布拉氏酵母菌聯合復方丁香開胃貼佐治手足口病胃腸道癥狀研究

王屹，滕華

手足口病是由多種腸道病毒感染引起，好發于兒童的急性傳染病，少數可合并神經(病毒性腦干腦炎)、呼吸(神經源性肺水腫)、循環(心力衰竭)等系統重癥并發癥，從而導致后遺癥和死亡[1]。由于腸道病毒本身可導致患兒出現食欲不振、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、大便干燥等消化道癥狀，而現有研究表明，布拉氏酵母菌和復方丁香開貼在輪狀病毒性腸炎、細菌性腸炎、抗生素相關性腹瀉、便秘、厭食癥等有較好療效[2-6]。為此本研究采用隨機對照方法探討布拉氏酵母菌聯合復方丁香開胃貼佐治手足口病胃腸道癥狀的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年6月至9月大連醫科大學附屬大連市兒童醫院感染疾病科收治的手足口病患兒220例為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各110例。 兩組患兒在性別、年齡，發熱情況、抗生素使用情況方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般情況比較

1.2 診斷標準 參照衛生部發布的《手足口病診療指南(2010版)》中的診斷標準[1]。

1.3 納入標準 (1)符合手足口病的診斷標準；(2)入組前無明顯食欲不振、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、大便干燥等消化道癥狀。

1.4 排除標準 (1)已使用腸道微生態制劑或復方丁香開胃貼治療者；(2)研究過程中患兒出現合并肺炎、腦炎、心肌炎等重癥并發癥者；(3)存在免疫缺陷，營養不良，心、腦、腎、血液等系統嚴重疾病者。

1.5 治療方法 兩組患兒均給予禁異種蛋白飲食，抗病毒均采用喜炎平注射液(江西青峰藥業有限公司)靜脈滴注，開喉劍(貴州三力制藥股份有限公司)口腔噴霧治療，干擾素凝膠[兆科藥業(合肥)有限公司]外用涂皰疹處，依據血常規、C反應蛋白、降鈣素原等炎癥指標，若合并細菌感染者給予頭孢替唑鈉(哈藥集團制藥總廠)抗細菌治療，過敏者給予磷霉素鈉(東北制藥)抗細菌治療。觀察組在此基礎上，口服布拉氏酵母菌(法國百科達制藥有限公司)，<1歲250 mg，每日1次，≥1歲250 mg每日2次，間隔12 h，連服6 d。外用復方丁香開胃貼(湛江寸草制藥有限公司)治療，每日1貼，貼于臍部，>12 h，連用6 d。

1.6 觀察指標 兩組患兒食欲不振、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、大便干燥臨床癥狀體征發生情況及布拉氏酵母菌或復方丁香開胃貼不良反應。

1.7 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒消化道癥狀體征發生率比較 見表2。對照組12例以及觀察組14例在隨后治療中出現手足口病重癥并發癥轉入本院重癥監護病房而退出研究。

表2 兩組患兒消化道癥狀體征發生率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=25.402，13.193，27.443，10.533，13.818，7.392，P<0.05。

表2結果表明，觀察組食欲不振、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、大便干燥臨床癥狀體征發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 不良反應 觀察組僅有6例患兒因復方丁香開胃貼使用出現肚臍周圍局部皮膚潮紅，無皮疹和水皰，停藥后48 h內好轉，無其他不良反應發生。

3 討論

手足口病是主要侵襲兒童的急性傳染病。2008年5月2日我國衛生部將其列入《中華人民共和國法定傳染病防治法》規定的丙類傳染病[7]。其臨床上可表現發熱、咽部皰疹、手足臀等皮疹以及重癥并發癥肺炎、腦炎、心肌炎。由于兒童消化系統解剖和生理特點，在受到腸道病毒侵襲后，更易發生消化功能紊亂而出現食欲不振、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、大便干燥等癥狀，然而針對其相關防治報道較少。

現有資料顯示，布拉氏酵母菌和復方丁香開胃貼在病毒性或細菌性腸炎、抗生素相關性腹瀉、便秘、厭食癥等有較好臨床療效[2-6]。布拉氏酵母菌是一種非致病性真菌微生態制劑，可在消化系統保持較高活力，不易被胃酸、膽汁、抗生素等影響其治療作用[8]，其可以通過平衡腸道微生態作用后使雙歧桿菌和乳酸桿菌等有益菌在腸道內增殖，同時還可激活網狀內皮和補體系統提高機體的腸道抗病毒能力，還可激活腸道蛋白酶活性，改善腸道吸收功能，進而可以有效改善腸道病毒感染后腸道功能紊亂的發生率[9-12]。復方丁香開胃貼是中藥復合制劑，其含有丁香主入脾胃經、溫中降逆、暖胃止瀉，同時可以促進其他藥物透皮吸收，抗菌消炎作用[13]，蒼術、白術健脾益氣、促進胃腸運動[14-15]，豆蔻、砂仁溫脾止瀉、木香行氣止痛，調中導滯，冰片有止痛、抗菌和消炎作用[16]，以上均可改善腸道病毒所致消化功能紊亂而出現的相關證候。

本研究結果顯示，布拉氏酵母菌聯合復方丁香開胃貼可有效降低手足口病患兒消化功能紊亂的發生率，改善腸道功能，保證患兒營養素攝入，進而提高機體抗病能力和促進機體盡快從疾病中恢復。本研究觀察組僅有6例患兒因復方丁香開胃貼使用出現局部皮膚潮紅，停藥后48 h內好轉，無其他不良反應發生，同時復方丁香開胃貼外用，容易被患兒家屬接受，此外布拉氏酵母菌不受抗生素治療等情況影響，加之保存條件不需低溫冷藏，所以夏季手足口病高發期時服用方便，同時還可降低手足口病患兒因臨床上合并細菌感染使用抗生素后發生抗生素相關性腹瀉風險。

綜上所述，布拉氏酵母菌聯合復方丁香開胃貼可有效降低手足口病患兒消化道癥狀發生率，不良反應發生率低，口服和外用易被患兒家屬接受，臨床值得推薦使用。

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