超聲微探頭輔助內鏡對食管癌早期篩查及癌前病變診斷價值分析*

吳琦瑋 ， 沈 榕 ，張 莉

1.北京石景山醫院消化內科(北京 100043)，2.北京石景山醫院消化內科內窺鏡室(北京 100043)

食管癌是消化道惡性腫瘤中較為常見的一種，其起病較為隱匿，具有較高的惡性程度，其早期癥狀表現不明顯，多數患者入院就診時已發展至中晚期，錯過最佳治療時機，故早期明確診斷、治療對減輕機體痛苦、改善預后、延長患者生存期具有重要意義[1]。目前，臨床醫學針對食管癌多建議患者接受內鏡檢查、黏膜活檢，能有效發現早期病變，在診斷食管病變方面具有較高的應用價值，但針對黏膜表面外觀與正常非隆起性病變相似情況，臨床診斷難度較大[2]。近年來，隨著臨床醫學的發展，消化內鏡技術逐漸發展與改進，微探頭內鏡超聲檢查技術被提出，具有操作簡便、成像清晰及分辨率高等檢查優勢，能對食管壁層次結構進行清晰顯示，利于臨床對病變浸潤深度、病變與周圍組織相關性進行準確判斷，逐漸發展為臨床診斷、鑒別消化道腫瘤性疾病及黏膜、黏膜下相關病變重要方法[3]。本研究對超聲微探頭輔助內鏡在食管癌早期篩查及癌前病變的診斷價值進行分析，為臨床防治提供參考。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年10月至2017年5月期間在我院接受內鏡室常規胃鏡檢查顯示食管黏膜可疑病變的200例(239處病變)患者作為研究對象，包括食管黏膜糜爛、粗糙與顏色異常等情況；無精神疾病、意識障礙，無食管胃黏膜異位及食管息肉、Barrett食管、進展期癌、食管靜脈曲張等相關癌變[4]，排除碘過敏及甲狀腺機能亢進等相關無法接受碘染色者[5]；無妊娠期或哺乳期婦女；所有患者及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。其中男113例，女87例，年齡35～78歲，平均年齡(61.5±8.3)歲。

2 檢查方法 所有患者均接受超聲微探頭輔助內鏡檢查，檢查前4～6 h常規禁食、水，并在術前10～15 min服用祛泡劑；采左側臥位，開展內鏡檢查，在進鏡后首先于普通模式下對食管黏膜進行觀察，發現病變位置與范圍，并詳細記錄；后在內鏡窄帶成像技術(NBI)條件下對食管黏膜進行觀察，并實施NBI分級；再用1.2%的Lugol氏液對全食管進行染色，對Lugol氏液染色顯示的陽性部位進行記錄，開展Lugol氏液染色相關分級。若NBI、Lugol氏液染色檢查顯示為陽性粘膜，需取活檢并立即送病理檢查，將病理檢查結果視作臨床診斷金標準。根據病理檢查結果選取HGIN、一些中度非典型性增生的患者，另擇期再開展微探頭超聲復查。依據不同病灶部位，應用水浸法、水囊法或兩者聯合實施探測，將病變粘膜相關浸潤程度、病變性質詳細記錄。后經資料整理顯示，39例患者診斷顯示是食管癌HGIN、早期癌變，并通過超聲微探頭檢查；且其中7例患者接受黏膜剝離術治療、24例患者接受粘膜剝切術治療，8例患者行開胸手術治療。術后依據整體組織相關病理檢查結果顯示病變浸潤深度、性質，根據超聲微探頭相關檢測結果實施對比分析。

3 觀察指標 對聯合NBI、Lugol氏液染色檢查及超聲微探頭內鏡掃描結果、病理結果進行分析。

結 果

1 診斷結果 普通內鏡下及NBI、Lugol氏液染色檢查食管癌、癌前病變結果發現，內鏡檢查檢出207處、NBI檢查檢出218處、Lugol氏液染色檢出219處。而病理組織學檢查結果發現94處HGIN、100處LGIN、45處慢性炎癥。普通內鏡診斷敏感性、特異性分別是86.6%、13.3%，NBI診斷敏感性、特異性分別是95.9%、28.9%，Lugol氏液染色診斷的敏感性、特異性分別是100.0%、44.4%,見表1。

