甲鈷胺與維生素B12 治療早期脊髓亞急性聯合變性臨床研究

楊秦予，周美寧

陜西省友誼醫院神經內科 (西安 710068)

脊髓亞急性聯合變性(Subacute combine degeneration，SCD)是機體胃黏膜內因子缺乏，導致腸道對維生素B12吸收、轉運及代謝途徑出現障礙，從而致使機體因缺乏維生素B12而出現的神經系統變性疾病。該病變會累及脊髓后、側索，從而使患者出現雙下肢及周圍型感覺障礙、步態異常、甚至痙攣性癱瘓等臨床癥狀[1]。SCD患者在出現上述神經系統類臨床癥狀之前常伴有貧血、腹瀉、困倦等癥狀，其早期診斷及干預是治愈的關鍵。以往報道顯示，SCD發病3個月內是治療的黃金期，期間給予積極治療即可恢復，若未及時診療，病程拖延至軸突受損，則預后較差[2]。尹建峰等報道顯示：在積極治療SCD各類原發性疾病的同時，及時補充足夠維生素B12對于改善預后就有良好功效[3]。而有報道顯示：作為維生素B12衍生物的甲鈷胺在治療神經炎類病變中療效優于維生素B12[4]。因此對甲鈷胺與維生素B12在治療早期SCD中的臨床效果進行了對比研究，報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年1月至2018年2月在陜西省友誼醫院神經內科門診檢查中確診為SCD的64例患者作為研究對象。采用隨機抽簽法將其均分為兩組，其中維B組男18例、女14例；年齡23～67歲，平均(52.77±11.35)歲；病程3d至3個月，平均(42.8218.33)d；病變部位：胸段13例、頸段15例、復合型4例；其中雙側下肢均出現肌力下降且健反射亢進者20例、肌腱發射衰弱甚至消失者12例、閉目難立征表現為陽性者11例、巴賓斯基征診斷為陽性者15例、根膝脛測試結果陽性者13例；感覺障礙：末梢性痛覺衰退者15例、傳導型10例、深感覺型21例；5例存在記憶衰退、抑郁、妄想、計算力下降等精神異常；血常規檢查顯示22例存在輕度貧血。其中鈷胺組男21例、女11例；年齡22～65歲，平均(52.26±11.17)歲；病程5 d至3個月，平均(42.4818.65)d；病變部位：胸段12例、頸段17例、復合型3例；其中雙側下肢均出現肌力下降且健反射亢進者19例、肌腱發射衰弱甚至消失者14例、閉目難立征表現為陽性者10例、巴賓斯基征診斷為陽性者15例、根膝脛測試結果陽性者15例；感覺障礙：末梢性痛覺衰退者17例、傳導型9例、深感覺型19例；7例存在記憶衰退、抑郁、妄想、計算力下降等精神異常；血常規檢查顯示20例存在輕度貧血。納入標準：入院主訴存在雙下肢乏力、麻木感、踩棉花感；近3個月未服用過維生素B12類藥物；無藥物過敏史；病程3個月內；了解研究內容，且簽署知情協議書。

2 治療方案 入選者均每天6 ml復方丹參注射液(國藥準字Z33020177)；靜脈點滴0.2g維生素B6(國藥準字H20050816)作為能量合劑；同時給予對癥治療，使用富含B族維生素的食物。維B組在基礎治療同時每天均通過肌肉注射方式給予1000 μg維生素B12注射液(國藥準字H32020611)、100 mg維生素B1注射液(國藥準字H44022103)；鈷胺組則肌注甲鈷胺(國藥準字J20130076)方式進行治療，500 μg/次，1次/d。4周/1療程，兩組均持續用藥治療2療程。

3 觀察指標 入選者均于入院首診(治療前)及治療后測定其血液中紅細胞數、血紅蛋白水平、血清維生素B12含量；同時選擇神經功能評分法分別于治療前后評價兩組神經系統損傷情況[5]，該評分法包括3個條目：①步態：0分=正常；1分=表現Romberg征(+)；2分=步態不穩，但尚可獨步行走；3分=輔助才可行走；4分=坐輪椅或臥床。②溫、痛、振動、關節位置等感覺障礙：0分=未感異常；1分=僅感手指及腳趾現異常；2分=腕、踝關節一下均現異常；3分=肘關節、膝關節以下感異常；4分=四肢異常。③錐體束受累：0分=正常；1分=Babinskin征(+)；2分=輕度截癱；3分=截癱。評分越高，臨床癥狀表現越差。觀察兩組治療期間不良反應。

4 療效評價 參照文獻中報道的SCD療效診斷標準對兩組用藥2療程后的臨床效果進行評估[6]：治愈，四肢可正常活動，肌肉豐滿，實驗室檢查各項指標恢復正常，神經系統測試正常；好轉，四肢痿弱癥狀明顯改善，實驗室檢查各項指標基本恢復，神經系統測試基本正常；無效，各項癥狀無改善。

