益腎強骨扶正法聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤臨床研究*

邢 玉

河南省許昌市中心醫(yī)院血液內(nèi)科(許昌 461000)

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是血液疾病，其腫瘤細胞源于骨髓中漿細胞，是一種常見的惡性漿細胞疾病，主要由漿細胞惡性克隆增生導致[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率已超過白血病，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤疾病發(fā)病率排名第二，發(fā)病人群大多在40歲以上，男性發(fā)病率略高于女性，在我國的發(fā)病率逐年上升[2]。對于多發(fā)性骨髓瘤治療，目前主要采取化學治療(化療)和移植造血干細胞，能治愈部分患者，但死亡率仍居高不下，且傳統(tǒng)化療手段因長期反復(fù)治療，使患者易產(chǎn)生耐藥性[3]。我國古代醫(yī)學理論流傳至今，在治療疑難雜癥方面，有著其獨到的見解，在延緩病情發(fā)生有較好的效果。本文研究益腎強骨扶正法聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤患者，現(xiàn)將報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年12月至2017年10月在我院血液科就診多發(fā)性骨髓瘤患者90例。西醫(yī)診斷標準根據(jù)《多發(fā)性骨髓瘤骨病外科治療中國專家共識》[4]中標準進行診斷，標準：①骨髓中漿細胞>10%；②活體證實為漿細胞瘤；③M蛋白定量測定中血清IgA>20g/L、血清IgM>35g/L。臨床分期及骨髓瘤分型標準按照《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》[5]進行分期、分型。中醫(yī)診斷標準根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[6]進行診斷，主癥：①四肢乏力；②刺痛、脅肋或腰骶疼痛、痛有定處；③發(fā)熱。次癥：①頭暈?zāi)垦＃加卸Q；②氣短、腰膝酸軟；③皮下瘀斑、齒松發(fā)落；④身形消瘦。舌象：①舌下瘀血；②舌質(zhì)暗紅，可見瘀斑、點。脈象：脈沉、懸細。納入標準：①兩組診斷均符合上述中、西醫(yī)診斷標準；②患者年齡在40～70歲之間；③對治療藥物無藥物過敏史，能按時參與治療，服藥依從性較好；④預(yù)計生存期在6個月及以上；⑤均可參加化療，符合化療適應(yīng)癥；⑥患者及家屬均知情同意，并自愿參與研究。排除標準：①合并有嚴重心、肝、腎功能不全，腦部疾病及造血異常等；②合并有其他惡性腫瘤疾病；③過敏體質(zhì)，及對使用藥物過敏；④不耐受化療毒副反應(yīng)，中途放棄化療；⑤有嚴重精神障礙，不能按時完成治療及檢查；⑥病例資料不全，無法進行療效判斷。按隨機數(shù)表法分為化療組和聯(lián)合組各45例。化療組男性30例，女性15例，年齡40～70歲，平均(53.74±10.36)歲，病程2～18月，平均(5.56±3.14)月；臨床分期標準按：ⅡA型10例，ⅢA型9例，ⅡB型13例，ⅢB型13例；骨髓瘤分型：IgA型13例，IgM型15例，輕鏈型9例，不分泌型8例。聯(lián)合組男性31例，女性14例，年齡40～70歲，平均(54.36±10.25)歲，病程2～18月，平均(5.71±3.35)月；臨床分期：ⅡA型9例，ⅢA型9例，ⅡB型14例，ⅢB型13例；骨髓瘤分型：IgA型14例，IgM型16例，輕鏈型8例，不分泌型7例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 化療組采用常規(guī)治療，配合化療進行治療；聯(lián)合組在化療組基礎(chǔ)上加用益腎強骨扶正法進行治療，兩組均治療90 d。

2.1 常規(guī)治療：預(yù)防患者治療時感染，對患者住院病房及患者自身進行常規(guī)消毒，1次/d，對發(fā)生感染患者給予足量抗生素進行治療。防止患者高鈣血癥發(fā)生，查看患者每日尿量(1500 ml以上)，發(fā)生高鈣血癥者口服別嘌呤醇300～600 mg/d。降低患者血粘連度，口服青霉胺200～400 mg/d，嚴重者因采用血漿置換法除去異常免疫球蛋白。

2.2 化學治療：選取VAD化療方案進行治療，治療1～4 d靜滴：長春新堿0.4 mg/d、吡柔比星10mg/d、地塞米松40 mg/d，在治療9～12 d、17～20 d靜滴地塞米松40 mg/d，治療30 d為1個循環(huán)周期。

