布地奈德霧化聯合胸腺肽α-1治療哮喘慢阻肺重疊綜合征臨床效果及對患者血清炎癥因子影響分析

趙 寧,譚 楠,劉婷婷

西安市第一醫院老年呼吸科(西安 710002)

支氣管哮喘(Bronchial asthma，BA)及慢阻肺(Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)均屬于臨床常見的呼吸系統慢性炎癥性疾病。研究顯示，兩者雖屬于發病機制不同的疾病類型，但臨床中部分患者卻同時患有此兩種疾病，且BA與COPD還可相互轉變，演變為哮喘-慢阻肺重疊綜合征(Asthma-COPD overlap syndrome，ACOS)[1]。ACOS好發于老年群體，以往資料顯示，全球ACOS發病率達16%～30%[2]。相較于BA或COPD，ACOS病情發展快，臨床癥狀更難以控制，尤其在急性加重期，肺功能更易受損而出現呼吸衰竭等病癥，嚴重損傷患者健康，甚至威脅到其生命安全[3]。目前臨床上對于BA及COPD治療研究較多，但有關ACOS治療方案研究報道較少。鑒于此，筆者就糖皮質激素布地奈德霧化吸入聯合胸腺肽α-1治療COPD的臨床效果及對患者血清炎癥因子的影響進行了研究，以期為COPD患者的診治提供有效的治療方案。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年8月至2018年2月間入院接受診治的124例ACOS患者作為研究對象。入選者均符合文獻報道的有關ACOS診斷標準[4]：主治醫師診斷顯示同時患有支氣管哮喘及慢阻肺；其在使用支氣管擴張劑后1秒呼氣容積(FEV1)/預計值低于80%，FEV1/用力肺活量(FVC)低于70%；機體總IgE測試結果升高，支氣管擴張試驗結果中FEV1絕對值≥200ml，且其增加率≥12%。其中支氣管哮喘診斷依據《支氣管哮喘防治指南》[5]中的相關標準；慢阻肺依據《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]中的相關標準。入選者均符合納入標準：符合上述診斷標準；對布地奈德或胸腺肽α-1均無過敏；精神正常；肝腎功能正常；自愿參與此研究。采用隨機抽簽法將124例入選者均分為兩組，兩組基線資料間差異無統計學意義(P?0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者性別比、平均年齡等基線資料比較

2 治療方案 入組者均接受常規止咳平喘、抗感染及輔助呼吸等治療。在常規治療，對照組僅給予布地奈德霧化粉吸入劑(普米克都保，注冊證號H20130322)進行治療，1吸/次，2次/d；觀察組則給予布地奈德和胸腺肽α-1(批準文號H20080079)聯合治療，其中布地奈德用法及劑量同對照組；胸腺肽α-1采用肌注，劑量為1.6 mg/次，1次/2d。兩組均持續治療20 d。

3 觀察指標 ①采用肺功能儀(Masterscreen PFT，德國造)治療前后測定兩組肺通氣及肺容量指標，包括FEV1、峰值流速(PEF)、肺活量(VC)、CO彌散量、RV(殘氣量)/TLC(肺總量)；②治療前后測定兩組患者T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+及IgE水平，計算CD4+/CD8+值；③測定兩組治療前后血清中白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平；④治療前后分別采用哮喘控制測試評分(ACT)及慢阻肺自我評估測試問卷(CAT)對兩組患者BA及COPD臨床癥狀改善情況進行評估，統計治療期間兩組急性加重頻率。

結 果

1 兩組肺通氣及肺容量功能指標水平比較 見表2。治療前，兩組FEV1、PEF、VC、DLCO、RV/TLC水平間無顯著差異(P?0.05)。治療后，兩組FEV1、PEF、VC、DLCO水平均明顯上升(P?0.05)，RV/TLC值明顯下降(P?0.05)，且觀察組上述指標上升或下降值均明顯優于對照組(P?0.05)。

表2 兩組肺通氣及肺容量功能指標比較

注：同組治療前后比，*P?0.05；與同時期對照組比，#P?0.05

2 兩組治療前后免疫功能恢復情況對比 見表3。治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、IgE及CD4+/CD8+間無顯著差異(P?0.05)。治療后，兩組T淋巴細胞亞群CD8+含量及免疫球蛋白LgE水平明顯下降(P?0.05)，T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯上升(P?0.05)，且觀察組治療后T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgE水平均明顯優于對照組(P?0.05)。

表3 兩組治療前后免疫功能恢復情況比較

注：同組治療前后比，*P?0.05；與同時期對照組比，#P?0.05

3 兩組血清炎癥因子水平變化比較 見表4。治療前，兩組血清炎癥因子IL-4、IL-6、TNF-α水平間無顯著差異(P?0.05)。治療后，兩組上述3項炎癥因子水平均明顯下降(P?0.05)，且與對照組相比，觀察組3項指標水平下降更明顯(P?0.05)。

