度降低，ALB處于低水平，且患者炎性浸潤程度高，Fib，D－D及血脂水平高，與李志輝等[10]的研究結論相近，提示NS患者血液處于高凝狀態，且伴脂質水平上調，進一步增加其微血管病變風險，必須重視抗凝干預。

丹參川芎嗪為復方制劑，早期常用于腦血管疾病的治療，已證實有明顯抗血小板聚集、擴張小動脈、抗纖維化及改善微循環等作用[11－12]。其主要成分為丹參素及鹽酸川芎嗪，其中丹參素來源于甘西鼠尾草及丹參根，有止痛排膿、活血化瘀功效。藥理學研究發現，丹參素可促進纖維蛋白溶解，下調全血黏度，調血脂，拮抗動脈粥樣硬化，促進血液循環[13]。易玲等[14]的研究表明，丹參素對血管內皮細胞有明顯的保護作用，可減輕血管內皮細胞受損，抑制血栓形成，減少內源性血栓素釋放，抑制血小板活化。此外，丹參素可抑制脂質過氧化反應，提升機體耐缺氧能力，增加血流灌注，減少血管膜損傷[15]。鹽酸川芎嗪則來源于川芎根莖，有其活血祛瘀之效，可降低血液黏度，增加血小板及紅細胞電荷，改善機體微循環。兩藥的復合制劑主要通過抑制血小板血栓素釋放及血小板內磷酸二酯酶活性，從而抑制血小板聚集，同時改變血流動力學，加快血流速率，改善機體微循環，同時可拮抗自由基損傷，抑制脂質過氧化，保護血管內皮細胞，抑制血栓形成。本研究結果顯示，觀察組治療效果優于對照組，腎功能指標改善幅度優于對照組，時觀察組治療后的Fib，D－D，TC，TG及炎性指標水平明顯低于對照組，其機制可能為，加用丹參川芎嗪注射可拮抗血小板聚集，改善患者血液高凝狀態，優化腎臟流灌注，減輕脂質過氧化反應，減輕腎臟組織炎性浸潤。全性監測發現，兩組不良反應發生率無明顯差異，表明用丹參川芎嗪注射液治療安全性好，與常淑平等[16]的研結論一致。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液聯合糖皮質激素治NS療效肯定，且可改善患者腎功能，下調Fib，D－D，TG水平，減輕機體炎性反應，且安全性好。

[1]嚴瑞，聶夢琪，宋文玉，等.丹參川芎嗪治療原發性腎病綜合征隨機對照實驗[J].遼寧中醫雜志，2014，41（4）：686－688.

[2]王玲，洪虹，鐘江，等.中成藥辨證序貫聯合激素治療小兒腎病綜合征[J].廣東醫學，2015，36（11）：1761－1763.

[3]葉琨，王浩宇，徐玨，等.他克莫司聯合糖皮質激素治難治性腎病綜合征的臨床評估 [J].實用醫學雜志，2013，29（9）：1502.

[4]范德墉，徐成剛.雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療難治腎病綜合征療效觀察[J].中華中醫藥學刊，2014，32（4）：958－960.

[5]孟翠萍，羅武，陳靈.ACEI聯合激素治療腎病綜合征效及TGF－β1檢測的臨床意義 [J].實用醫學雜志，2012，28（2）：297－299.

[6]傅鵬，原愛紅，于建平，等.嗎替麥考酚酯聯合激素治療特發性膜性腎病36個月的前瞻對照性研究[J].第二軍醫大學學報，2012，33（3）：270－273.

[7]Luo H，Zhu Y，Song J，et al.Transcriptional data mining of Salvia miltiorrhiza in response to methyl jasmonate to examine the mechanism of bioactive compound biosynthesis and regulation[J].