2.3 益腎強骨扶正法：選用自擬益腎強骨扶正法之湯藥進行治療，湯方為：黃芪、黨參、續(xù)斷、熟地黃各15 g，菟絲子、狗脊各12 g，補骨脂、桃仁、紅花各10 g，半夏、乳香、甘草各6 g。煎服法：冷水浸泡中藥15 min，大火煮沸，小火慢煎，共計20～30 min，1劑/d約300 ml，早晚各服用1次，共服用90 d。

3 觀察指標

3.1 臨床療效評價:根據(jù)《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》相關(guān)標準進行評價，分為完全緩解(CR)、非常好的部分緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)，總有效率=(CR+VGPR+PR)/NR。完全緩解(CR)：血清、尿免疫固定電泳陰性，骨髓中漿細胞比率<5%，軟組織漿細胞消失；非常好的部分緩解(VGPR)：血清、尿免疫固定性電泳陽性，但一般蛋白電泳陰性，血清M蛋白降低≥90%，24h尿M蛋白<100mg；部分緩解(PR)：血清M蛋白減少50%，24h尿M蛋白<200mg或尿蛋白M減少<90%；未緩解(NR)：上述標準均未達標。

3.2 病變直接相關(guān)指標:治療前后進行骨髓涂片檢查血漿細胞比率；通過骨活檢測量成骨細胞及破骨細胞個數(shù)；檢查M蛋白含量，即：IgA、IgM、24h輕鏈含量。

3.3 病變間接相關(guān)指標:治療前后實驗室檢查兩組血紅蛋白含量、血鈣、血尿氮素、血β2微球蛋白(β2-MG)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)變化情況。

3.4 生命質(zhì)量評分:治療前、治療45 d及治療結(jié)束，分別根據(jù)生命質(zhì)量測定量表(EORTC QLQ-C30)[7]進行生活質(zhì)量評價，量表內(nèi)容主要有1個健康項、5個功能項、9個癥狀項，每項下面有多個小項目，共計30項，其中按0～3分進行評分，分數(shù)越各項指標狀況越好，其生活質(zhì)量越高。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效評價比較 治療后，聯(lián)合組總有效率88.89%，明顯高于化療組77.78%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2 兩組病變直接相關(guān)指標比較 治療前，兩組病變直接相關(guān)指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組病變直接相關(guān)指標較治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，聯(lián)合組血漿細胞比率、破骨細胞個數(shù)、IgA、IgM、24h輕鏈含量均明顯低于化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，聯(lián)合組成骨細胞高于化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

3 兩組病變間接相關(guān)指標比較 治療前，兩組病變間接相關(guān)指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組病變間接相關(guān)指標較治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，聯(lián)合組血紅蛋白含量，高于化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；聯(lián)合組血鈣、血尿氮素、血β2微球蛋白(β2-MG)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)，均明顯低于化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

4 兩組生命質(zhì)量評分比較 治療前兩組生命質(zhì)量測定量表評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療45 d、治療結(jié)束兩組生命質(zhì)量測定量表評分與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療45 d，聯(lián)合組生命質(zhì)量測定量表評分(64.82±5.15)分，高于化療組(60.36±6.91)分，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療結(jié)束，聯(lián)合組生命質(zhì)量測定量表評分(93.76±2.26)分，高于化療組(90.36±3.59)分，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表1 治療后兩組臨床療效評價[例(%)]

注：與聯(lián)合組比較，*P<0.05

表2 治療前后兩組病變直接相關(guān)指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與聯(lián)合組比較，#P<0.05

表3 治療前后兩組病變間接相關(guān)指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與聯(lián)合組比較，#P<0.05

表4 兩組生命質(zhì)量測定量表(EORTC QLQ-C30)評分(分)

注：與聯(lián)合組比較，*P<0.05

討 論

我國傳統(tǒng)醫(yī)學博大精深源遠流長，在各種醫(yī)學典籍中雖無多發(fā)性骨髓瘤明確記載，但據(jù)其臨床癥狀查閱古代醫(yī)學典籍，在“骨痹”、“血虛”、“勞虛”、之癥中均有相應(yīng)記載[8]。據(jù)《中藏經(jīng)·五痹》、《雜病源流犀燭》中相關(guān)記載，可知骨痹者源為腎，腎屬先天之本，人體精血之源頭，臟腑陰陽之根，亦可生髓化血，故而腎虛則骨痹至，腎氣不足骨髓空虛，邪毒入侵臟腑，而留連于骨血之間，血行不暢而經(jīng)絡(luò)痹阻，筋骨久失濡養(yǎng)則患骨痹之癥[9]。據(jù)相關(guān)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，老年人腎精多不足，腎虛體弱易久病纏身，久病不愈則肝腎失調(diào)，臟毒堆積成毒瘀，毒瘀傷腎累及肝脾，邪毒內(nèi)侵伏于骨[10]。