表4 兩組血清炎癥因子水平變化比較(ng/ml)

注：同組治療前后比，*P?0.05；與同時期對照組比，#P?0.05

4 兩組治療前后CAT、ACT評分及急性加重頻率比較 見表4。治療前兩組CAT、ACT評分及急性加重頻率間差異無顯著意義(P?0.05)。治療后，兩組急性加重頻率均明顯減少，CAT、ACT評分明顯下降(P?0.05)，且與對照組比，觀察組急性加重頻率及CAT、ACT評分均下降更明顯(P?0.05)。

表5 兩組治療前后CAT、ACT評分及急性加重頻率比較

注：同組治療前后比，*P?0.05；與同時期對照組比，#P?0.05

討 論

ACOS是兼具BA及COPD相關病癥，且以持續性氣流受阻為主要發病特征的慢性炎癥性疾病，發病機制復雜。研究報道稱，其可能與氣道的高反應性、炎癥反應或結構破壞、重塑等引發的肺功能損傷有關[7]。且該類疾病與年齡呈明顯正相關，50歲以上阻塞性疾病患者中接近65%為ACOS，嚴重影響中老年患者生活質量[8]。以往報道顯示，BA及COPD均可造成機體白細胞活化及功能紊亂，激發機體強烈的氧化應激反應，進而致使機體出現全身性炎癥反應，增加體內炎癥因子分泌，最終導致ACOS病情加重[9]。吉澤等研究同樣發現，ACOS患者氣道中存在嗜酸性粒細胞性炎癥[10]。目前臨床中對于ACOS治療多采用避免與刺激性危險因子接觸、藥物療法、氧療及改善免疫力等綜合療法。其中最重要的是穩定期的藥物治療。

糖皮質激素可作用于氣道中的多個炎癥性反應環節，通過抑制氣道中炎癥因子合成分泌、強化平滑肌細胞中β2腎上腺素受體反應等途徑，降低機體炎癥反應程度[11]。諸軍英采用糖皮質激素對32例ACOS合并呼吸衰竭患者進行治療發現，糖皮質激素吸入療法在降低血清炎癥因子、抑制炎癥反應、延緩氣道重塑、改善患者肺功能等方面具有重要作用[12]。但單純采用糖皮質激素類藥物治療往往效果欠佳，且大劑量使用該類藥物會使患者出現皮疹、蕁麻疹及血管神經性水腫等不良反應。陳昌枝等分別對穩定期、急性加重期COPD及健康對照者機體免疫球蛋白IgM、IgG、IgA，CRP及白蛋白等指標進行對比分析發現，COPD患者均存在明顯免疫功能障礙。胸腺肽α-1是由胸腺上皮細胞分泌的免疫增強劑類藥物，其可通過介導非特異性免疫反應，改善患者免疫功能[13]。李曉川等使用胸腺肽α-1聯合常規方案治療ACOS發現，胸腺肽α-1可增強機體免疫力，改善肺功能，控制疾病發作[14]。閏超等通過大鼠試驗研究發現，胸腺肽可通過調節大鼠肺組織中GATA-3及T-bet因子蛋白表達，實現IFN-的上調及IL-4的抑制作用，進而達到治療哮喘的目的[15]；許文娟等通過小鼠試驗表明，胸腺肽聯合糖皮質激素霧化吸入可通過增強Th1/Th2平衡調節，抑制BA患鼠體內炎癥反應，同時可通過增強機體T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表達，改善BA小鼠的免疫功能[16]。

本研究結果發現治療后，兩組FEV1、PEF、VC、DLCO水平均明顯上升，RV/TLC值、CAT、ACT評分明顯下降，急性加重頻率均明顯減少，且觀察組上述指標上升或下降值均明顯優于對照組。表明，兩種治療方式在改善ACOS患者臨床癥狀，提高肺通氣及肺容量等功能方面均良好功效，且加用胸腺肽α-1后功效更明顯，該結論與康瑩等[17]報道結果相一致。此外，觀察組治療后T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgE水平均明顯優于對照組；血清炎癥因子IL-4、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對照組。表明，胸腺肽α-1聯合布地奈德霧化吸入治療可有效減少機體炎癥因子合成釋放，抑制炎癥反應，提高機體免提力。

綜上所述，布地奈德霧化聯合胸腺肽α-1可有效改善ACOS患者臨床癥狀，減少疾病復發次數，抑制機體炎癥反應，提高肺功能及免疫力。

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