微量元素及葉酸、維生素B12與復發性口腔潰瘍的關系*

童書青，王曉陽，張炳昌△

(山東大學附屬省立醫院：1.臨床醫學檢驗部；2.口腔科,濟南 250021)

復發性口腔潰瘍(ROU)是口腔科常見疾病之一，該病具有長期性、反復性，多見于唇、頰及舌的黏膜部位，且較頑固。雖然ROU具有自限性，但其發病過程中對患者造成的不適感極其突出，嚴重影響患者的言語及進食。ROU具體致病原因及機制目前沒有明確定論，有可能與自身免疫(細胞免疫及體液免疫)、遺傳及機體感染等因素有關[1]。臨床上通過對ROU患者補充微量元素和維生素輔助治療可起到一定效果，但缺乏相應的理論依據。本研究通過探討血清中鋅(Zn)、鐵(Fe)、銅(Cu)、葉酸、維生素B12及超氧化物歧化酶(SOD)水平與ROU的關系，為ROU的臨床治療提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年6月至2017年10月本院門診確診的ROU患者76例作為ROU組，男38例，女38例，年齡21～59歲。另收集同期在本院口腔檢查健康者76例作為對照組，男39例，女37例，年齡24～60歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 (1)至少有2次ROU發病史；(2)發作具有自限性和周期性；(3)潰瘍處邊緣水腫，中央發黃且凹陷，患者有明顯的疼痛感覺。

1.2.2排除標準 (1)合并其他口腔疾病患者；(2)有ROU家族史患者；(3)伴有貧血等其他全身性疾病患者；(4)近24 h內使用過鎮痛藥者；(5)妊娠期婦女及腫瘤患者[2]。

1.3方法 兩組研究對象禁食8～12 h，清晨空腹采集靜脈血3 mL，3 200 r/min離心12 min后分離血清。Zn、Fe、Cu、SOD由貝克曼AU5831全自動生化分析儀檢測，葉酸、維生素B12由貝克曼DXI800全自動化學發光分析儀檢測，Zn、Cu試劑由北京九強生物技術股份有限公司提供，Fe、葉酸、維生素B12試劑由貝克曼庫爾特實驗系統有限公司提供，SOD試劑由福建福緣生物科技有限公司提供。本研究使用的檢測方法均采用實驗室常規推薦方法，參加原衛生部臨床檢驗中心或山東省臨床檢驗中心的質量控制評價與質量控制能力驗證合格。

2 結 果

2.1ROU組與對照組血清Zn、Fe、Cu水平比較 見表1。ROU組血清Zn、Fe水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組血清Cu差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 ROU組與對照組血清Zn、Fe、Cu水平比較

2.2ROU組與對照組血清葉酸和維生素B12水平比較 見表2。ROU組血清葉酸和維生素B12水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表2 ROU組與對照組血清葉酸和維生素B12水平比較

2.3ROU組與對照組血清SOD水平比較 ROU組血清SOD水平[(158.21±8.28)U/mL]低于對照組[(187.11±10.13)U/mL]，差異有統計學意義(t=-12.28,P<0.05)。

3 討 論

ROU在人群中發病率有逐年增多的趨勢，且患者口腔不適感極其突出，嚴重影響患者的日常工作和生活，故口腔科對于ROU的診治特別重視。另外，ROU患者病程一般較長，可遷延多年，甚至發生癌變，因此對ROU的預防及治療顯得尤為重要[3]。

Zn、Fe、Cu是臨床常規檢查的微量元素，其對維持重要內分泌器官及機體自身免疫功能有重要意義。Zn是人體內重要的營養素，是維持人體正常生長發育所必需的微量元素。本研究結果顯示，ROU患者血清Zn水平明顯下降，說明Zn與ROU之間關系密切，其機制可能是缺乏Zn的患者免疫力存在一定缺陷。此外，Zn對于維持細胞的穩定性發揮了一定作用，缺Zn可導致機體對局部組織損傷的修復能力減弱，這些因素都可能導致ROU發生[4]。

Fe參與機體的各種生命過程，從細胞氧化機制到向身體細胞運輸和供應氧都有Fe參與，Fe是攜帶氧的色素蛋白，對于維持局部組織損傷過程中血氧水平有一定價值。此外，Fe還是機體多種蛋白及酶的組成成分，對機體氧化還原有重要作用。缺Fe可以引起口腔炎，其主要致病原因是缺鐵可以導致口腔上皮萎縮[5]。本研究結果顯示，ROU患者血清Fe水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明體內Fe缺乏與ROU之間有明顯關聯，通過調節體內Fe水平對ROU的預防及治療有一定意義。