目前西醫(yī)對多發(fā)性骨髓瘤治療常采取長期化療手段進行治療，由于化學藥物毒副作用大，抑制患者免疫功能，在治療過程中往往對患者身心造成巨大傷害。根據(jù)現(xiàn)代相關(guān)研究證實，我國古代醫(yī)學中扶正一說與現(xiàn)代免疫調(diào)節(jié)有著異曲同工之妙，因扶正之法可調(diào)節(jié)體內(nèi)陰陽血氣，使其動態(tài)平衡，扶正益氣，提高身體抵御外邪之力[11]。

本文通過益腎強骨扶正法配合化療治療多發(fā)性骨髓瘤，其中益腎強骨扶正法為傳統(tǒng)醫(yī)藥中湯藥治療，其湯方有：黃芪純陽甘溫，補氣升陽、生津養(yǎng)血、托毒排膿，實乃補氣之良藥；狗脊甘苦性溫，續(xù)斷辛苦微溫，皆可益補肝腎、生髓強骨；菟絲子辛甘味平可補腎益精，補骨脂辛苦微溫補腎壯陽，兩者合用可增強腎氣益補之效；黨參甘平，補中益氣而調(diào)和脾胃；熟地黃味甘微溫，填精益髓；半夏辛溫，消痞散結(jié)；乳香辛苦味溫，活血定痛；桃仁苦甘味平，紅花辛溫，皆可破血養(yǎng)血，合用可活血化瘀，祛瘀而生新血；輔以甘草調(diào)和諸藥，共奏補腎活血，堅骨充髓之效[12-13]。

本文結(jié)果顯示采用益腎強骨扶正法配合化療治療多發(fā)性骨髓瘤，其治療效果明顯優(yōu)于單純化療，且治療后聯(lián)合組血漿細胞比率、破骨細胞個數(shù)、IgA、IgM、24h輕鏈含量，均明顯低于化療組；聯(lián)合組成骨細胞，高于化療組；聯(lián)合組血紅蛋白含量，均高于化療組；聯(lián)合組

血鈣、血尿氮素、血β2微球蛋白(β2-MG)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)，均明顯低于化療組，差異皆有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在治療45d及治療結(jié)束，聯(lián)合組生命質(zhì)量測定量表評分，均高于化療組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這與黃智莉等人的研究結(jié)果基本一致[12]。

綜上所述，采用益腎強骨扶正法配合化療治療多發(fā)性骨髓瘤能明顯提高治療效果，降低直接致病指標，緩解間接致病指標，在治療過程及結(jié)束后均能明顯改善患者生命質(zhì)量。

[1] 夏祖耀,楊惠娟,陳寶安，等.多發(fā)性骨髓瘤骨病治療研究進展[J].中國實驗血液學雜志,2016,24(1):275-278.

[2] 陳文明.復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤治療進展[J].中國實用內(nèi)科雜志,2016,36(2):116-120.

[3] 陸敏秋,褚 彬,白硯霞,等.多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后的影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學,2016,19(6):658-665.

[4] 中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會.中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)[J]. 中華內(nèi)科雜志,2017,56(11):866-870.

[5] 國際骨髓瘤基金會中國多發(fā)性骨髓瘤工作組外科治療專家.多發(fā)性骨髓瘤骨病外科治療中國專家共識[J].中華骨科雜志,2016,36(4):193-199.

[6] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2004,第一版:382-388.

[7] 萬崇華,陳明清,張燦珍,等.癌癥患者生命質(zhì)量測定量表EORTC QLQ-C30中文版評介[J].實用腫瘤雜志,2005,20(4):353-355.

[8] 曹 微,張 磊,劉劍華,等.中醫(yī)辨證論治對多發(fā)性骨髓瘤腎病化療療效的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2016,28(12):1713-1715.

[9] 白玉盛,劉 偉,吳玉霞,等，多發(fā)性骨髓瘤臨床特征的中醫(yī)辨治策略探討[J].中醫(yī)藥導報,2017,23(1):40-42.

[10] 范 騰,周 紅,梁 冰，等.梁冰老師從調(diào)補消三法論治多發(fā)性骨髓瘤[J].時珍國醫(yī)國藥,2017,28(6):1469-1471.

[11] 中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會,中華醫(yī)學會血液學分會,中國多發(fā)性骨髓瘤工作組.中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2011年修訂)[J].中華內(nèi)科雜志,2011,50(10):892-896.

[12] 黃智莉,于天啟,陳亞勇,等.補腎強骨方治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥大學學報,2016,39(6):520-523.

[13] 李鵬飛,王延軍.肺癌患者血清中Wnt/β-catein表達水平與術(shù)前新輔助化療效果及遠期生存率的關(guān)系[J].陜西醫(yī)學雜志,2017,46(12):1731-1732.