表1 內鏡及NBI、Lugol氏液染色在食管癌早期篩查及癌前病變的診斷結果[例(%)]

2 超聲微探頭診斷結果 接受黏膜剝離術、黏膜波切術及手術治療患者的大體病理中，2例mp癌、24例m癌、13例sm癌，總計符合率是82.1%；而超聲判斷m癌、am癌符合率分別是95.5%、71.4%,見表2。

表2 39例超聲內鏡診斷食管癌早期、癌前病變和大體病理檢查結果比較[例(%)]

討 論

早期癌變、癌前病變黏膜變化較為細微，常規普通內鏡檢查對操作者經驗、細心具有較高要求，加上因取材具有較大的隨意性，病理檢出陽性率較低[6]。而內鏡新染色劑、設備的應用能使內鏡檢查過程中病變結構圖像和正常黏膜相關對比性增加[7]。NBI又稱數字化色素內鏡，其內鏡光源發出的紅藍綠光波內寬帶光譜經NBI系統濾光器能被過濾掉，并留下紅、藍及綠色相關窄帶光譜，且窄帶光譜可使黏膜上皮、黏膜下相關血管模式清晰度、對比度增加[8]。但因早期癌、癌前病變常存在血管增生情況，造成病灶表面相關文理與正常黏膜存在差異。NBI檢查能對消化道黏膜上皮的相關形態進行精確觀察，且能經放大功能對上皮乳頭中毛細血管環相關形態進行觀察，對早期食管癌病變、癌前病變的臨床診斷具有重要輔助作用[9]。

目前，隨著臨床診斷醫學的發展，Lugol氏液染色法在診斷早期食管癌方面時常用的色素內鏡方法，工作原理主要是因正常鱗狀上皮細胞中存在豐富的糖原，此糖原接觸碘液后能反應顯示為棕褐色[10]；在鱗狀上皮產生異型增生、癌變情況下，細胞中糖原表達降低或消失，與碘液接觸后出現淡著色或無著色。本研究結果表明，常規普通內鏡、NBI及Lugol氏液染色檢查結果中，Lugol氏液染色診斷早期食管癌病變、癌前病變的敏感性、特異性最高；說明采用Lugol氏液染色檢查早期食管癌、癌前病變無漏診情況。且NBI診斷病變檢出率較高于常規內鏡檢查，但低于Lugol氏液染色檢查[11]；分析原因可能是因NBI對存在輕度異型增生變化的相關食管黏膜無敏感性；而NBI、Lugol氏液染色檢查均缺乏較高的特異性，可能和NBI、Lugol氏液染色下檢查食管異型增生、食管炎癥相關圖像類似有關。HGIN的NBI、Lugol氏液染色診斷分級多表現為Ⅰ級，LGIN的NBI、Lugol氏液染色診斷分級主要表現為Ⅱ、Ⅲ級或陰性[12]。本研究結果表明，NBI、Lugol氏液染色診斷不用分級病變類型存在差異；說明NBI、Lugol氏液染色診斷分級和病理相關診斷結果存在一定關聯性。但Lugol氏液染色存在一定不足，如因食管炎癥的鱗狀上皮細胞中糖原表達下降，在染色后出現淡染色[13]；而碘自身能引起碘過敏、食管灼痛及咽喉炎等副反應，一些患者不適合開展Lugol氏液染色檢查。同時，Lugol氏液染色檢查易因個體差異及染色劑濃度等相關因素影響，發生染色不均、定位不準確、病變漏診等情況。因此，聯合Lugol氏液染色、NBI檢查能互相彌補自身不足，使早期食管癌及癌前病變相關診斷準確率得到有效提高。但NBI、Lugol氏液染色檢查無法對部分存在異型性變化的細胞浸潤程度、惡性程度進行精確判斷。近年來，隨著臨床內鏡技術的改進，微探頭內鏡超聲具有高頻超聲微探頭，可對病變浸潤食管癌的層次及大小、回聲強弱進行準確判斷，為臨床評估黏膜剝離術、粘膜剝切術相關適應癥重點。本研究結果表明，5例患者產生低估病變浸潤，分析可能是和微探頭的分辨率限制有關，造成深層低回聲無法清楚顯示；2例患者發生過度分期，分析可能因反復活檢病灶，引起食管炎癥反應。造成病灶深層出現纖維化，模糊、扭曲層次，且回聲紊亂，導致臨床誤診成癌組織浸潤。故針對實施內鏡下治療管著需適當減少活檢次數。