5 統計學方法 本研究選擇SPSS17.0統計學軟件分析處理，其中計數資料行χ2檢驗；計量資料行t檢驗，均以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組治療前后機體紅細胞數目、血紅蛋白及維生素B12水平變化比較 詳見表1。治療前兩組紅細胞數目、血紅蛋白及血清維生素B12水平間差異無顯著意義(P>0.05)。治療后，兩組上述指標水平均明顯升高，且鈷胺組紅細胞數目、血紅蛋白水平均明顯高于維B組(P<0.05)，但兩組治療后在血清B12水平間差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組治療前后機體紅細胞數目、血紅蛋白及血清維生素B12水平變化比較

注：與同組治療前比，*P<0.05

2 兩組治療前后神經系統損傷評分比較 詳見表2。治療前，兩組患者在神經系統損傷程度在步態、感覺障礙及錐體束受累3個維度的評分間差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組上述3個維度評分均明顯下降(P<0.05)，但鈷胺組下降后評分值均明顯低于維B組(P>0.05)。

表2 兩組治療前后神經系統損傷評分情況比較分)

注：與同組治療前比，*P<0.05

3 兩組療效及不良反應比較 持續2療程治療后，鈷胺組治愈16例、有效14例、無效2例；總有效率為93.75%；維B組治愈11例、有效13例、無效8例，總有效率75.00%。兩組臨床有效率間差異有統計學意義(P<0.05)，鈷胺組有效率明顯高于維B組。鈷胺組1例患者出現輕度皮疹，經對癥處理后痊愈，維B組未發現不良反應，兩組不良反應發生情況間差異無統計學意義(P>0.05)。

討 論

SCD是累及脊髓多區域及神經系統多部位的疾病，其起病急，多存在貧血、脊髓后索、側索或(和)周圍型神經損傷等癥狀[7]。早期SCD患者機體因缺乏維生素B12，而使髓鞘出現腫脹、脫失，之后在受損部位還出現了軸索變性，致使組織因長束狀纖維較少為變得疏松[8,9]。靳梅對24例SCD患者機體血紅蛋白、紅細胞容積、維生素B12與入院時的神經系統損傷程度相關性進行分析發現：24例患者中維生素B12及紅細胞容積異常率均為79%、血紅蛋白異常率58%，且神經系統損傷程度與血清維生素B12間呈線性相關，血紅蛋白、紅細胞容積異常與維生素B12線性相關[5]。翟躍芬等研究顯示：血清中B12缺乏者病情較正常者更為嚴重，而血清中B12缺乏者應用維生素B12，其療效更顯著。提示，早期給予維生素B12治療可有效改善患者癥狀，促進SCD患者康復[10]。

維生素B12為N纖維的重要組成部分，屬于N營養因子類似物；同時也是髓鞘功能維持所必須的輔酶分子[11]。Chin等研究指出：早期補充維生素B12對于SCD的臨床治療至關重要，病程<6個月者，給予維生素B12可明顯改善患者癥狀，甚至患者可完全康復；但病程在6個月以上者神經功能缺損存在不可逆性加重趨勢，治療難度明顯增加[12]。趙斌等報道顯示：合并SCD的脊髓型頸椎病患者血清維生素B12水平與神經功能評分呈明顯正相關，給予接受椎椎板成形術結治療該類疾病維生素B12，可有效預防脊髓病變的繼續惡化，改善患者神經功能，促進脊髓恢復，提高臨床治療效果[13]。甲鈷胺屬于內源性輔酶維生素B12，為活性B12，分布于腦脊髓液及血液中，容易進入神經元細胞，可通過調節軸突的運動、促進軸突再生等途徑，提高神經纖維興奮性[14]。侯靜雯等研究顯示：甲鈷胺在老年Ⅱ型糖尿病周圍神經病變患者周圍神經癥狀體征及神經傳導速度改善方面均具有良好功效，且可有效提高患者抗氧化應激能力[15]；劉瑗等[16]報道：甲鈷胺對于腰硬聯合麻醉時神經根損傷的治療具有良好功效。

本研究結果中治療后，兩組紅細胞數目、血紅蛋白及維生素B12水平均明顯升高，且鈷胺組紅細胞數目、血紅蛋白水平均明顯高于對維B組，但兩組治療后在血清B12水平間差異無顯著意義；兩組神經系統損傷癥狀在步態、感覺障礙及錐體束受累3個維度的評分均明顯下降，且鈷胺組下降后評分值均明顯低于維B組。表明，SCD患者早期給予甲鈷胺或維生素B12進行干預治療均可改善增加患者血細胞，改善患者貧血癥狀，降低神經系統損傷，且相對于維生素B12，甲鈷胺在上述三方面的療效更佳。分析原因，甲鈷胺為活性B12，與非活性維生素B12比能更容易進行神經細胞中，促進受損神經恢復。此外，鈷胺組患者臨床有效率明顯高于維B組，而兩組不良反應間無顯著差異，進一步表明甲鈷胺在治療早期SCD中療效確切，且安全性高。

綜上所述，甲鈷胺在治療早期SCD方面具有良好效果，可增加患者血細胞，改善其貧血癥狀，促進受損神經系統修復，安全性高，可用于SCD的早期預防性治療。因樣本容量有限，此研究未對不同年齡患者對甲鈷胺的耐受性及甲鈷胺對SCD患者體內神經因子的影響做詳細分析，待以后的研究中作深入探究。

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