利格列汀聯合胰激肽酶原治療2型糖尿病對動態血糖的影響

李 卉

（四川省綿陽市人民醫院內分泌科，四川 綿陽 621000）

嚴格控制血糖，使糖化血紅蛋白(HbA1C)控制在7%以下，可減少2型糖尿病患者出現微血管或大血管的并發癥[1]。目前，臨床最常見的方法是注射胰島素和口服降血糖藥，降血糖藥物種類多，缺乏統一的選擇標準[2]。單用胰島素治療2型糖尿病效果并不明顯，需聯用胰島素促泌劑或二肽基肽酶－4（DPP－4）抑制劑（如利格列汀）等。本研究中聯用利格列汀及胰激肽原治療2型糖尿病，觀察其療效及對動態血糖水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：世界衛生組織關于2型糖尿病的診斷標準[3]。

納入標準：首次系統治療糖尿病；肝、腎、心等器官功能無異常；患者對研究內容知情并簽署知情同意書，能自覺配合治療；本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：1型糖尿病；肝、腎功能異常；嚴重心、肺疾病；嚴重胃腸道慢性疾病；治療前6個月內伴有心肌梗死；妊娠及哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選取我院2015年12月至2017年2月收治的2型糖尿病患者120例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均進行常規治療：對患者進行關于糖尿病知識的宣傳，讓其了解疾病的危害，總結經驗，從而能積極配合治療，以便有效控制血糖；運動和飲食治療，囑患者通過鍛煉保持身體舒適、肌肉緊張及降低血糖、血脂水平，幫助患者增強藥物敏感性，飲食中禁食增強血糖和血脂水平的食物，控制體質量[4]。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

對照組患者在此基礎上服用降血糖藥物利格列汀片（上海柏林格殷格翰藥業公司，進口藥品注冊證號H20130865，批號為 20120715，規格為每片 5 mg），每次5 mg，每天1次，飯后服用，治療3個月[5]。研究組患者在對照組患者治療基礎上聯合胰激肽原酶腸溶片（常州生化千紅制藥公司，國藥準字H19993089，規格為每片120 U）口服，每天1片，飯前服用，連服3個月[6]。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、餐后 2 h血糖（2 hPG）及體質量指數（BMI）。采集患者空腹靜脈血 8 mL，以 4 000 r/min的速率離心 10 min，分離后的血清在－80℃保存，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測FPG與2 hPG[7]；使用全自動生化分析儀（愛科來國際貿易有限公司），采用高效液相色譜法檢測HbA1C。

血糖控制情況：2hPG＜8.1mmol/L，FBG＜6.1mmol/L，HbA1C＜6% 為控制理想；2 hPG ＜10.0 mmol/L，FBG ＜7.0 mmol/L，HbA1C＜ 8% 為控制良好；上述指標較治療前無任何改善為控制不良[8]。總有效＝控制理想＋控制良好。

動態血糖：采用雷蘭血糖監測系統監測，主要指標包括平均血糖水平（MBG）及其標準差、日內平均血糖波動幅度（MODD）及日間血糖平均差（MAGE）[9]。

不良反應：包括低血糖、頭暈、耳鳴、上呼吸道感染。

1.4 統計學處理

應用SPSS 18.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行 t檢驗；計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

2型糖尿病為代謝異常性疾病，主要表現為餐前及餐后血糖升高，常見并發癥包括有眼底病變、末梢神經炎、心腦血管疾病及腎功能出現異常等[10]。目前對其最常見的2種治療方法為注射胰島素及口服降血糖藥物。胰島素需每天注射2～3次，給患者的生活帶來很大影響，并且每天的注射量需要依據患者當日活動量進行調節，飲食要規律且清淡，作息時間要規律[11]。食欲不振或運動量較小時，要減少胰島素的注射劑量，以防止出現頭暈、乏力及低血糖等癥狀[12]。長期注射胰島素還會傷害皮下組織，且藥物本身價格較高，給患者及其家屬帶來極大的經濟負擔。2型糖尿病患者需要長期治療，因此口服降壓藥物是較好的治療方法[13]。本研究中，研究組患者治療后FBG，HbA1C，2 hPG及BMI明顯低于對照組（P＜0.05），表明利格列汀聯合胰激肽酶原降糖藥可降低患者的血糖水平，且效果更好。