B族維生素是機體不可缺少的水溶性維生素，由于其在人體內不能自行合成，所以必須體外補充。精神緊張、工作壓力大、飲食習慣不當或使用某些特定藥物，加之B族維生素本身溶于水容易被消耗，均可導致體內B族維生素缺乏。巨幼細胞性貧血是一種大細胞性貧血，其獨特的形態特征是在骨髓中出現異常紅細胞前體，即巨幼紅細胞。巨幼細胞性貧血的發病機制十分復雜，最常見的病因是鈷胺素(維生素B12)和葉酸(維生素B9)缺乏。臨床可出現乏力、氣短、神經系統癥狀及口腔癥狀，其口腔癥狀常表現為舌乳頭萎縮、口腔黏膜水腫等[6]。本研究結果表明，ROU組血清葉酸和維生素B12水平均下降，均低于對照組，說明葉酸和維生素B12水平降低可共同促進ROU的發生和發展。也有研究表明，口腔黏膜受損的患者可能存在一定水平的葉酸和維生素B12缺乏[7]。因此，對ROU患者進行血清葉酸和維生素B12檢測十分必要，臨床上對ROU患者適量補充葉酸和維生素B12具有一定意義。此外，對于巨幼細胞性貧血患者來說，口腔病變常為其首發癥狀，早期診斷對于預防神經系統癥狀非常重要，因為這些癥狀一旦發生，有時是不可逆轉的。因此，作為口腔科醫生，對ROU患者不僅應常規治療，而且應監測血清葉酸和維生素B12水平，以評價ROU患者發生巨幼細胞性貧血的風險，同時在ROU患者的診治上應聯合血液科積極治療巨幼細胞性貧血，控制其他癥狀的發生和發展。

ROU是一種慢性炎性疾病，致病原因包括遺傳因素、免疫異常和一些其他因素，如創傷、應激、食物過敏等，而上述條件均可干擾機體氧化-抗氧化平衡，促進自由基形成。SOD是一種廣泛分布于各種生物體內的抗氧化物酶，是消除體內超氧陰離子自由基對細胞損害的一種重要金屬酶，可以將人體在新陳代謝過程中產生的有害物質消除，使機體細胞免受損傷，是人體內的垃圾清道夫。有研究顯示，SOD活性與多種疾病密切相關，SOD不但有重要生理意義，還具有治療疾病的潛力[8-11]。本研究結果顯示，ROU患者SOD水平明顯低于對照組，表明SOD在ROU的發生和發展中也有一定作用。體內氧離子自由基增多可促使ROU患者口腔潰瘍發生，其機制可能是由于氧化作用導致口腔細胞發生破壞，從而引起口腔黏膜損傷，而體內SOD可以阻止這一過程發生。Zn和Fe是SOD重要的金屬輔酶，與SOD關系密切。此外，葉酸和維生素B12也可與體內自由基反應，從而保護口腔黏膜免受自由基傷害。Zn、Fe、葉酸及維生素B12缺乏對口腔黏膜的損傷與SOD抑制機體細胞氧化從而對抗口腔潰瘍的發生可能存在相同的作用靶點，但其具體機制仍有待進一步研究。

目前，臨床上關于ROU的研究大多集中在免疫及其他機體因素方面，針對微量元素及維生素與ROU關系的研究相對較少。本研究就微量元素及葉酸、維生素B12與ROU的關系進行研究，結果顯示，ROU患者體內Zn、Fe、葉酸及維生素B12水平均低于對照組，說明上述指標與ROU有密切關系。因此，對ROU患者進行微量元素及維生素調節有非常重要的意義。此外，目前臨床上治療ROU大多使用免疫調節劑，但免疫調節劑不宜長期使用，且對于兒童患者來說應用免疫調節劑存在一定的不確定因素。因此，進一步研究微量元素及維生素與ROU發病機制之間的關系，以開發新的治療策略是十分必要的。本研究結果提示，Zn、Fe、葉酸及維生素B12用于治療ROU具有良好的前景。此外，本研究結果顯示，ROU患者存在SOD水平明顯降低，表明ROU患者體內抗氧化能力減弱。因此，可將不同的抗氧化劑應用于常規ROU的治療，為ROU的治療提供新的可能性，為ROU的臨床治療提供一個嶄新的視角。

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