綜上所述，超聲微探頭輔助內鏡聯合NBI、Lugol氏液染色檢查能使早期食管癌篩查率、癌前病變檢出率得到有效提高，在診斷早期食管癌方面具有較高的敏感性與特異性，利于臨床對病變浸潤層次、大小進行判斷，幫助臨床評估內鏡下可切除性。

[1] 宋 來，彭小東，楊小紅，等.窄帶成像技術對早期食管癌診斷的研究進展[J].國際腫瘤學雜志，2015，42(9)：696 - 698.

[2] 楊瑩瑩，沈小春，樊 玲，等.超聲內鏡聯合經內鏡微探頭在食管癌T、N分期中的價值[J].檢驗醫學與臨床，2016，13(11)：1515 - 1517.

[3] 易 楠，周 航，劉邦倫，等.智能分光比色技術結合放大內鏡與超聲微探頭判斷早期食管癌浸潤深度的對比研究[J].第三軍醫大學學報，2015，37(16)：1657 - 1661.

[4] Cen P, Hofstetter WL, Lee JH,etal. Value of Endoscopic ultrasound stage in conjunction with the evaluation of lymphovascular invasion in identifying low -risk esophageal carcinoma[J]. Cancer,2008,112 (03) : 503 - 510.

[5] 馬長輝，駱金華，甄福喜，等. 彩色多普勒超聲與磁共振成像在診斷食管癌頸部淋巴結轉移中的價值[J]. 中國臨床研究，2017，30(5)：605 - 608.

[6] 范志勤，吳振華，李瑞光. 超聲內鏡檢查在食管癌術前臨床T、N 分期中的應用價值[J]. 新疆醫科大學學報，2017，40(5)：596 - 598，601.

[7] 陳炳芳，孫克文，丁炎波，等.內鏡下盧戈液染色聯合超聲微探頭在早期食管癌及癌前病變診治中的價值[J].中國內鏡雜志，2013，19(9)：919 - 922.

[8] 趙 娜，田書信，尚國臣，等.窄帶成像技術、染色法及超聲內鏡聯合使用對早期食管癌的診斷價值[J].山東醫藥，2014，54(28)：59 - 61.

[9] Anand N，Chaudhary N，Mittal MK，etal． Comparison of the efficacyof clinical examination，ultrasound neck and computed tomography in detection and staging of cervical lymph node metastasis in head and neck cancers[J]. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg, 2007,6 (1):19- 23.

[10] 曹春莉，康世榮，董欣敏. 食管癌超聲內鏡檢查術前分期與術后病理分期的對照分析[J]. 現代消化及介入診療，2017，22(1)：1 - 4.

[11] 袁殿寶，包永星，翟明慧，等. 超聲內鏡聯合 CT 對食管癌術前分期準確性的 Meta 分析[J]. 現代腫瘤醫學，2016，24(11)：1745 - 1748.

[12] 李學農，張文清，胡宴賓，等. 胸部多排螺旋CT聯合超聲內鏡檢查在胸段食管癌術前分期中的應用[J]. 中國CT和MRI雜志，2015，13(4)：39 - 41.

[13] 耿 焱，王愛民，熊 英，等. 超聲內鏡檢查對食管癌術前分期的臨床價值[J]. 臨床消化病雜志，2013，25(3)：164 - 167.