宋 俊,孫 彥,黃 黎,劉路成
(廣東省深圳市南山區西麗人民醫院檢驗科 518055)
高尿酸血癥(HUA)是一種血清尿酸水平等升高的代謝性疾病,是由于人體內氨基酸、核酸分解及嘌呤代謝異常所導致尿酸生成增加或排泄減少而形成尿酸體內潴留[1]。臨床研究已經證實,HUA與痛風、高血壓、冠心病、代謝綜合征等多種疾病關系密切,是影響人體健康的重要因素[2]。但是HUA與血脂水平的相關臨床研究較少[3]。本研究觀察HUA在本地區的患病率及與血脂水平等的相關性,現報道如下。
1.1一般資料 選取2016年1-12月在本院進行常規體檢的18 439例人員進行研究,其中男10 223例,女8 216例,年齡18~82歲,18~35歲4 133例,>35~45歲3 024例,>45~55歲3 577例,>55~65歲3 619例,>65~75歲2 457例,>75~85歲1 629例。所有人員均對本研究知情同意并簽署知情同意書。
1.2排除標準 排除嚴重肝腎功能不全及惡性腫瘤患者;排除體檢前15 d內有抗氧化劑和類固醇類激素藥物應用史者。
1.3方法
1.3.1研究方法 所有來檢人員均給予尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢查。所有來檢人員取清晨空腹靜脈血3 mL,常規分離血清,使用Beckman DXC 600型自動生化分析儀對上述指標進行檢查。所有檢測均在本院生化實驗室進行,嚴格遵守相關操作要求。
1.3.2分析指標[4]觀察各年齡段參檢人員HUA患病率及各年齡段男女性患病率差異是否有統計學意義。然后以是否患有HUA作為應變量,以TC、TG、HDL-C、LDL-C作為自變量進行二元多因素Logistic回歸分析,觀察HUA與上述指標的相關性。
1.4HUA診斷標準 正常飲食狀態下,男性和絕經后女性UA>420 μmol/L,絕經前女性>350 μmol/L則診斷為HUA。

2.1本地區常規體檢人群各年齡段HUA患病率比較 見表1。18 439例體檢人員總計患病1 814例,患病率為9.84%,其中18~35、>35~45、>45~55歲年齡段患病率較低,而>55~65、>65~75、>75~85歲人群患病率較高。

表1 本地區常規體檢人群各年齡段HUA患病率比較
2.2本地區常規體檢人群各年齡段男、女性HUA患病率比較 見表2。在18~35、>35~45、>45~55、>55~65、>75~85歲年齡段男性患病率明顯高于女性,且差異有統計學意義(P<0.05),而>65~75歲年齡段男性與女性患病率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 本地區常規體檢人群各年齡段男、女性HUA患病率比較
2.3本地區常規體檢人群尿酸與血脂水平相關性Logistic回歸分析 見表3。以是否患有HUA作為應變量,以TC、TG、HDL-C、LDL-C作為自變量進行二元多因素Logistic回歸分析,以P<0.05顯示TG、HDL-C是影響患者HUA發病的重要因素,其發病率與TG水平呈正比,與HDL-C水平呈反比。