表2 兩組患者血糖及BMI變化比較（，n＝60）

表2 兩組患者血糖及BMI變化比較（，n＝60）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP ＜0.05。

組別 時間對照組研究組治療前治療后治療前治療后FBG（mmol/L）9.36 ±1.21 7.28 ±0.95a 9.37 ±1.17 6.52 ±0.89ab HbA1C（%）7.03 ± 1.03 6.65 ± 0.71a 7.02 ± 0.98 6.03 ± 0.56ab 2 hPG（mmol/L）10.57 ± 0.87 8.32 ±0.73a 10.49 ± 0.79 7.25 ±0.71ab BMI（kg/m2）25.31 ±4.35 25.17 ±3.96a 26.40 ±4.31 24.26 ± 3.84ab

表3 兩組患者血糖控制情況比較[例（%），n＝60]

表4 兩組患者動態血糖情況比較（，mmol/L，n＝60）

表4 兩組患者動態血糖情況比較（，mmol/L，n＝60）

組別對照組研究組t值P值MBG 11.84 ± 0.09 10.76 ± 0.06 9.160＜ 0.05 MBG標準差2.71 ± 0.08 2.45 ± 0.07 11.742＜ 0.05 MODD 2.14 ± 0.09 1.89 ± 0.07 10.905＜ 0.05 MAGE 6.24 ± 0.25 5.76 ± 0.23 13.659＜ 0.05

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝60]

DPP－4抑制劑會抑制胰高血糖素樣肽－1（GLP－1）的失活，可抑制β細胞的衰亡，實現對β細胞的保護，加強胰島素的分泌，抑制分泌胰高血糖素，從而達到降低血糖的效果[14]。本研究中所用利格列汀即為DPP－4抑制劑，可抑制胰高血糖素，主要通過對葡萄糖依賴的方法來促進胰島素分泌，降低胰高血糖素水平，同時還可以抑制食欲、激活下丘腦飽中樞、限制胃排空以及調節血糖等。糖尿病腎病是2型糖尿病常見的并發疾病，本研究中使用的胰激肽酶原為組織激肽的釋放酶，參與構成激肽系統和激肽釋放酶。其中激肽釋放酶可裂解低分子量的激肽原而生成激肽，主要通過擴張腎內小動脈，增加腎臟血流量，從而抑制球旁細胞分泌腎素，改善腎循環系統；同時可減少尿蛋白，保護患者的腎功能；此外，胰激肽酶原也是一種活化類因子，可激活纖溶酶原，從而提高纖溶系統活性，并且降低血黏度及減少血小板聚集，對于改善腎功能及降低血糖有積極意義[15]。本研究結果顯示，治療后，研究組患者血糖控制總有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05），表明利格列汀和胰激肽酶原聯用可有效控制2型糖尿病患者的血糖，還可減少并發癥的發生。

血糖監測對治療2型糖尿病具有非常重要的作用，但常規血糖監測只能反映靜態或某一時間的血糖值，而不能為患者提供血糖24 h的動態變化或血糖信息等。本研究中采用雷蘭血糖監測系統對患者的動態血糖進行監測，可以持續多日對患者的血糖水平進行監測和記錄，最大的優勢是可以發現很多時候不易被發現的低血糖[16]。相關研究顯示，在2型糖尿病患者的治療中，最常見的是夜間的無癥狀低血糖，反復出現高血糖－低血糖的惡性循環會促使胰島功能發生衰竭，且還會加快微血管和大血管病變的進程，需加以重視。動態血糖監測可有效顯示患者血糖控制情況，并為治療提供相關依據[17]。本研究結果顯示，研究組患者治療后的MBG及其標準差、MODD及 MAGE改善情況優于對照組（P＜0.05），不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。表明降血糖藥利格列汀和胰激肽酶原雖然均會對患者的動態血糖產生一定影響，但聯用更加安全有效。

綜上所述，利格列汀聯合胰激肽酶原治療2型糖尿病，可明顯改善患者的血糖水平，提高對血糖的控制水平，減少不良反應發生，且可對動態血糖產生積極影響。

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