表3 本地區常規體檢人群尿酸與血脂水平相關性Logistic回歸分析
作為人類嘌呤化合物代謝的終末產物,尿酸是一種三氧基嘌呤,微溶于水,容易形成晶體。但由于遺傳、性別、年齡、飲食習慣、藥物應用等多種因素影響,部分人群尿酸水平出現明顯升高[5-6]。大部分患者無臨床癥狀,只在體檢中出現血尿酸偏高。有研究發現,我國目前HUA患者占總人口10%左右,其中老年男性和絕經后女性為高發人群,近年來其患病率有年輕化趨勢[7]。
HUA可分為原發性和繼發性兩種。原因未明的分子缺陷及先天性嘌呤代謝障礙是導致原發性HUA的主要病因,而多種急慢性血液疾病、惡性腫瘤、慢性中毒、藥物或高嘌呤飲食均會導致繼發性HUA[1,8]。HUA是痛風的發病基礎,但不是一定會出現痛風,只有尿酸鹽在機體組織中沉積到一定程度,才會有痛風癥狀發生[9]。臨床研究發現,血尿酸水平越高,在未來5年中發生痛風的可能性越大[10]。還有研究證實,HUA是高血壓發病的獨立危險因素,當血尿酸水平每升高59.5 μmol/L,高血壓發病的風險會增高25%[11]。同時,長期HUA對胰腺β細胞功能的影響是誘發糖尿病的重要因素[12]。HUA也是導致冠心病與腎臟損害的危險因素[13]。HUA與血脂水平的相關性研究國外報道較多,認為血尿酸與TG之間具有相關性,基礎TG是未來HUA發病的獨立預測因素,但是國內相關研究較少[15]。為觀察我國HUA的患病率及尿酸與血脂水平的相關性,本文對2016年1-12月到本院進行常規體檢人群進行研究,總計納入18 439例符合納入標準的研究人員。根據不同年齡分為6個年齡段。在18 439例體檢人員中總計患病1 814例,患病率為9.84%,其中18~35、>35~45、>45~55歲年齡段患病率較低,分別為6.17%、6.05%、7.52%,而>55~65、>65~75、>75~85歲人群患病率較高,分別為14.26%、15.14%、13.44%。>65~75歲年齡段發病率最高,>55歲以下年齡段發病率較低,>55歲以上年齡段發病率驟然升高。這與HUA總體流行病學相符。從性別上看,男性總體發病率為12.64%,明顯高于女性的6.35%,且差異有統計學意義(P<0.05)。在18~35、>35~45、>45~55、>55~65、>75~85歲年齡段男性患病率明顯高于女性,且差異有統計學意義(P<0.05),而>65~75歲年齡段男性與女性患病率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。從女性來看,>55歲絕經期后其患病率會明顯升高。由此可見,性別是影響HUA發病的一個重要因素。有國外學者研究認為,雌二醇對于生電型的尿酸鹽轉運子(hUAT)具有直接調控其基因表達的作用[14]。所以hUAT mRNA及蛋白水平會隨雌二醇水平升高而升高,這是因為hUAT是腎臟上皮細胞中具有轉運尿酸鹽的作用,能夠將尿酸鹽通過腎臟近曲小管分泌進入管腔,所以雌二醇可能通過促進hUAT mRNA蛋白表達達到促進腎臟排泄尿酸的作用,因此對降低體內血尿酸水平有重要作用。所以女性HUA患病率明顯低于男性,而在女性絕經期后,雌二醇水平降低,HUA發病率也逐漸升高。
從尿酸與血脂水平的相關性來看,以是否患有HUA作為應變量,以TC、TG、HDL-C、LDL-C作為自變量進行二元多因素Logistic回歸分析,以P<0.05顯示TG、HDL-C是影響患者HUA患病的重要因素,其患病率與TG水平呈正比,與HDL-C水平呈反比。說明患者HUA患病率隨TG水平升高而升高,隨HDL-C水平升高而降低。這是因為血清中TG水平升高,其分解后生成的部分游離脂肪酸水平升高,其在酯化或進入機體其他組織的過程中所需要的三磷酸腺苷明顯增加,這會導致尿酸生成明顯增加。同時,嘌呤代謝生成尿酸的同時會產生大量的自由基,會促進LDL-C氧化及體內脂質過氧化,從而導致體內脂代謝紊亂。而HDL-C的降低也是導致血脂代謝紊亂的因素,也能夠導致血尿酸水平升高。
綜上所述,HUA患病率在55歲以上人群中增高,且大部分年齡段男性患病率明顯高于女性,與TG、HDL-C水平密切相關。因此,對于HUA的高風險人群應重點監控血尿酸水平,發現異常應及時采取措施,調整飲食習慣或使用藥物治療,降低血尿酸水平,以降低痛風、高血壓、糖尿病等相關疾病的發病風險。
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